Adefovir dipivoksil

Share Tweet Pin it

Noin 5% ihmisistä ympäri maailmaa on tartunnan saaneilla hepatiitti B -viruksella. Tauti on erityisen tärkeä johtuen pahanlaatuisesta muutoksesta. Infektio välitetään seksuaalisella kosketuksella, verensiirrolla, istukan kautta äidistä lapseen sekä tavallisissa kotitalousolosuhteissa. Gepseraa käytetään laboratoriossa vahvistetun hepatiitti B: n tapauksessa. Lääke vahingoittaa virusresoluja ja pysäyttää taudin kehittymisen.

Käyttöohjeet

Toiminnan mekanismi. Adefoviiri johtaa tietyn viruksen entsyymin (DNA-polymeraasin) estämiseen, mikä aiheuttaa DNA-ketjun hajoamisen ja viruksen kuoleman.

farmakokinetiikkaa. Gepserin enimmäispitoisuus veriplasmassa luodaan 2 tuntia ottamisen jälkeen. Puoliintumisaika on 6-9 tuntia. Poistetaan munuaisten avulla.

Julkaisun muoto. Valmistettu 10 mg: n tableteiksi nro 30.

Käyttö ja annostus. Lääke otetaan suun kautta. Suositeltu annos on 1 tabletti päivässä. Hoidon kesto Gepseroy on lääkärin määräämä yksilöllisesti.

todistus:

Vasta:

  • yliherkkyys lääkkeen aineosille.

Hepsera®

(adefoviiridipivoksiili)

Gepsera - adefovir dipivoksyyli tableteissa

Tietoa lääkäreille

VAROITUS:

  1. On raportteja vakavia hepatiitin pahenemista potilailla, jotka ovat lopettaneet hepatiitti B -hoidon, KUTEN lopettamisen jälkeen HEPSERAA. HEPSERAN PERUUTTAMISEN JÄLKEEN, JOKAISEN SÄÄNNÖLLISEN SÄÄNTÖJEN TOIMINTA. Joissakin tapauksissa voidaan noudattaa hypheneattisten valmisteiden käsittelyä.
  2. Potilailla, joilla on samanaikainen munuaisten vajaatoiminta tai riskialttiilla munuaisten vajaatoiminta pitkäaikainen käyttö HEPSERAA VOI JOHTAA nefrotoksisuutta. Tällaisia ​​potilaita on seurattava huolellisesti munuaisten toimintaa, sillä se saattaa tarvita annoksen muuttamista (CM. VAROTOIMENPITEET, Annostus ja antotapa).
  3. Käyttö lääkkeen hoitoon hepatiitti B, on antiviraalinen aktiivisuus HIV (tällaisen hoidon HEPSERAA), potilailla, joilla on tunnistamattomia tai käsittelemättömät HIV-infektio voi johtaa lääkeresistenssin kehittymiseen ihmisen immuunikatovirus.
  4. Ovat raportoineet maitohappoasidoositapaukset KEHITYS JA ilmaistaan ​​rasvamaksa hepatomegalia myös kuolemaan johtavien, AT nukleosidianalogit yksin tai yhdessä muiden antiretroviraalisten lääkkeiden (CM. VAROTOIMET).

KUVAUS

HEPSERA on adefoviiridipivoksyylin, adefovirin diesteroituneen prekursorin kauppanimi. Adefovir on ihmisen hepatiitti B -viruksen (HBV) vastainen nukleotidien asyklinen analogi.

Kemiallinen nimi adefoviiridipivoksiilin 9- [2- [bis [(pivaloyloksi) metoksi] fosfinyyli] metoksi] etyyli] adeniini. Molekyylikaava C20H32N5O8P. Molekyylipaino 501,48

Kemiallinen rakenne:

Adefovir dipivoksyyli on kiteinen jauhe valkoisena tai kellertävänä värisenä. Liukoisuus veteen pH-arvossa 2,0 on 19 mg / ml ja pH-arvossa 7,2 liukoisuus on 0,4 mg / ml. Adefoviiridipivoksyylin jakokerroin (log p) oktanoli / vesipitoisessa fosfaattipuskurissa (pH = 7) jättää 1,91.

HEPSERA-tabletit ovat suun kautta. Jokainen tabletti sisältää 10 mg adefoviiridipivoksiilin ja seuraavia vaikutuksettomia ainesosia: kroskarmelloosinatrium, laktoosimonohydraatti, magnesiumstearaatti, esigelatinoitu tärkkelys ja talkki.

mikrobiologia

Toimintamekanismi:

Adefoviiri on adenosiinimonofosfaatin asyklinen analogi. Adefoviirin fosforyloituu solukinaasien aktiiviseksi metaboliitiksi, adefoviiridifosfaatiksi. Adefoviiridifosfaatiksi inhiboi DNA-polymeraasia hepatiitti B-viruksen (käänteistranskriptaasi), kilpailemalla luonnollisen substraatin deoksiadenosiinitrifosfaatin ja aiheuttamalla DNA-ketjun päättymisen jälkeen sen sisällyttämistä virus-DNA. Hepatiitti B -viruksen DNA-polymeraasin inhibitiovakio (Ki) adefoviiridifosfaatille on 0,1 mmol. Adefoviiridifosfaatti on heikko inhalaattori ihmisen DNA-polymeraasien suhteen? ja? kun Ki-arvot olivat vastaavasti 1,18 mmol ja 0,97 mmol.

Antiviraalinen aktiivisuus:

Adefoviirin asennettu antiviraalista vaikutusta in vitro ihmisen hepatooma transfektoidut solulinjat hepatiitti B -viruksen Adefoviirin konsentraatio, joka inhiboi 50% viruksen DNA-synteesin (IC50) vaihteli 0,2-2,5 mmol.

Huumeidenkestävyys

Kliiniset tutkimukset 437 ja 438

Genotyyppinen ja fenotyyppinen analyysi seerumin HBV-DNA HBeAg-positiivisilla potilailla (n = 215, tutkimus 437), ja HBeAg-negatiivisilla potilailla (n = 56, tutkimus 438) ottaen adefoviiridipivoksiilin (10 mg tai 30 mg) ja ja hoidon 48. viikolla ei havaittu HBV DNA-polymeraasigeenin mutaatioita, mikä voisi heikentää adefoviirille alttiutta. Joillakin potilailla HBV-DNA: n todettiin vahvasti seerumissa 1 log10 DNA-kopiota / ml. DNA-kopioiden lukumäärän havaitun vahvistumattoman molekyylin perusta ja / tai kliininen merkitys ei ole tiedossa.

Ristiresistenssi:

Rekombinantti HBV-muunnokset, DNA-polymeraasia, joka käsittää mutaatioita liittyvän geenin lamivudiiniresistenssissä (L528M, M552I, M552V, L528M + M552V), Adefoviirin olivat herkkiä in vitro. Myös, antiviraalista aktiivisuutta Adefoviirin osoitettiin kliinisiä isolaatteja vastaan ​​HBV, jotka sisältävät mutaatioita, joihin liittyy lamivudiiniresistenssissä (mediaani seerumin DNA: HBV - 4,3 log10 DNA-kopiota / ml) (Tutkimus 435). HBV-variantit T476N ja R W501Q tai DNA-polymeraasia resistenssiin liittyvät mutaatiot hepatiitti B immunoglobuliinin, Adefoviirin olivat herkkiä in vitro.

KLININEN FARMAKOLOGIA

farmakokinetiikkaa

Farmakokinetiikkaa Adefoviirin tutkittiin terveillä vapaaehtoisilla ja potilailla, joilla on krooninen hepatiitti B farmakokinetiikka on samankaltainen molemmissa ryhmissä.

imu

Adefoviiridipivoksyyli on adefoviirin aktiivisen osan diesteroitu esiaste. Poikkileikkaustutkimuksen tietojen perusteella havaittiin, että 10 mg: n annoksella HEPSERA oraalisesti annettuna adefoviirin hyötyosuus on noin 59%.

Kerta-annoksen jälkeen 10 mg HEPSERAA potilailla, joilla on krooninen hepatiitti B (n = 14) Adefoviirin huippupitoisuus plasmassa (Cmax) oli yhtä suuri kuin 18,4 ± 6,26 ng / ml (keskiarvo ± SD), aika huippupitoisuus monipuolinen 0,58 - 4,00 tuntia (mediaani = 1,75 tuntia) lääkkeen ottamisen jälkeen. Käyrän alla oleva plasman-pitoisuuden alue (AUC 0-a) Adefovirille annettiin 220 ± 70,0 ng * h / ml. Adefoviirin pitoisuus plasmassa väheni bi-eksponentiaalisesti, lopullinen puoliintumisaika oli 7,48 ± 1,65 tuntia.

Adefoviirin farmakokinetiikka normaaleissa munuaisten toimintahäiriöissä ei muuttunut 10 mg HEPSERA: lla kerran päivässä 7 päivän ajan. HEPSERA-valmisteen pitkäaikaisen käytön 10 mg kerran vuorokaudessa annettuna kerran adefoviirin farmakokinetiikkaa kohden ei ole tutkittu.

Ruoan vaikutus lääkkeiden imeytymiseen

Adefoviirin vaikutus ei muuttunut yhdellä kerta-annoksella, joka sisälsi 10 mg HEPSERAa ruoan kanssa (runsasrasvainen elintarvike, jonka energia-arvo oli noin 1000 kcal). HEPSERAa voidaan ottaa riippumatta siitä, miten ruokaa otetaan.

jakelu

Adefovirin in vitro sitoutuminen ihmisen plasmaan tai ihmisen seerumin proteiineihin on? 4%, adefoviirikonsentraation ollessa 0,1 - 25 mg / ml. Jakaantumistilavuus kiinteässä tilassa lääkkeen intravenoosisen annon jälkeen 1,0 tai 3,0 mg / kg / vrk on 392 ± 75 ml / kg ja vastaavasti 352 ± 9 ml / kg.

Aineenvaihdunta ja erittyminen

Adefoviirin oraalisen antamisen jälkeen dipivoksyyli muuttuu nopeasti adefoviiriksi. Viisikymmentäviisi prosenttia annoksesta erittyy virtsaan adefovirina 24 tunnin kuluessa HEPSERA-valmisteen ottamisesta 10 mg: n annoksella. Adefoviirin erittyminen munuaisissa suoritetaan glomerulussuodatuksen ja aktiivisen tubulatiivisen erityksen yhdistelmällä (ks. Lääkeaineiden yhteisvaikutukset).

Erityisryhmät

Adefoviirin farmakokinetiikka oli samanlainen miehillä ja naisilla.

Tiedot eivät riitä määrittämään rodun vaikutusta adefoviirin farmakokinetiikkaan.

Lapset ja vanhukset

Farmakokinetiikkaa lapsilla ja iäkkäillä tutkimuksissa ei ole tehty.

Munuaisvaurio

Potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea munuaisten vajaatoiminta tai potilailla, loppuvaiheen munuaissairaus, joka vaati hemodialyysiä, Cmax, alainen pinta-ala "pitoisuus-aika" käyrä (PPK0-?) Ja puoliintumisaika (T1 / 2) oli lisääntynyt verrattuna joilla on normaali munuaisten toiminta. Näillä potilailla on suositeltavaa säätää väli HEPSERAA menetelmiä (ks. Annostus ja antotapa).

Adefoviirin farmakokinetiikka oli eriasteista munuaisten vajaatoiminta, ei kärsi kroonisesta hepatiitti B, on esitetty taulukossa 1. Tässä tutkimuksessa potilaat saivat HEPSERAA 10 mg kerran vuorokaudessa.

Taulukko 1. Adefoviirin farmakokineettiset parametrit (keskiarvo ± keskihajonta) potilailla, joilla on vaihteleva munuaisten vajaatoiminta.

Neljän tunnin hemodialyysillä noin 35% adefoviriannosta poistettiin. Peritoneaalidialyysin vaikutusta adefoviirin eliminoitumiseen ei ole tutkittu.

Maksan vajaatoiminta

Adefoviirin farmakokinetiikkaa potilailla, joilla oli maksan vajaatoiminta, jota ei ollut kroonisen hepatiitti B: n vaikutuksen alaisena, tutkittiin 10 mg HEPSERA-hoidon jälkeen. Potilaat, joilla oli kohtalainen ja vakava maksan toimintahäiriö, eivät osoittaneet merkittäviä muutoksia adefoviirin farmakokinetiikkaan verrattuna potilaisiin, joilla ei ollut maksan toimintahäiriöitä. Potilaat, joilla on heikentynyt maksan toiminta, voivat käyttää HEPSERAa tavallisessa annostuksessa.

Huumeiden väliset yhteydet

Adefovir dipivoksyyli in vivo muuttuu nopeasti adefoviiriksi. Pitoisuuksina paljon korkeampi (enemmän kuin 4000 kertaa) kuin on havaittu in vivo, adefoviiri ei estä mitään entsyymien CYP450, CYP1A2, V2C9, CYP2C19, CYP2D6 ja CYP3A4. Adefoviiri ei ole näiden entsyymien substraatti. Adefoviirin mahdollisuutta CYP450-entsyymejä indusoimaan ei kuitenkaan ole tutkittu. Perusteella tietojen in vitro kokeissa ja ottaen huomioon munuaiseliminaatiota Adefoviirin, voimme päätellä, että alhainen todennäköisyys CYP450-välitteisiin yhteisvaikutuksiin Adefoviirin estäjänä tai alustaan ​​muiden lääkkeiden kanssa.

Adefoviiri farmakokinetiikkaa arvioitiin sen jälkeen, kun useita kohde HEPSERAA (10 mg kerran päivässä) yhdessä lamivudiinin (100 mg kerran päivässä), trimetopriimi / sulfametoksatsolin (160/800 mg kahdesti päivässä), asetaminofeeni (1000 mg neljä kertaa päivä) ja ibuprofeenia (800 mg kolme kertaa päivässä) terveillä vapaaehtoisilla (n = 18 kussakin tutkimuksessa).

Adefoviiri ei vaikuttanut lamivudiinin, trimetopriimin / sulfametoksatsolin, asetaminofeenin ja ibuprofeenin farmakokinetiikkaan.

Adefoviirin farmakokinetiikka ei muuttunut, kun HEPSERAa annettiin samanaikaisesti lamivudiinin, trimetopriimin / sulfametoksatsolin ja asetaminofeenin kanssa. Kun taas nimeämisestä HEPSERAA ibuprofeenia (800 mg kolme kertaa päivässä) oli lisäystä Cmax adefoviiri (33%), ACC (23%) lääkeaineen ja erittyminen virtsaan. Nämä muutokset liittyvät todennäköisesti suurempaan biosaatavuuteen oraalisesti eikä adefoviirin munuaispuhdistuman vähenemiseen.

OHJEET JA SOVELLUKSET

HEPSERAA tarkoitettu kroonisen HBV aikuisilla, joilla virusten replikaatiota ja merkkejä pysyviä seerumin transaminaasit (ALAT tai ASAT), tai histologisia todisteita sairauden aktiivisuuden.

Tämä osoitus perustuu histologisen, virologisen, biokemiallisen ja serologisen vasteen aikuisilla potilailla, joilla on HBeAg + ja HBeAg- krooninen hepatiitti, joilla on maksasairaus toiminta potilailla, joilla on kliinisiä oireita lamivudiiniresistentit hepatiitti B -viruksen, joilla on kompensoitu ja maksan toiminta.

Kliinisten tutkimusten kuvaus

HBeAg-positiivinen krooninen hepatiitti B:

Tutkia 437 oli satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, jossa on kolme rinnakkaista ryhmää tutkimaan, johon osallistui potilaita, joilla HBeAg-positiivinen krooninen hepatiitti B. Tässä tutkimuksessa on verrattiin HEPSERAA ja lumelääkettä. Potilaiden keski-ikä oli 33 vuotta. 74% potilaista oli miehiä, 59% aasialaisia, 36% eurooppalaisia ​​ja 24% aiemmin oli hoidettu alfa-interferonilla. Ennen hoidon keskimääräinen koko histologista aktiivisuutta indeksi (mukaan Knodell) oli 10, keskimääräinen taso HBV-DNA seerumissa, mitattiin käyttäen polymeraasiketjureaktiota, oli yhtä suuri kuin 8,36 log10 kopiota / ml, ja keskimääräinen ALT-tasot yli 2,3 kertaa normin yläraja.

HBeAg-negatiivinen (anti-HBe-positiivinen / HBV-DNA-positiivinen) krooninen hepatiitti B:

Opiskella 438 oli satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus potilailla, jotka olivat HBeAg-negatiivisia ja anti-HBe positiivinen seulonta. Potilaiden keski-ikä oli 46 vuotta. 83% oli miehiä, 66% oli valkoihoisia, 30% oli Aasian, ja 41% oli aiemmin hoidettu? Interferoni. Ennen hoidon keskimääräinen koko histologista aktiivisuutta indeksi (mukaan Knodell) oli 10, keskimääräinen taso HBV-DNA seerumissa, mitattiin käyttäen polymeraasiketjureaktiota, oli yhtä suuri kuin 7,08 log10 kopiota / ml, ja keskimääräinen ALT-tasot yli 2,3 kertaa normin yläraja.

Kummassakin tutkimuksessa tehokkuuden ensisijainen päätetapahtuma oli histologinen parannus viikolla 48. Histologisen tutkimuksen tulokset on esitetty taulukossa 2.

Taulukko 2. Histologinen vaste viikolla 48 *

* Kaikki potilaat, jotka olivat mukana tutkimuksessa (potilaat, jotka saivat vähintään yhden annoksen tutkimuslääkettä), ja alustava biopsia oli saatavilla arviointia varten.

** Histologinen parannus määriteltiin vähenemisenä? 2 pistettä Knodellin nekroottisen tulehduskipulääkkeen arvioimisesta heikentämättä Knodellin fibroosin arviointia.

Taulukko 3 havainnollistaa Ishak-fibroosin arvioinnin muutoksia hoidetuilla potilailla.

Taulukko 3. Ishakin fibroosin arvioinnin muutokset viikolla 48

* Vaihda yhdellä tai useammalla pisteellä Ishak-fibroosin asteikolla.

Parantaa keskimääräinen seerumin DNA-pitoisuuden HBV (Log 10 kopiota / ml) havaittiin viikolla 48, ALAT, ja HBeAg-serokonversion verrattuna lumelääkettä saaneilla potilailla HEPSERAA (taulukko 4).

Taulukko 4. Muutokset seerumin HBV-DNA-pitoisuudessa, ALT: n normalisointi ja HBeAg: n serokonversio viikolla 48.

* potilaat, joilla on HBeAG-negatiivinen hepatiitti, eivät voi olla HBeAG-serokonversiota.

Tutkimuksissa 437 ja 438, jatkamalla HEPSERA-hoitoa jopa 72 viikkoon, HBV-seerumin DNA-pitoisuus jatkoi laskuaan. Tutkimuksessa 437 havaittiin myös ALT: n normalisoimiseen liittyvien potilaiden osuuden kasvu. Hepateraalisen hoidon jatkuvan hoidon vaikutusta serokonversioon ei tiedetä.

Potilaat ennen maksansiirtoa ja sen jälkeen

Lisäksi, se pidettiin avoimessa tutkimuksessa (tutkimus 435) 324 potilasta, joilla oli krooninen hepatiitti B ja kliinisiä merkkejä lamivudiiniresistentit hepatiitti B ennen (n = 128) ja sen jälkeen (n = 196) maksansiirron. Potilailla ennen ja jälkeen maksansiirron keskiarvo DNA HBV, määritettiin PCR: llä oli 7,4 ja 8,2 log 10 kopiota / ml, ja keskimääräinen, perustasoon ALT-taso oli 1,8 ja 2,1 kertaa normaalin yläraja, vastaavasti,. Tulokset tästä tutkimuksesta on esitetty taulukossa 5. Käsittely HEPSERAA johti samankaltaiseen väheneminen seerumin DNA: HBV, riippumatta siitä, millaisia ​​mutaatioiden lamivudiiniresistentit HBV DNA-polymeraasia ennen hoitoa. Näiden havaintojen kliininen merkitys ja niiden suhde histologiseen parantamiseen ovat tuntemattomia.

Taulukko 5. Tehokkuus potilaissa ennen ja jälkeen maksansiirron hoidon 48. viikolla

* Tiedot 24 viikon ajan

** verrattuna potilaisiin, jotka olivat poikenneet normaalista ennen hoitoa.

Lamivudiinin resistenssin kliiniset oireet

Käynnissä olevassa tutkimuksessa 461 (kaksoissokkoutettu, vaikuttavalla aineella kontrolloidussa tutkimuksessa 59 potilasta, joilla on krooninen hepatiitti B -viruksen kanssa kliinistä näyttöä lamivudiiniresistenssissä) potilasta satunnaistettiin saamaan joko monoterapiana määränpäähän HEPSERAA tai HEPSERAA lamivudiini yhdessä 100 mg: n tai lamivudiinia monoterapiana. 16 viikon väheneminen seerumin DNA-HBV (keskiarvo ± keskihajonta) mitattuna PCR: llä oli 3,11 ± 0,94 log 10 kopiota / ml saavilla potilailla HEPSERAA, ja 2,95 ± 0,64 log 10 kopiota / ml potilaille, jotka saivat HEPSERAa yhdessä lamivudiinin kanssa. Potilailla, joita hoidettiin vain lamivudiinia, keskimääräinen lasku HBV-DNA seerumissa 0,00 ± 0,28 log 10 kopiota / ml. Merkittävien seerumin HBV-DNA-tasojen muutosten kliinistä merkitystä ei ole vielä selvitetty.

VASTA

HEPSERA on vasta-aiheinen potilaille, joilla on yliherkkyyttä jollekin lääkkeen aineosalle.

VAROTOIMET

Hepatiitin paheneminen hoidon lopettamisen jälkeen

Hepatiitin vakavaa pahenemistapauksia on raportoitu potilailla, jotka lopettivat lääkkeitä hepatiitti B: n hoitoon, mukaan lukien HEPSERA-hoidon lopettamisen jälkeen. HEPSERA-hoidon lopettamisen jälkeen maksan toiminta on tarkistettava säännöllisesti. Joissakin tapauksissa voi olla perusteltua jatkaa hoitoa hepatiitti-lääkkeillä.

Kliinisissä tutkimuksissa HEPSERAA pahenemisen hepatiitti (ALT nousu tasolle yli normaalin ylärajan 10 kertaa, tai jopa suurempi) osoitti noin 25%: lla potilaista, kun pääsy HEPSERAA. Useimmissa tapauksissa paheneminen kehittyi ensimmäisen 12 viikon kuluessa lääkkeen lopettamisesta. Hepatiitin pahenemista on havaittu pääasiassa tapauksissa, joissa ei ollut HBeAg-serokonversiota, ja ilmenee lisääntyneenä ALT-tasot seerumissa yhdessä uudelleen virusreplikaation. HBeAg-positiivisissa ja HBeAg-negatiivisissa tutkimuksissa, joihin osallistui maksan kompensoituneita potilaita, pahenemiseen ei liittynyt lähinnä maksan toiminnan heikkenemistä. Kuitenkin potilailla, joilla on pitkälle edennyt maksasairaus tai maksakirroosi, maksan vajaatoiminnan riski voi lisääntyä. Vaikka useimmissa tapauksissa pahenemista hepatiitti B hoitoa ei tarvita tai sallita jatkaa lääkkeen käytön jälkeen on raportoitu vakavia hepatiitin pahenemista, myös kuolemantapauksia. Tästä syystä potilaita tulee seurata huolellisesti lääkkeen lopettamisen jälkeen.

munuaistoksisuus

Munuaistoksisuus, ilmentää asteittaista kreatiniinin ja lasku seerumin fosfori on rajoittava tekijä adefoviiridipivoksiilin käytöstä merkittävästi suuremmat annokset HIV-potilaiden (60 ja 120 mg päivässä), ja potilailla, joilla on krooninen hepatiitti C (30 mg vuorokaudessa ). Pitkäaikaisen HEPSERA-käytön (10 mg kerran vuorokaudessa) lääkkeen munuaisten vajaatoiminta voi ilmetä. Yleensä potilailla, joilla on riittävä munuaisten toiminta, nefrotoksisten vaikutusten riski on pieni. Kuitenkin, nefrotoksisuutta lisääntyy potilailla, joilla munuaisten toiminta on heikentynyt ja potilailla, jotka samanaikaisesti muiden nefrotoksista lääkkeet, kuten syklosporiini, takrolimuusi, aminoglykosidit, vankomysiini, ja ei-steroidisia anti-inflammatorisia lääkeaineita (ks. VAIHTOEHTOISET VAIKUTUKSET).

On tarpeen seurata munuaisten toimintaa kaikissa HEPSERA-hoitoa saavissa potilailla, erityisesti seurata tarkasti potilaita, joilla on munuaissairaus historian aikana, ja potilailla, joilla on lisääntynyt munuaisten vajaatoiminnan riski. Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminnan merkkejä ennen hoidon alkua tai jotka ilmestyivät lääkkeen antamisen aikana, saattaa joutua säätämään annosta (ks. KÄYTTÖTURVALLISUUSTIEDOT JA ANTOTAPA). Ennen kuin peruutat HEPSERA-hoidon potilaalla, jolla on kehittynyt nefrotoksisuus, harkitse HEPSERA-hoidon riskiä ja hyötyä huolellisesti.

Ihmisen immuunikatoviruksen stabiilisuus

Ennen HEPSERA-hoidon aloittamista kaikkien potilaiden tulisi pyytää HIV-vasta-ainetestiä. Huumeiden käyttöä varten hepatiitti B, joilla on antiviraalista aktiivisuutta HIV: tä vastaan ​​(viittaa tällaisia ​​valmisteita ja HEPSERAA), potilailla, joilla on diagnosoimatta tai hoitamaton HIV-infektio voi johtaa lääkeresistenssin kehittymiseen ihmisen immuunikatoviruksen. HEPSERAA aktiivisuus HIV RNA: ta estävän potilailla ei ole vahvistettu, mutta on vain vähän tietoa käytöstä HEPSERAA potilaiden hoitoon krooninen hepatiitti B-infektio HIV.

Maitohappoosi / vaikea hepatomegalia Steatosisilla

On raportoitu maitohappoasidoositapaukset ja vaikea hepatomegalia, rasvamaksa, mukaan lukien hengenvaarallisia käyttämällä nukleosidianalogeja yksin tai yhdessä antiretroviraalisten lääkkeiden kanssa.
Useimmissa tapauksissa nämä komplikaatiot kehittyivät naisilla. Riskitekijät voivat olla ylipainoisia ja pitkäaikaisia ​​altistuksia nukleosideille. Erityistä varovaisuutta on noudatettava annettaessa nukleosidianalogeja potilaille, joilla on riskitekijöitä maksavaurion kehittymiselle. On kuitenkin raportoitu edellä mainittujen komplikaatioiden kehittymistä potilailla, joilla ei ole tunnettuja maksavaurion vaaratekijöitä. HEPSERAA hoito tulee väliaikaisesti keskeyttää, jos potilaalle kehittyy kliininen tai laboratoriotulokset viittaavia maitohappoasidoositapauksia tai lausutaan hepatotoksisuutta, joka voi sisältää hepatomegalia ja rasvamaksa jopa ilman merkittyjä transaminaasin nousu.

VAROTOIMET

Huumeiden väliset yhteydet

Koska adefoviiri erittyy munuaisten kautta, samanaikainen antaminen HEPSERAA ja lääkkeet, jotka vähentävät munuaisten toimintaa tai kilpailevat HEPSERAA aikana aktiivisella tubulussekreetiolla voi johtaa kohonneisiin Adefoviirin ja / tai edellä mainittujen lääkkeiden veriseerumissa.

Paitsi lamivudiini, trimetopriimi / sulfametoksatsolin ja asetaminofeeni, ei ole tietoa tuloksista samanaikaisessa HEPSERAA ja lääkkeet, jotka erittyvät munuaisten kautta, tai muiden lääkkeiden, jotka vaikuttavat munuaisten toiminta (ks. KLININEN FARMAKOLOGIA).

On tarpeen tarkkailla tarkkaan mahdollisia haittavaikutuksia, kun taas HEPSERA-valmisteen samanaikainen anto ja munuaisten tai muiden munuaisten toimintaan vaikuttavien lääkkeiden erittämä lääke.

Imetys ibuprofeenin 800 mg kolmesti päivässä lisäsi adefovirin vaikutusta noin 23%: lla. Adefovirin toiminnan tehostamisen kliininen merkitys on tuntematon (vrt. KLININEN FARMAKOLOGIA).

Adefoviiri ei aiheuta sytokromi-CYP450-entsyymien estoa, mutta ei ole näyttöä siitä, että adefoviiri voi aiheuttaa CYP450-entsyymejä.

Ei ole todisteita adefovirin vaikutuksesta syklosporiinin ja takrolimuusin pitoisuuksiin.

Hoidon kesto.

HEPSERA-hoidon optimaalinen kesto ei ole tiedossa, samoin kuin terapeuttisen vasteen ja pitkän aikavälin tulosten välinen suhde (mukaan lukien hepatosellulaarisen karsinooman tai kompensoidun maksakirroosin kehitys).

Toksikologiset tutkimukset eläimillä

Nefropatia, joka on tunnettu siitä, että läsnä on histologisia muutoksia ja / tai veren ureatypen ja kreatiniinipitoisuus veren seerumissa oli ensimmäinen osoitus toksisuutta suurempina annoksina Adefoviiridipivoksiilin eläinkokeissa. Nephrotoksisuutta havaittiin eläimillä systeemisessä altistuksessa lääkkeelle, noin 3-10-kertaisesti lääkkeen vaikutusta ihmisiin suositellulla terapeuttisella 10 mg: n annoksella päivässä.

Onkogeenisyys, mutageenisuus, heikentynyt hedelmällisyys

Adefoviirin karsinogeenisten vaikutusten tutkimusta hiirillä ja rotilla on suoritettu. Tutkimuslääkkeeseen hiirillä annoksilla 1, 3 ja 10 mg / kg / päivä eivät paljastaneet mitään hoitoon liittyviä kasvaimen esiintymistiheys 10 mg / kg / päivä (systeeminen altistus oli 10 kertaa suurempi kuin ihmisillä terapeuttisilla annoksena 10 mg / vrk). Rotilla tehdyt tutkimukset 0,5, 1,5 tai 5 mg / kg / vrk annoksilla eivät osoittaneet kasvaimen kasvaimen ilmaantuvuutta. Lääkkeen vaikutus rotilla suurimmalla annoksella oli neljä kertaa suurempi kuin lääkkeen terapeuttisen annoksen vaikutus per henkilö. Adefoviiridipivoksililla oli mutageeninen vaikutus hiiren lymfoomasoluihin testaten in vitro (metabolisen aktivaation kanssa ja ilman). Adefoviiri indusoi kromosomipoikkeavuuksia in vitro -tutkimuksessa perifeeristen veren lymfosyyttien hoidossa ihmisillä, joilla ei ole metabolista aktivaatiota. Adefovirilla ei havaittu klastogeenisia ominaisuuksia hiirissä suoritettavien mikronukleaaristen in vivo -tutkimusten yhteydessä annoksilla, jotka olivat korkeintaan 2000 mg / kg. Ames-testi bakteerien palautuvien mutaatioiden S. typhimurium ja E. coli ja ilman metabolista aktivointia Hän ei ollut mutageeninen adefoviiri. Lisääntymistoksisuustutkimusten adefoviirille toiminta ei paljastanut mitään näyttöä hedelmällisyyden naisten ja miesten välillä rotille jopa 30 mg / kg / vrk (systeeminen altistus 19 kertaa suurempi kuin lääkkeen ihmisellä terapeuttisen annoksen).

raskaus

Lääke kuuluu luokkaan C:

Tutkimukset Lisääntymistoimintojen dipivoksiilin sisäänpäin adefoviiriresistenssiin paljasti embryotoksista eikä teratogeenisia vaikutuksia rotilla annoksilla, jopa 35 mg / kg / päivä (systeeminen altistus noin 23 kertaa suurempi kuin lääkkeen ihmisellä terapeuttinen annos 10 mg / vrk), ja kaniineilla annoksella 20 mg / kg / vrk (systeeminen altistus on 40 kertaa suurempi kuin ihmisillä).

Kun annetaan laskimoon, adefoviiri kantaville rotille annoksina liittyy merkittävä myrkyllinen vaikutus äidin (20 mg / kg / päivä, systeeminen altistus 38 kertaa voimakkaampi kuin ihmisen) Sikiövaurioita ja useammin sikiön epämuodostumien (anasarca, hypoplasia silmäpallon, napanuoran ja kierretyn hännän). Kun annetaan laskimoon, adefoviiri kantaville rotille annoksella 2,5 mg / kg / päivä (systeeminen altistus on 12 kertaa suurempi kuin ihmisillä) havaittiin mitään haitallisia vaikutuksia sikiön kehitykseen.

Riittäviä ja hyvin kontrolloituja tutkimuksia lääkkeen vaikutuksista raskaana oleviin naisiin ei ole tehty. Koska eläinten lisääntymistoimintaa koskeva tutkimus ei aina anna mahdollisuutta ennakoida lääkkeen vaikutusta henkilöön, HEPSERA-valmistetta on käytettävä raskauden aikana vain hätätilanteessa sen jälkeen, kun perusteellinen keskustelu siitä, mitä mahdollisia riskejä ja hyötyjä sen käytöstä on.

Rekisteri raskauden lopputuloksista

Jos raskauden aikana raskauden aikana havaittiin HEPSERA-valmistetta, raskauden lopputulokset rekisteröitiin. Terveydenhuollon laitoshenkilöitä pyydetään rekisteröimään potilaita soittamalla numeroon 1-800-258-4263.

Raskaana oleville naisille ei ole tehty tutkimuksia, eikä HEPSERAn vaikutusta hepatiitti B -viruksen lähettämiseen äidiltä lapseen ole. Siksi on välttämätöntä toteuttaa lapsen asianmukaiset immunisoinnit, jotta hepatiitti B -virus voi tarttua vastasyntyneeseen aikaan.

imetys

Ei tiedetä, johtaako adefoviiri naaraspuoliseen maitoon. On tarpeen antaa äideille ohjeita lopettaa imetys, jos he käyttävät HEPSERAa.

Käytä lapsilla

HEPSERA-valmisteen turvallisuutta ja tehokkuutta lapsilla ei ole tutkittu.

Sovellus vanhuksille

Kliinisissä tutkimuksissa HEPSERA ei osallistunut riittävästi yli 65-vuotiaille, joten ei ole selvää, vastaako vanhempien potilaiden vastaus lääkkeeseen nuorempien potilaiden vaste. Yleisesti ottaen HEPSERA-hoitoa on käytettävä varoen iäkkäille henkilöille, koska heillä on todennäköisemmin munuaisten tai sydämen toimintahäiriöitä samanaikaisten sairauksien tai muiden lääkkeiden käytön vuoksi.

VAIHTOEHTOISET VAIKUTUKSET

Arviointi haittavaikutuksista perustuu kahteen tutkimukseen (437 ja 438), joissa 522 potilasta, joilla oli krooninen hepatiitti B Potilaat saivat kaksoissokkoperiaatetta HEPSERAA (n = 294) tai lumelääkettä (n = 228) 48 viikon ajan. Jatkuvalla hoidolla toisen 48 viikon aikana 492 potilasta sai hoitoa jopa 109 viikkoa, ja hoito kestää keskimäärin 49 viikkoa.

Lukuun ottamatta erityisiä haittavaikutuksia, jotka on kuvattu kohdassa VAROTOIMET, kaikki hoitoon liittyvät kliiniset haittavaikutukset, jotka raportoitiin vähintään 3 prosentilla HEPSERA-hoitoa saavista potilaista (lumelääkkeeseen verrattuna), esitetään taulukossa 6.

Taulukossa 7 esitetään yhteenveto arvosanojen 3 ja 4 laboratorioindikaattoreista, jotka on todettu HEPSERA-hoidon taustalla verrattuna lumelääkkeeseen.

adefoviirin

Järjestelmällinen (IUPAC) nimi: <[2 - (6-амино -9Н- пурин-9- ил) этокси] метил>fosfonihappoa
Oikeudellinen asema: saatavana vain reseptiä
Sovellus: suun kautta
Biologinen hyötyosuus: 59%
Puoliintumisaika: 7,5 tuntia
Kaava: C8H12N5O4P
Laituri. paino: 273,186 g / mol

Adefoviiri on reseptilääke, jota käytetään hepatiitti B -viruksen (kroonisten) infektioiden hoitoon. Aikaisemmin Adefoviriä kutsuttiin bis-POM PMEA: ksi, kauppanimellä Preveon ja Hepsera. Adefoviiri on oraalisesti annettu nukleotidi, käänteistranskriptaasi-inhibiittori (NtRTI). Lääke voidaan valmistaa Pivoksilan, Adefovir dipivoxylin aihiolääkemuodoksi.

Adefovir-sovellus

Lääkeaineena käytetään hepatiitti B: n ja herpes simplex -viruksen hoitoon. Adefoviiri ei ole tehokas HIV: n hoidossa.

tarina

Adefovir keksittiin Tšekin tasavallan tiedeakatemian Orgaanisen kemian ja biokemian laitoksella Antonin Holi, ja Preveonin tuotemerkillä Gilead Sciences kehitettiin HIV: n hoitoon. Kuitenkin marraskuussa 1999 asiantuntijaryhmä kehotti Yhdysvaltojen FDA: ta kieltämään lääkkeen hyväksymisen, koska munuaistoksisuuden vakavuus ja taajuus olivat huolestuneita 60 tai 120 mg: n annoksella. Elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) noudatti neuvoja epäämällä Adefovir-hyväksyntä HIV-hoidolle. Joulukuussa 1999 Gilead Sciences lopetti lääkevalmisteen kehittämisen HIV-infektion hoitamiseksi, mutta jatkoi lääkkeen kehittämistä hepatiitti B: n (HBV) hoidossa, joka oli tehokas huomattavasti pienemmällä 10 mg: n annoksella. 20. syyskuuta 2002 lääkevalmistekomitea hyväksyi FDA: n käytettäväksi hepatiitti B: n hoidossa ja Adefoviria myydään tämän merkinnän alla Hepsera-tuotemerkin alla. Adefovirista tuli virallinen hepatiitti B -viruksen hoito Yhdysvalloissa syyskuussa 2002 ja Euroopan unionissa maaliskuussa 2003.

Adefovirin toimintakehitys

Adefovir estää käänteistranskriptaasin, entsyymiä, jolla on ratkaiseva rooli hepatiitti B -viruksen lisääntymisessä elimistössä. Lääke on hyväksytty kroonisen HBV aikuisilla, joilla virusten replikaatiota ja muut ominaisuudet pysyvät seerumin aminotransferaasien (pääasiassa alaniiniaminotransferaasi) histologista tai taudin esiintyminen. Adefoviirin pääasiallinen hyöty yli lamivudiinilla (ensimmäinen hepatiitti B: n hoitoon hyväksytty nukleosidiryhmän käänteiskopioijaentsyymin estäjä) on se, että virus tarvitsee paljon pidempään lääkkeen vastustuskyvyn kehittämiseksi. Adefoviiridipivoksyyli sisältää kaksi pivaloyylioksimetyyliyksikköä ja on Adefovirin aihiolääke.

Saatavuus:

Adefoviiri on adeniinin nukleosidianalogi, joka on rekisteröity Yhdysvalloissa kroonisen hepatiitin hoidossa. Lääke vapautetaan reseptillä.

Tuemme projektiamme - kiinnittäkää huomiota sponsoreihimme:

Antiviraaliset lääkkeet hepatiitti B: n hoitoon

Tällä hetkellä muita lääkkeitä, joilla on suora antiviraalinen vaikutus, käytetään hepatiitti B: n hoitoon interferonin lisäksi. Menestyksellisen hoidon kriteeri on DNA: n katoaminen veriseerumista, maksan entsyymiaktiivisuuden normalisointi (ALAT ja ASAT).

Alfa-interferoni

Alfa-interferonia tutkitaan laajalti, koska sitä käytetään kroonisen hepatiitti B: n hoitoon yli 20 vuoden ajan. Alfa-interferonilla on immunostimuloiva ja antiviraalinen vaikutus. Perustuu lukuisiin tutkimuksiin on ehdotettu optimaalinen hoito-ohjelmat interferoni: 5 miljoonaa yksikköä päivässä (yleisemmin käytetty Euroopassa) tai 10 miljoonaa yksikköä 3 kertaa viikossa (usein käytetään Yhdysvalloissa) 4-6 kuukautta.

Yhdysvalloissa ja Länsi-Euroopassa tehtyjen laaja-alaisten tutkimusten tuloksena todettiin, että tällä hoitomenetelmällä voidaan saavuttaa positiivisia tuloksia (terveydentilan parantaminen, maksa-aktiivinen aktiivisuus), jotka jatkuvat 5-10 vuoden ajan 95-100 prosentilla potilaista. Tämä vähentää merkittävästi riskiä kehittää maksakirroosi ja maksasyöpä. Kuitenkin alfa-interferonihoitoon liittyy usein lukuisia sivuvaikutuksia. Vakavimmat näistä ovat kilpirauhan vaurio ja vakava masennus, jotka edellyttävät lääkkeen poistamista. Muissa tapauksissa (ruokahaluttomuutta, laihtumista, hiustenlähtöä jne.) Tavallisesti riittää väliaikaisesti pienentää lääkkeen yhtä annosta tai muuttaa sen saannin tiheyttä (esimerkiksi joka toinen päivä).

lamivudiini

Viime vuosina nukleosidien synteettiset analogit, nukleiinihappojen fragmentit, ovat herättäneet paljon huomiota. Tämä on ennen kaikkea lamivudiini, joka tunkeutuu soluun ja tukee aktiivisesti viruksen lisääntymistä. Lääkkeen edut - suhteellisen alhaiset kustannukset verrattuna interferoniin, helppokäyttöisyys, vakavien sivuvaikutusten puuttuminen ja hyvä siedettävyys hoitoon. Eräiden tutkimusten mukaan stabiili vaste (aminotransferaasiaktiivisuuden normalisointi) havaitaan lamivudiinihoidon 12 kuukauden aikana 17-21 prosentilla potilaista. Kun hoidon kesto kasvaa 2 ja 3 vuoteen, tämä indikaattori nousee vastaavasti 27-35 prosenttiin.

Lamivudiini yhdessä interferonialfan kanssa on valittu lääkkeenä kroonisen hepatiitti B: n hoidossa ja sitä käytetään annoksella 100 mg / vrk. Vuoden lamivudiinihoito miehillä ja potilailla, joilla on ylipainoisia joissakin tapauksissa on uusien viruskantojen hepatiitti B, joka tulleet vastustuskykyisiksi huumeiden ja pahentaa tautia.

adefoviirin

Adefoviiri (Hepsera) on adeniinin nukleosidianalogi, joka on rekisteröity Yhdysvalloissa kroonisen hepatiitin hoitoon syyskuussa 2002. Adefoviiri on aktiivinen hepatiitti B -virusta vastaan, joka on resistentti lamivudiinille. Tätä lääkettä annoksena 10 mg / vrk suositellaan käytettäväksi vähintään vuoden ajan. Potilaat sietävät hyvin adefoviiriä, mutta suuret annokset (30 mg / vrk) voivat aiheuttaa munuaisten toiminnan heikkenemistä.

tenofoviiri

Tenofoviirillä on adefoviirihoitoa vastaava toimintamekanismi. Se on rekisteröity Euroopassa ja Yhdysvalloissa HIV-infektion hoidossa.

Yhdistetty hoito

Hoidon tehokkuuden parantamiseksi viime vuosina lääkärit ovat käyttäneet 2 ja 3 antiviraalista lääkettä. Yhteisen käytön perustana on erilainen antiviraalisen vaikutuksen mekanismi taudinaiheuttajalla. Yhdistetty hoito on toistaiseksi edelleen lupaava kroonisesta B-hepatiitista. Parhaillaan tehdään kliininen tutkimus lamivudiinin ja pegyloidun interferonialfan muodon yhdistelmästä.

Pitkäaikainen hoito viruslääkkeillä aiheuttaa kuitenkin sivuvaikutuksia lapsilla yli 90 prosentissa tapauksista. Tämä edellyttää, että etsitään myrkyllisiä lääkkeitä, jotka vähentävät "kärsimyksestä" huumeiden kuormitusta? maksasolut - hepatosyytit. Viimeaikaisissa tutkimuksissa on voitu todeta, että kroonisen hepatiitti B: n kokonaisvaltaiseen hoitoon lapsilla, kuten apulääkkeillä, kuten wobenzymillä, lisätään hoidon tehokkuutta.

On huomattava, että kroonisen hepatiitti B: n erilaisten kliinisten muotojen hoito vaatii lääkäriä kehittämään yksilöllisen hoito-ohjelman jokaiselle potilaalle.

adefoviirin

pitoisuus

Latinalainen nimi [muokkaa]

Farmakologinen ryhmä [muokkaa]

Aineen ominaispiirteet [muokkaa]

Adefovir on ihmisen hepatiitti B -viruksen (HBV) vastainen nukleotidien asyklinen analogi.

9- [2- [bis [(pivaloyylioksi) metoksi] fosfinyyli] metoksi] etyyli] adeniini. Molekyylikaava C20H32N5O8P. Molekyylipaino 501,48.

Farmakologia [muokkaa]

Adefoviiri on adenosiinimonofosfaatin asyklinen analogi. Adefoviirin fosforyloituu solukinaasien aktiiviseksi metaboliitiksi, adefoviiridifosfaatiksi. Adefoviiridifosfaatiksi inhiboi DNA-polymeraasia hepatiitti B-viruksen (käänteistranskriptaasi), kilpailevat luonnollisen substraatin deoksiadenosiinitrifosfaatin ja aiheuttamalla DNA-ketjun päättymisen jälkeen sen sisällyttämistä virus-DNA.

Hepatiitti B -viruksen DNA-polymeraasin inhibitiovakio (Ki) adefoviiridifosfaatille on 0,1 mmol. Adefoviiridifosfaatti on heikko inhibiittori ihmisen DNA-polymeraasien a ja y osalta Ki-arvoilla 1,18 mmol ja vastaavasti 0,97 mmol.

Adefoviiridipivoksyyli on adefoviirin aktiivisen osan diesteroitu esiaste. Poikkileikkaustietojen perusteella todettiin, että adefoviirin hyötyosuus on noin 59% yhdellä suun kautta annetulla adefoviriannoksella 10 mg.

Kun 10 mg: n adefoviria oli otettu käyttöön kroonista hepatiitti B: tä sairastavilla potilailla (n = 14), adefoviirin huippupitoisuus plasmassa (Cmax) oli 18,4 ± 6,26 ng / ml (keskiarvo ± standardipoikkeama), huippupitoisuuden saavuttamiseen kuluva aika vaihteli välillä 0,58 - 4,00 tuntia (mediaani = 1,75 tuntia) lääkkeen ottamisen jälkeen. Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue (AUC0-∞) adefovirille oli 220 ± 70,0 ng * h / ml. Adefoviirin pitoisuus plasmassa väheni bi-eksponentiaalisesti, lopullinen puoliintumisaika oli 7,48 ± 1,65 tuntia.

Adefoviirin farmakokinetiikka normaaleissa munuaisten vajaatoiminnassa ei muuttunut 10 mg kerran viikossa annetulla ademovirilla 7 päivän ajan. Adefoviirin pitkittyneen annon vaikutusta 10 mg kerran vuorokaudessa adefoviirin farmakokinetiikkaa kohden ei ole tutkittu.

Adefoviirin altistuminen ei muuttunut yhdellä adefovir-valmisteen 10 mg: n otolla yhdessä ruoan kanssa (elintarvikkeet, joiden rasvapitoisuus on noin 1000 kcal -ergian arvo). Adefoviiri voidaan ottaa riippumatta ruokaan.

Adefovirin in vitro sitoutuminen veriproteiineihin ≤ 4% adefoviirikonsentraation ollessa välillä 0,1-25 mg / ml. Jakautumistilavuus tasapainopitoisuudella adefoviirin laskimonsisäisesti 1,0 tai 3,0 mg / kg / vrk annos on 392 ± 75 ml / kg ja vastaavasti 352 ± 9 ml / kg.

Aineenvaihdunta ja erittyminen

Adefoviirin oraalisen antamisen jälkeen dipivoksyyli muuttuu nopeasti adefoviiriksi. 45% annoksesta erittyy virtsaan adefoviirin muodossa 24 tunnin ajan adefoviirin ottamisen jälkeen 10 mg: n annoksella. Adefoviirin erittyminen munuaisissa suoritetaan glomerulussuodatuksen ja aktiivisen tubulatiivisen erityksen yhdistelmällä.

Sovellus [muokkaa]

Adefoviiri on tarkoitettu kroonisen HBV aikuisilla, joilla virusten replikaatiota ja merkkejä pysyviä seerumin transaminaasit (ALAT tai ASAT), tai histologisia todisteita sairauden aktiivisuuden.

Adefoviiri: Vasta-aiheet [citation needed]

Adefoviiri on vasta-aiheinen potilaille, joilla on yliherkkyyttä jollekin lääkkeen aineosalle.

Sovellus raskauden ja imetyksen aikana [muokata]

Tutkimukset Lisääntymistoimintojen dipivoksiilin sisäänpäin adefoviiriresistenssiin paljasti embryotoksista eikä teratogeenisia vaikutuksia rotilla annoksilla, jopa 35 mg / kg / päivä (systeeminen altistus noin 23 kertaa suurempi kuin lääkkeen ihmisellä terapeuttinen annos 10 mg / vrk), ja kaniineilla annoksella 20 mg / kg / vrk (systeeminen altistus on 40 kertaa suurempi kuin ihmisillä).

Adefovirin vaikutuksia raskaana oleviin naisiin ei ole suoritettu riittävillä ja hyvin kontrolloiduilla tutkimuksilla. Koska eläinten lisääntymistoimintaa koskeva tutkimus ei aina anna mahdollisuutta ennakoida lääkkeen tulosta henkilöstä, adefoviiriä tulee käyttää vain hätätilanteessa raskauden aikana sen jälkeen, kun perusteellinen keskustelu mahdollisista riskeistä ja hyödyistä sen käytöstä on.

Ei tiedetä, johtaako adefoviiri naaraspuoliseen maitoon. On tarpeen antaa äidille tietoa imetyksen lopettamisesta, jos he ottavat adefoviria. Adefoviirin turvallisuutta ja tehoa lapsilla ei ole tutkittu.

Adefovir: haittavaikutuksia [muokkaa]

Haittavaikutukset saavansa Adefoviirin tunnistettu lumekontrolloitu ja avoimet tutkimukset ovat seuraavat: voimattomuus, päänsärky, vatsakipu, ripuli, pahoinvointi, ruoansulatushäiriö, ilmavaivat, kreatiniinin nousu, ja hypofosfatemiaa.

Vuorovaikutus [muokkaa]

Koska adefoviiri erittyy munuaisten, samanaikainen anto Adefoviirin ja lääkkeet, jotka vähentävät munuaisten toimintaa tai kilpailevat adefoviiriresistenssiin aktiivisella tubulussekreetiolla voi johtaa kohonneisiin Adefoviirin ja / tai edellä mainittujen lääkkeiden veriseerumissa.

Lukuun ottamatta lamivudiini, trimetopriimi / sulfametoksatsolin ja parasetamoli, ei ole tietoa tuloksista samanaikaisessa Adefoviirin ja lääkkeet, jotka erittyvät munuaisten kautta, tai muiden lääkkeiden, jotka vaikuttavat munuaisten toimintaan. Tulee seurata tarkasti merkkejä haittavaikutuksia taas adefoviirin ja lääkkeitä, joita erittyy munuaisten tai muiden lääkkeiden, jotka vaikuttavat munuaisten toimintaa.

Imetys ibuprofeenin 800 mg kolmesti päivässä lisäsi adefovirin vaikutusta noin 23%: lla. Tämän adefovir-vahvistuksen kliininen merkitys ei ole tiedossa.

Adefoviiri ei aiheuta sytokromi-CYP450-entsyymien estoa, mutta ei ole näyttöä siitä, että adefoviiri voi aiheuttaa CYP450-entsyymejä.

Ei ole todisteita adefovirin vaikutuksesta syklosporiinin ja takrolimuusin pitoisuuksiin.

Adefovir: Annostelu ja hoito [muokkaa]

Kliinistä hepatiitti B: tä ja munuaisten vajaatoimintaa sairastavien potilaiden on suositeltavaa määrätä adefoviiri annoksella 10 mg kerran päivässä.

Adefoviiri on otettava suullisesti ruoan saantiin riippumatta. Hoidon optimaalinen kesto ei ole tiedossa.

Varotoimet [muokkaa]

Hepatiitin paheneminen hoidon lopettamisen jälkeen

On raportoitu vakavia hepatiitin pahenemista potilailla, jotka lopettivat lääkkeiden käytön hepatiitti B: n hoitoon, mukaan lukien adefoviirin pysäyttämisen jälkeen. Adefoviirin lopettamisen jälkeen maksan toiminta on tarkistettava säännöllisesti. Joissakin tapauksissa voi olla perusteltua jatkaa hoitoa hepatiitti-lääkkeillä.

Adefoviirin kliinisissä tutkimuksissa havaittiin hepatiitin pahenemista (ALT: n kohoaminen tasolle, joka ylittää normin ylärajan 10-kertaisella tai jopa korkeammalla), noin 25 prosentilla potilaista adefoviriautinnon jälkeen. Useimmissa tapauksissa paheneminen kehittyi ensimmäisen 12 viikon kuluessa lääkkeen lopettamisesta. Hepatiitin pahenemista on havaittu pääasiassa tapauksissa, joissa ei ollut HBeAg-serokonversiota, ja ilmenee lisääntyneenä ALT-tasot seerumissa yhdessä uudelleen virusreplikaation. HBeAg-positiivisissa ja HBeAg-negatiivisissa tutkimuksissa, joihin osallistui maksan kompensoituneita potilaita, pahenemiseen ei liittynyt lähinnä maksan toiminnan heikkenemistä. Kuitenkin potilailla, joilla on pitkälle edennyt maksasairaus tai maksakirroosi, maksan vajaatoiminnan riski voi lisääntyä. Vaikka useimmissa tapauksissa pahenemista hepatiitti B hoitoa ei tarvita tai sallita jatkaa lääkkeen käytön jälkeen on raportoitu vakavia hepatiitin pahenemista, myös kuolemantapauksia. Tästä syystä potilaita tulee seurata huolellisesti lääkkeen lopettamisen jälkeen.

Munuaistoksisuus, ilmentää asteittaista kreatiniinin ja lasku seerumin fosfori on rajoittava tekijä adefoviiridipivoksiilin käytöstä merkittävästi suuremmat annokset HIV-potilaiden (60 ja 120 mg päivässä), ja potilailla, joilla on krooninen hepatiitti C (30 mg vuorokaudessa ). Krooninen antaminen Adefoviirin (10 mg kerran päivässä) voi aiheuttaa munuaistoksisuutta. Yleensä potilailla, joilla on riittävä munuaisten toiminta, nefrotoksisten vaikutusten riski on pieni. Kuitenkin, nefrotoksisuutta on noussut potilailla, joilla munuaisten toiminta on heikentynyt ja potilailla, jotka samanaikaisesti nefrotoksisia lääkeaineita, kuten syklosporiini, takrolimuusi, aminoglykosidit, vankomysiini ja ei-steroidiset anti-inflammatoriset lääkkeet.

Munuaisten toimintaa on seurattava kaikissa potilailla, jotka käyttävät adefoviiriä, erityisesti tarkkailla tarkasti potilaita, joilla on munuaissairaus historian aikana, ja potilailla, joilla on lisääntynyt munuaisten vajaatoiminnan riski. Potilaat, joilla on merkkejä munuaisten vajaatoiminnasta ennen hoidon aloittamista tai jotka ilmestyivät lääkkeen antamisen aikana, voivat vaatia annoksen säätämistä. Ennen kuin poistat adefoviria potilasta, jolla on hoidon aikana kehittynyt nefrotoksisuus, on adefovirihoidon riski ja hyöty oltava huolellisesti punnittaessa.

Ennen hoidon aloittamista adefoviirin kaikki potilaat tulisi tarjota testata vasta HIV. Huumeiden käyttöä varten hepatiitti B, joilla on antiviraalista aktiivisuutta HIV: tä vastaan ​​(viittaa tällaisia ​​valmisteita ja adefoviiri), potilailla, joilla on diagnosoimatta tai hoitamaton HIV-infektio voi johtaa lääkeresistenssin kehittymiseen ihmisen immuunikatoviruksen. Aktiivisuus Adefoviirin potilaiden tukahduttaminen HIV-RNA ei ole vahvistettu, mutta on vain vähän tietoa käytöstä adefoviirin hoitoon potilailla, joilla on krooninen hepatiitti B-infektio HIV.

Maitohappoosi / vaikea hepatomegalia Steatosisilla

On raportoitu maitohappoasidoositapaukset ja vaikea hepatomegalia, rasvamaksa, mukaan lukien hengenvaarallisia käyttämällä nukleosidianalogeja yksin tai yhdessä antiretroviraalisten lääkkeiden kanssa.

Useimmissa tapauksissa nämä komplikaatiot kehittyivät naisilla. Riskitekijät voivat olla ylipainoisia ja pitkäaikaisia ​​altistuksia nukleosideille. Erityistä varovaisuutta on noudatettava annettaessa nukleosidianalogeja potilaille, joilla on riskitekijöitä maksavaurion kehittymiselle. On kuitenkin raportoitu edellä mainittujen komplikaatioiden kehittymistä potilailla, joilla ei ole tunnettuja maksavaurion vaaratekijöitä. adefoviiri hoito tulee väliaikaisesti keskeyttää, jos potilaalle kehittyy kliininen tai laboratoriotulokset viittaavia maitohappoasidoositapauksia tai lausutaan hepatotoksisuutta, joka voi sisältää hepatomegalia ja rasvamaksa jopa ilman merkittyjä transaminaasin nousu.

Sovellus vanhuksille

Adefovir ei osallistunut kliinisiin tutkimuksiin riittävästi yli 65-vuotiailla ihmisillä, joten ei ole selvää, vastaako vanhempiin potilaisiin vastaus lääkkeeseen nuorempien potilaiden vasteen suhteen. Yleensä varovaisuutta on noudatettava adefoviirin nimeämisessä iäkkäille henkilöille, koska heillä on todennäköisemmin munuaisten tai sydämen toimintahäiriöitä samanaikaisten sairauksien tai muiden lääkkeiden vuoksi.

Annoksen muuttaminen munuaisten toimintahäiriöön

Adefoviirin farmakokinetiikkaa ei ole arvioitu potilailla, joiden kreatiniinipuhdistuma on alle 10 ml / min, eikä hemodialyysiä ole saatu. Tästä syystä ei ole suosituksia lääkkeen annostuksesta tällaisissa potilailla.

Varastointiolosuhteet [muokata]

Säilytä alkuperäispakkauksessa 25 ° C: n lämpötilassa, anna lämpötilan vaihtelu 15 ° C: sta 30 ° C: seen.

Kauppanimet [muokkaa]

Hepsera: tabletit 10 mg; Gilead Sciences, Inc.


Aiheeseen Liittyviä Artikkeleita Hepatiitti