/ TIIVISTELMÄ Alkoholiin liittyneet maksasairaudet

Share Tweet Pin it

Alkoholiin liittyvän maksan sairaudet

Järjestelmällinen käyttö alkoholin alun perin kehitetty rasvamaksaan (rasvamaksa), sitten - krooninen hepatiitti (rasva rappeutumista nekroosin hepatosyyttien ja mesenkymaalisten reaktio) ja lopulta - kirroosi (peruuttamaton, ja varmasti etenevä prosessi maksassa systeemisiä oireita alkoholismi - enkefalopatia, kardiomyopatia ja muut). Alkoholin ylittävät "tavanomainen annos", kehittyi akuutti hepatiitti ja usein akuutti haimatulehdus - valtion, erittäin vaarallisia elämään, vaikka suorittaa kiireellisiä korjaavia toimenpiteitä. Miksi jotkut (erityisesti naisilla ja asukkaat joillakin alueilla) kroonisissa alkoholimyrkytys kehittää maksakirroosi, kun taas toiset - krooninen alkoholin haimatulehdus tai alkoholikardiomyopatia, tai aivojen häiriö on edelleen tuntematon, mutta pysyessä ennallaan, nainen on aina herkempi tottumukset.

Luonne maksavaurioita ei aina riippuu suoraan määrä alkoholia kulutetaan, mutta WHO suositeltavaa olla käyttämättä enempää kuin 21 annosta miehille ja 14 annosta naisille viikossa (yksi annos vastaa 150 ml kuivaa viiniä tai 250 ml olutta tai 40 ml 40% alkoholijuomaa). Jotkut kirjoittajat ovat panneet merkille, että pienet annokset alkoholia on myönteinen vaikutus keskushermostoon ja verenkiertoelimistöön, mutta tieteellistä näyttöä, että ei ole olemassa, vaan päinvastoin, vakiintunut, että alkoholimyrkytys tarjoavat varhaista kehitystä ateroskleroosin, verenpainetaudin ja sen komplikaatioiden, psykiatriset häiriöt ja muut vaikutukset.

Alkoholi (etanoli) metaboloituu pääasiassa hepatosyyteissä alkoholidehydrogenaasi asetaldehydiä, joka on Krebsin syklin kautta asetyyli-CoA: muunnetaan CO2 ja H2O muodostamiseksi tarvittava energia solujen. Jos yksi systemaattisesti ottaa pienen määrän etanolia, viimeksi mainittu voi olla täysin metaboloituu alkoholidehydrogenaasi, mutta Krebsin syklin asetyyli-CoA syntetisoidaan liikaa kolesteroli, laktaatti, palmitaatti, ja muita yhdisteitä, jotka tarjoavat, toisaalta, korkea tehot hepatosyyttien ja, toisaalta, edistää varhaista ateroskleroosin kehittymiseen, koska asetyyli-CoA on prekursori normaalissa rasvahappoja, kolesterolia, steroidihormonien, D3-vitamiini. Järjestelmällistä ja alkoholin ylimäärä kehoon, näillä yhdisteillä, erityisesti kolesterolin ja rasvahappojen, on muodostettu ylimäärä. Alentamalla aineenvaihduntaa rasvahappojen triglyseridejä on muodostettu, jotka ovat lähde rasvamaksa. Alhainen dehydrogenaasijärjestelmä eri ihmisille kehittyy epätasaisesti. Joissakin se pystyy tarjoamaan merkittäviä määriä etanolia aineenvaihdunnan kehoon, kun taas toiset - pienempi, mutta silti se mahdollista ole rajaton, vakavuutta maksasairaus riippuu määrä ja kesto käytetään järjestelmällisesti alkoholia. Kun riittämätön pääsy kehoon seurauksena myrkyllisten aineiden kanssa rasvaa ja proteiinia dystrofia syntyy kuolio hepatosyyttien, mesenkymaalisten-tulehdusvasteen mahdollinen kehittyminen myrkyllisten hepatiitti progressiivisen ja mahdolliseen tulokseen maksakirroosi. Systemaattinen alkoholin nauttiminen johtaa hypoksian ja nekroosia maksaparenkyymin, lähinnä Keski laskimoiden alue (tsentrolobulyarnye kuolio). Kuolio hepatosyytit ovat merkittävä syy fibrogeneesiä kollagenaasia.

Maksan rasvainen rappeuma (rasva- maksa, rasva-hepatoosi)

Kun rasva maksarappeutuma paljasti hepatomegalia, hyperkolesterolemia, joskus pieniä poikkeamia normista (ASAT, ALAT), gammaglutamyylitranspeptidaasi (GGT), mutta sama muutos voi esiintyä krooninen alkoholihepatiitti ja maksakirroosi (LC). Oireita rasvamaksan vaikutuksen alaisena hoidon taustalla pidättäytymistä alkoholista, toisin kuin CPU, vuonna 2-3 kuukautta katoavat. Diagnoosin varmistamiseksi rasvamaksan ja ilman muita etenevä maksasairaus vaatii häntä koepala. Ennen biopsiaa, 2 kuukauden alkoholipitoisuus on toivottavaa. Biopsia suoritetaan vain potilailla, jotka tänä aikana ei tapahdu normalisoituminen maksaentsyymien (ALAT, ASAT, GGT). Muita syitä rasvamaksa ovat lihavuus, diabetes ja parenteraaliseen ravitsemukseen.

Rasva-hepatosis-intensiivisen hoidon kulku sisältää laskimoon 300 ml 10% glukoosiliuosta lisäämällä 10-20 ml Essentiale (10 ml, joka sisälsi 1000 mg eteerisiä fosfolipidejä ja vitamiini-kompleksi), 4 ml 5%: ista liuosta pyridoksiini tai piridoksalsulfata 5-10 hofitola ml, 4 ml: lla 5 % liuos tai 100-200 mg tiamiini, ko- karboksylaasi, 5 ml 20%: ista liuosta pirasetaamia (Nootropilum); lihakseen, 100 ug B12-vitamiinin (oksikobalamin, tsianokobapamin) annettiin päivittäin. Hoidon kesto on 5 päivää.

Pitkittynyt kuukausi tietenkin, että alkaa välittömästi sen jälkeen, kun pää tehohoitoa, annetaan oraalisesti 2 kapselia Essentiale tai 1 tabletti (400 mg) geptrala tai hofitola 2 kapselia 3 kertaa päivässä ja koko elämä pidättäytymistä alkoholista.

Krooninen alkoholipitoinen hepatiitti.

Alkoholista kroonista aktiivista hepatiittia (CAG) koskevat kliiniset ja biokemialliset ilmentymät ovat samanlaisia ​​kuin muut CAG: n muodot, mukaan lukien viruksen etiologia (erityisesti hepatiitti B).

Ensinnäkin on tarpeen sulkea pois muita etiologisia muotoja kroonisesta hepatiitista. Ilman alkoholin saannin pysyvyyttä, pääsääntöisesti CAG etenee maksakirroosin lopputuloksessa.

Välittömät lääketieteelliset toimenpiteet XAG: n pahenemisen yhteydessä:

Annetaan päivittäin laskimoon 500 ml 10-prosenttista glukoosiliuosta lisäämällä 10 ml heptraalia, 10 ml hofitolia ja 4 ml 0,5-prosenttista lipoiinihappoliuosta 10 päivän ajan.

Joka päivä lihakseen 100 μg B12-vitamiinia (oksikobalamiini, syanokobalamiini) 5 vuorokautta.

Alkoholin vetäytymisen oireyhtymän ja alkoholin myrkytyksen nopeuttamiseksi lisätään 10-15 ml (600-900 mg) metadoksyyliä päivässä (laskimonsisäisesti annettava lääke liuotetaan 500 ml: aan 5-prosenttista glukoosiliuosta) 5-7 päivän ajan.

Sisällä nimetyn pantsitrat (kapseli), tai Kreon (kapselit) syödessä 3-4 kertaa päivässä ajaksi ylävatsavaivoja, foolihappoa (5 mg päivässä) ja askorbiinihappoa (300 mg per päivä) 3 viikko.

Suurin hoitojakson päätyttyä on tarpeen antaa Essential 2 kapselia 2 kertaa päivässä ja pikamiloni - 2 tablettia 2 kertaa päivässä 2 kuukauden ajan.

Hoito voi olla tehokasta, jos se toteutetaan täydellisen alkoholipitoisuuden taustalla.

Akuutti alkoholipitoinen hepatiitti.

Akuutti alkoholipitoinen hepatiitti ilmenee keltaisuudesta, kuumeesta ja yleensä alkoholin pysyvyydestä (vapina, hikoilu, sekoitus). Usein potilaat kokevat pahoinvointia, oksentelua ja kipua yläosassa. Suurin osa potilaista on tainnutettu, riittämätön, euforinen tai päinvastoin masentunut. Enkefalopatia kehittyy usein, mutta sen vakavuus ei aina korjaa maksavaurion vakavuutta.

Maksa on suurennettu, pehmeä palpataatio, mutta yleensä tiheämpi kuin muulla akuutilla hepatiitilla.

Biokemialliset muutokset: usein hyperkolesterolemia ja

b-lipoproteinemia, aminotransferaasien (enintään 2-3 normit) ja GGTP: n (yli 3-5 normit) lisääntynyt aktiivisuus, lisääntynyt seerumin virtsahappotaso. Kolestaattinen oireyhtymä, neutrofiilinen leukosytoosi, anemia ja lisääntynyt ESR esiintyy useammin kuin akuutti virus hepatiitti.

Merkittävästi useammin kuin akuutilla virusperäisellä hepatiitilla esiintyy edemaattinen ascites-oireyhtymä, joka viittaa prognostisesti epäedullisiin oireisiin. Vaikeaa akuuttia alkoholipitoista hepatiittia on ominaista enkefalopatia, keltaisuus (bilirubiini 10 μmol / l), edemataariset ascitesit ja verenvuotoiset oireyhtymät.

Vakavan (fulminantti) akuutin alkoholipitoisuuden hepatiitin riski esiintyy, kun parasetamolia käytetään.

Akuisen alkoholipitoisen hepatiitin hoito:

Käsittelytoimenpiteet ovat samanlaisia ​​kuin kroonisen alkoholipitoisen hepatiitin paheneminen.

Lisäksi ensimmäisiltä tunteilta annetaan prednisolonia. Aloitusannos laskimonsisäisesti 300 mg / vrk (2-3 päivän ajan), sitten jatka lääkkeen ottamista: 1. viikko - 30 mg / vrk, toinen viikko - 20 mg / vrk, 3. viikko - 10 mg / vrk, 4. viikko - 5 mg / vrk.

Intensiivisen hoidon päättymisen jälkeen metadoksilia annetaan suun kautta 500 mg 3 kertaa päivässä kolmen kuukauden ajan.

Alkoholi- maksakirroosi maksassa.

Teleangiektasiaa ja Dupuytrenin kontraktuura - yleisimpiä oireita alkoholipitoisuuden maksakirroosia (ADC) verrattuna muihin etiologic muotoihin. Pitkäaikainen alkoholin käyttö voi olla suora toksinen vaikutus sukurauhasten, mikä heitä surkastumista ja potilaan - impotenssi, tämä prosessi liittyy lisääntynyt estrogeenin veressä, mikä aiheuttaa muodostumista "suonikohjuja", gynekomastiaa ja kämmenten (kämmenen) eryteema;

Seuraavat tosiasiat todistavat CP: n etiologian:

Alkoholin pitkittyneen väärinkäytön ilmaus (potilaat usein ajavat todellisesta tilanteesta).

Yli 40-vuotiaiden potilaiden ikä.

Psevdokushingoidny ja psevdogipertireoidny potilaan tilan (kasvojen turvotus, "pullistumia" silmät vaskulaarisiin injektio kovakalvon), eräänlainen euforisen käytös, korva- turvotus, telangiektasia, erityisesti kaulan alueella.

Muut alkoholismin ilmenemismuodot (perifeerinen polyneuriitti, myopatia, lihasatrofia, enkefalopatia, kardiomyopatia, haimatulehdus, erosivinen gastriitti, relapsoiva keuhkokuume).

Neutrofinen leukosytoosi, anemia, lisääntynyt ESR- ja IgA-tasot, korkea GGTP-aktiivisuus.

Morfologiset kriteerit: tsentrolobulyarnoe kertyminen hyaline (vasikan Mallory), neutrofiilivasteen noin hepatosyytit, pallomaisia ​​liikalihavuus hepatosyytit, suhteellinen turvallisuus porttikanavat, perisellulaarinen fibroosi (yleensä histologisesti vastaa mikronodulaarisen kirroosi).

Alkoholin ja lääkityksen hylkääminen voi johtaa patologisen prosessin peruuttamiseen tai sen vakauttamiseen mahdollisella elpymisellä, kliinisellä korvauksella.

ADC: n alkuvaihe alkoholia pidättäytyneenä alkoholista, jolle on tyypillistä pieni oireyhtymä, vaikka palpataatio paljastaa merkittävän hepatomegalian.

Laajennetussa vaiheessa hallitsee dyspepsia aiheuttama samanaikainen alkoholijuomien haimatulehdus ja mahatulehdus, sekä portahypertension askites, ja joskus tarttunut kirroosi akuutti alkoholihepatiitti.

ADC: n päätelaitteessa potilaat ovat köyhdytetyt, vaikea maksasolun vajaatoiminta, keltaisuus, verenvuotoinen oireyhtymä, tulenkestoiset ascites, mahdollisesti peritoniitin ja muiden komplikaatioiden tarttuvuus.

ADC: n potilaiden hoidon periaatteet:

Alkoholin saannin estäminen on pakollista alkoholin maksavaurion muo- dossa, myös ADC: n kanssa.

Myrkytysoireet, mukaan lukien laskimoon annettava 5-10% glukoosiliuos lisäämällä Essential-, heptraali- ja muita aineita (kuten alkoholi- kroonisessa aktiivisessa hepatiitissa).

Lisäksi perushoidon taustalla suoritetaan oireenmukaista hoitoa, mukaan lukien maksakirroosin komplikaatioita (portaalipeteraasi, ascites, enkefalopatia jne.).

Usein ADC-potilailla on puutos A-, B-, C-, foolihappoa (yhdistelmävalmisteen "Parenterovit" -annoksen suonensisäinen annostelu kolmen päivän ajan). Tämän lääkkeen puuttuessa vitamiineja on määrätty injektioilla (B12-vitamiini, B1, B6, PP) ja sisältä (foolihappo ja muut). B12-vitamiinin ja foolihapon nimeäminen on erityisen käyttökelpoinen potilaille, joilla on alkoholismin makrosyytologian tai megalosytoosin läsnäollessa erytrosyyttien veressä.

On vaikea ennustaa aikana ADC, mutta läsnäollessa keltaisuus, askites, enkefalopatia, painonpudotus ja Seerumialbumiinin potilaalle vaarassa hengenvaarallisia komplikaatioita, erityisesti verenvuotoa ruokatorven laskimolaajentumat.

Viiden vuoden eloonjäämisaste ADC-yhdisteille kokonaisuutena on 50%, niille, jotka edelleen juovat, 30% ja alkoholin lopettamista 70%.

Alkoholista maksasairauksien kulku riippuu suurelta osin alkoholin säännöllisesti kulutettavan potilaan tasapainoisesta ruokavaliosta.

Lopuksi on syytä huomata, että alkoholismin seurauksena ei ole vain maksavaurioita, sillä on ominaista mielenterveyden häiriöt, persoonallisuuden muutokset, moninkertaiset elinten toimintahäiriöt. Aluksi suhteellisen pienien alkoholimäärien käytön seurauksena on mentaalisen stressin väheneminen, lisääntynyt mieliala, vapauden tunteen, rento ja hilpeys. Näitä tuntemuksia, joista ihmiset ja alkoholia, aika, ja kasvavilla annoksilla alkoholia korvataan tila virityksen menetys itsehillinnän ja kriittinen arvio tilanteesta, ja joskus ilkeys, aggressiivisuutta tai sorrettuja ja masentunut mieliala. Nykyaikaisia ​​tutkimuksessa havaittiin, että sen jälkeen, kun yhden alkoholin terveeltä henkilöltä "jälkiä" alkoholia tallennettu elin 2 viikko, erityisesti CNS: ssä, mukaan lukien aivokuori, jossa se tallennetaan pisin.

Alkoholismin synkät piirteet ovat:

yli kuolleisuus työikäisillä;

muiden tautien usein ilmenevät ilmiöt;

Haittavaikutukset jälkeläisiin.

Nykyinen katastrofaalisesti lisääntyvä alkoholinkäytön määrä, joka uhkaa paitsi miljoonien ihmisten ennenaikaisen kuoleman, mutta koko kansakunnan, ei voi kestää kauan. Viime kädessä ihmisten ennenaikaisen kuoleman vuoksi on aloitettava taistelu. Voit ainakin rajoittaa alkoholin käyttöä: lopeta juominen töissä ja pidä sitä hyväksyttävänä, että se ilmestyy "hmelkom" julkisesti. Nämä kaksi käyttäytymissäännöt nykyihmisen otettu kaikissa kehittyneissä maissa, vaikka ne täyttävät ne voivat edistää merkittävästi vähentää alkoholin kulutusta Venäjällä ja näin ollen vähentää merkittävästi taajuus alkoholin aiheuttama maksasairaus, mukaan lukien maksakirroosi.

Zlatkina AR Ruoansulatuskanavan kroonisten sairauksien hoito -M: Medicine, 1994.

Podymova S.D. Maksan sairaudet - M.: Medicine, 1993.

Alkoholi-maksasairaus Tiivistelmä

Puhtaan etanolin keskimääräiset päivittäiset annokset, jotka johtavat sairauden kehittymiseen, ovat: yli 40-80 g miehille; yli 20 g - naisille. 1 ml: aan alkoholia sisältää noin 0,79 g etanolia.

Terveillä miehillä juominen alkoholilla yli 60 g / vrk annoksella 2-4 viikon ajan johtaa steatosis; annoksena 80 g / vrk - alkoholipitoiseen hepatiittiin; annoksella 160 g / vrk - maksakirroosiin.

  • Alkoholin väärinkäytön kesto.

    Maksan tappio kehittyy alkoholin järjestelmällisellä käytöllä 10-12 vuoden ajan.

    Naisilla alkoholin maksasairaus kehittyy nopeammin kuin miehillä ja kun käytetään pienempiä alkoholiannoksia.

    Nämä erot johtuvat alkoholin aineenvaihdunnan eri tasoista, sen imeytymisnopeudesta mahassa; eri sytokiinituotannon voimakkuus miehillä ja naisilla. Erityisesti naisten lisääntynyt herkkyys alkoholin myrkylliselle vaikutukselle selittää alkoholin dehydrogenaasin alhaisempi aktiivisuus, mikä lisää etanolin metaboliaa maksaan.

    Alkoholillisen maksasairauden kehittymiselle on geneettinen alttius. Se ilmenee erot toiminnan alkoholidehydrogenaasi ja asetaldehydidehydrogenaasin entsyymejä, jotka osallistuvat aineenvaihduntaan alkoholi kehossa, sekä puutos sytokromi P-450 2E1pecheni.

    Pitkän aikavälin alkoholin kulutus lisää riskiä hepatiitti C Itse asiassa 25%: lla potilaista, joilla alkoholin aiheuttama maksasairaus on vasta-aineita viruksen krooninen hepatiitti C, joka nopeuttaa taudin etenemistä.

    Potilailla, joilla on alkoholin aiheuttama maksasairaus osoittaa merkkejä raudan ylikuormituksen, joka on liittyy lisääntynyt imeytyminen hivenaine suolessa, on korkea rautapitoisuus tiettyjen alkoholijuomien, hemolyysin.

    Lihavuus ja ruokavalion loukkaukset (runsaasti tyydyttyneitä rasvahappoja ruokavaliossa) ovat tekijöitä, jotka lisäävät yksilön herkkyyttä alkoholin vaikutuksiin.

    Suurin osa elimistöön tulevasta etanolista (85%) muutetaan asetaldehydiksi, johon osallistuu entsyymialkoholi ja mahalaukun ja maksan dehydrogenaasi.

    Acetaldehydillä maksan mitokondrioentsyymiasetaldehydididehydrogenaasin avulla altistetaan hapetusta edelleen asetaattiin. Molemmissa reaktioissa nikotiiniamidin dinukleotidifosfaatti (NADH) osallistuu koentsyymiksi. Alkoholin poistumisnopeuden eroja suurelta osin välittävät entsyymijärjestelmien geneettinen polymorfismi.

    Alkoholi-dehydrogenaasin maksafraktio on sytoplasmaa, se metaboloi etanolia, jonka pitoisuus veressä on alle 10 mmol / l. Korkeammissa etanolipitoisuuksissa (yli 10 mmol / l) sisältyy mikrosomaalisen etanolihapetuksen järjestelmä. Tämä järjestelmä sijaitsee endoplasmisessa verkkokalvossa ja on osa maksan sytokromi P-450 2E1 -järjestelmää.

    Alkoholin pitkäaikainen käyttö lisää tämän järjestelmän toimintaa, mikä johtaa etanolin nopeampaan poistamiseen potilailla, joilla on alkoholismia, enemmän sen myrkyllisiä aineenvaihduntatuotteita, oksidatiivisen stressin kehittymistä ja maksan vaurioitumista. Lisäksi sytokromi P-450-järjestelmä on osallisena ei ainoastaan ​​etanolin, vaan myös tiettyjen lääkkeiden (esimerkiksi parasetamolin) aineenvaihdunnassa. Siksi sytokromi P-450 2E1 -järjestelmän induktio johtaa lääkeaineiden myrkyllisten metaboliittien muodostumiseen, mikä johtaa maksavaurioihin myös lääkkeiden terapeuttisten annosten käytön yhteydessä.

    Maksassa muodostunut asetaaldeeni aiheuttaa merkittävän osan etanolin myrkyllisistä vaikutuksista. Näitä ovat: lisääntynyt lipidiperoksidaatio; mitokondriofunktion häiriö; DNA-korjauksen vaimennus; mikrotubulusten toiminnan rikkominen; kompleksien muodostuminen proteiineilla; kollageenisynteesin stimulaatio; immuunijärjestelmän häiriöt ja lipidienvaihduntahäiriöt.

    • Lipidiperoksidaation prosessien aktivointi.

    Alkoholin pitkäaikaisella järjestelmällisellä käytöllä muodostuu vapaita radikaaleja. Niillä on haitallinen vaikutus maksaan aktivoimalla lipidiperoksidaation prosesseja ja indusoimalla tulehduksellinen prosessi elimistössä.

  • Mitokondriofunktion häiriö.

    Alkoholin pitkäaikainen järjestelmällinen käyttö vähentää mitokondriaalisten entsyymien toimintaa, mikä puolestaan ​​johtaa ATP: n synteesin vähenemiseen. Mikrovesikulaarisen steatosis-valmisteen kehittyminen liittyy mitokondrio-DNA: n vahinkoon lipidiperoksidaation tuotteilla.

  • DNA-korjauksen poistaminen.

    DNA-korjauksen poistaminen etanolista pitkällä systemaattisella kulutuksella johtaa apoptoosin lisääntymiseen.

  • Mikrotubulusten toiminnan rikkominen.

    Kompleksien muodostumista atsetaldegidbelkovyh antaa tubuliinipolymerisaatiolla mikrotubulusten, joka johtaa esiintyminen, kuten patologisten piirre kuten Mallory soluja. Lisäksi, vastoin mikrotubulusten toiminta johtaa viive proteiinia ja vettä, jolloin muodostuu ballooning rappeutumista hepatosyyttien.

  • Kompleksien muodostuminen proteiineilla.

    Yksi tärkeä maksatoksisten vaikutusten asetaldehydiä, joka tapahtuu seurauksena parantaa lipidiperoksidaation ja jatkuva kompleksien muodostumisen proteiinien, toimintahäiriöstä rakenneosien solukalvojen - fosfolipidejä. Tämä johtaa membraanien läpäisevyyden lisääntymiseen, transmembraanisen kuljetuksen rikkomiseen. Asetaldehydikompleksien määrä maksabiopsianäytteissä korreloi taudin aktiivisuuden parametrien kanssa.

  • Kollageenisynteesin stimulaatio.

    Kollageenin muodostuksen stimulaattorit ovat lipidiperoksidaation tuotteita samoin kuin sytokiinien, erityisesti transformoivan kasvutekijän aktivaatio. Viimeksi mainitun vaikutuksen alaisena Ito-maksasolut transformoidaan fibroblasteiksi, jotka tuottavat pääasiassa tyypin 3 kollageenia.

    Solu- ja humoraalisen immuunivasteen reaktioilla on merkittävä vaikutus maksavaurioissa alkoholin väärinkäytössä.

    Osallistuminen humoraalisia mekanismeja seurauksena ovat kohonneet seerumin immunoglobuliineja (pääasiassa IgA) seinämään maksan sinusoidien. Lisäksi havaitaan vasta-aineita asetaldehydi-proteiinikomplekseille.

    Solumekanismit ovat sytotoksisten lymfosyyttien (CD4 ja CD8) verenkierto potilailla, joilla on akuutti alkoholipitoinen hepatiitti.

    Potilaat, joilla on alkoholin aiheuttama maksasairaus havaittu kohonneita seerumin proinflammatoristen sytokiinien (interleukiinit 1, 2, 6, tuumorinekroositekijä), jotka ovat mukana vuorovaikutuksessa immunokompetenttien solujen.

  • Rasva-aineenvaihdunnan häiriö.

    Maksan steatosis kehittyy päivittäisellä saannin ollessa yli 60 g alkoholia. Yksi niistä mekanismeista, tämän patologisen prosessin on lisääntynyt maksan pitoisuus glyseroli-3-fosfaatti (lisäämällä numero nikotinamiddinukleotid fosfaatti), joka johtaa lisääntyneeseen rasvahappo esteröimällä.

    Alkoholipitoisen maksasairauden kasvaessa vapaiden rasvahappojen taso kasvaa. Tämä kasvu johtuu alkoholin suorasta vaikutuksesta aivolisäkkeen ja lisämunuaisen systeemiin sekä lipolyysiprosessien kiihtyvyyteen.

    Alkoholin pitkäaikainen järjestelmällinen kulutus estää rasvahappojen hapettumista maksassa ja edistää vähäliheyksisten lipoproteiinien vapautumista veren sisään.

    Alkoholista maksasairauksia on kolme: steatosis, hepatiitti ja kirroosi.

    Maksan alkoholipitoisuus voi kehittyä noin 10-20 prosentilla potilaista, joilla on krooninen alkoholismi. Useimmissa tapauksissa maksakirroosia edeltää alkoholipitoisen hepatiitin vaihe. Joillakin potilailla kirroosi kehittyy periveneulaarisen fibroosin taustalla, joka voidaan havaita steatosis-vaiheessa ja johtaa maksakirroosin muodostumiseen ohittamalla hepatiittiasteen.

    Rasva-inclusions ovat paikallisesti pääasiassa maksan lobulan 2. ja 3. vyöhykkeissä; kun tauti on vakava - diffuusi. Useimmissa tapauksissa sulkeumat ovat suurikokoisia (macrovesicular steatosis).

    Microvesicular steatosis esiintyy mitokondriovaurion seurauksena (mitokondriaalisen DNA: n määrän pieneneminen hepatosyytteissä).

    Akuutin alkoholipitoisen hepatiitin kehittyneessä vaiheessa havaitaan hepatosyyttien (alkoholipitoista steatohepatiitti) ilmapalloa ja rasva-rappeutumista. Kun hematoksyliini-eosiinia värjätään, Malloryn ruudut visualisoidaan, jotka ovat sytoplasmisia eosinofiilisiä inkluvia punaisen punaisen värin kanssa. Malloryn vasikat ovat tyypillisiä alkoholipitoisen maksasairauden suhteen, mutta ne voidaan havaita myös toisen etiologian hepatiitissa.

    Erilaisia ​​fibroosia esiintyy kollageenikuitujen perfluorisaalisessa järjestelyssä. Tyypillinen merkki on polymorfonukleaaristen leukosyyttien lobulaarinen infiltraatio polttokogorisipisteillä. On intrahepatic kolestaasi.

    Maksakirroosi voi olla mikronodulaarinen. Solmujen muodostuminen tapahtuu hitaasti alkoholin estävän vaikutuksen vuoksi maksan regenerointiprosesseissa.

    Maksan lisääntyminen kasvaa maksaan, mikä liittyy tämän mikroelementin imeytymiseen suolessa, eräiden alkoholijuomien korkea rautapitoisuus, hemolyysi.

    Myöhemmissä vaiheissa kirroosi muuttuu makronodulaariseksi, mikä lisää todennäköisyyttä kehittää maksasyövän karsinoomaa.

    Klinikka ja komplikaatiot

    Tärkeimmät kliiniset vaiheet alkoholin aiheuttama maksasairaus ovat: rasvamaksa, akuutti alkoholihepatiitti (piilevä, ikteerisessä, sappitiehyisiin ja fulminantti muodot), krooninen alkoholihepatiitti, maksakirroosi.

    Alkoholipitoisen maksasairauden oireet riippuvat taudin vaiheesta.

    • Maksan steatosis -taudin kliiniset oireet

    Useimmissa tapauksissa maksan steatosis on oireeton ja se havaitaan vahingossa tarkastelun aikana.

    Potilaat voivat valittaa ruokahaluttomuutta, epämukavuutta ja tylsää kipua oikeassa hypokondriassa tai epigastrisella alueella, pahoinvointi. 15 prosentissa tapauksista on todettu keltaisuutta.

    • Akuutin alkoholipitoisen hepatiitin kliiniset oireet

      Voidaan todeta akuuttien alkoholipitoisten hepatiittien latentteja, icterisiä, kolestaattisia ja fulminantteja muotoja.

      Piilevä muoto on oireeton kurssi. Diagnoosin vahvistamiseksi tarvitaan maksan biopsia.

      Iterinen muoto on yleisimpiä. Potilailla, joilla on heikko heikkous, anoreksia, tylsää kipua oikeassa hypokondriossa, pahoinvointi, oksentelu, ripuli, laihtuminen, keltaisuus. Noin 50%: lla potilaista kokee ruuansulatuslämpötilan nousevan tai pysyvän nousun kuumeisiin numeroihin.

      Kolestaattinen muoto ilmentyy voimakasta kutinaa, keltaisuutta, ulosteiden värjäytymistä, virtsaan tummentumista. Kehon lämpötila voi nousta; oikeassa hypokondrissa on kipua.

      Fulminantti-hepatiittia leimaavat keltaisuus, hemorraginen oireyhtymä, maksan enkefalopatia, munuaisten vajaatoiminta.

    • Kroonisen alkoholipitoisen hepatiitin kliiniset oireet

      Krooninen alkoholipitoinen hepatiitti voi olla pysyvä ja aktiivinen, lievä, keskivaikea ja vaikea (akuutin alkoholipitoisen hepatiitin etenemisen vaiheet).

      • Krooninen pysyvä alkoholipitoinen hepatiitti.

      Krooninen jatkuva alkoholipitoinen hepatiitti ilmenee lievässä vatsakipu, ruokahaluttomuus, epävakaat uloste, röyhtäily, närästys.

    • Krooninen aktiivinen alkoholipitoinen hepatiitti.

      Kroonisen aktiivisen hepatiitin kliiniset oireet ovat elävinä kuin jatkuvassa hepatiitissa. Keltaisuus on yleinen.

    • Alkoholisen maksakirroosin kliiniset ilmentymät

      Maksasyövän alkuvaiheessa ilmaantunut dyspeptinen oireyhtymä jatkuu ja voimistuu. Paljasti gynekomastian, hypogonadismi, Dupuytrenin kontraktuura, valkoinen kynnet, suonikohjuja, kämmenten punoitus, askites, korvasylkirauhasista, laajennus jalkavarren suonet vatsaontelon etuseinämään.

      Dupuytrenin kontraktuuri kehittyy johtuen sidekudoksen leviämisestä palmarissa. Alkuvaiheessa kämmenessä näkyy tiukka solmu, useammin IV-V-sormien jänteillä. Joissakin tapauksissa sidekudos solmujen paksuus palmar fascia ovat tuskallisia.

      Kun tauti etenee, sormien pää- ja keski-metakarpophalangeal-liitokset osallistuvat patologiseen prosessiin, syntyy taipuisa supistuksia. Tämän seurauksena potilaan kyky taipua sormet on heikentynyt. Vaikeassa taudissa saattaa esiintyä yksi tai kaksi sormen täydellistä liikkumattomuutta.

    • Alkoholista maksasairauksien komplikaatiot

      Komplikaatioita diagnosoidaan potilailla, joilla on alkoholipitoinen hepatiitti ja maksakirroosi.

      Komplikaatioita alkoholin aiheuttama maksasairaus ovat: askites, spontaani bakteerien aiheuttaman vatsakalvontulehduksen, hepatorenaalinen oireyhtymä, enkefalopatia, verenvuotoa laskimolaajentumat. Lisäksi nämä potilaat lisäsivät riskiä kehittää maksasyövän karsinoomaa.

      diagnostiikka

      Alkoholin aiheuttama maksasairaus voidaan epäillä, jos potilas, pitkäaikainen ja systemaattinen väärinkäytöksiä alkoholi (vuorokausiannos keskimäärin puhdasta etanolia, jolloin sairauden kehittymiseen, ovat enemmän kuin 40-80g miehillä ja yli 20 g - naisilla) on merkkejä maksavaurion: ruokahaluttomuus, epämukavuus ja tylsää kipua oikeassa hypokondriassa tai epigastrisella alueella, pahoinvointi, keltaisuus, hepatomegalia.

      • Diagnoosin tavoitteet
        • Luodaan alkoholi-maksasairaus.
        • Taudin vaiheen määrittäminen (steatosis, alkoholipitoinen hepatiitti, maksakirroosi).
      • Diagnostiset menetelmät
        • Anamnesis historia

          Kun haastatellaan potilasta ja hänen sukulaisiaan, on ennen kaikkea selvitettävä, kuinka kauan ja milloin potilas kuluttaa alkoholia.

          Lisäksi on tärkeää selvittää, milloin ensimmäiset taudin merkit ilmestyivät. On muistettava, että alkoholi-maksavaurion ensimmäinen vaihe (steatosis) esiintyy usein oireettomasti), joten maksavaurion merkkien ilmaantuminen osoittaa patologisen prosessin etenemisen ja peruuttamattomuuden.

          Informatiivinen seulontamenetelmä kroonisen alkoholin väärinkäytön selvittämiseksi on CAGE-kyselylomake. Se sisältää seuraavat kysymykset:

          • Oletko koskaan tuntenut tarvetta juoda ennen matkaa?
          • Onko ärsyyntynyt alkoholin käytön vihjeisiin?
          • Tunnetko syyllisyytesi liialliseen alkoholinkäyttöön?
          • Käytätkö alkoholia krapulan poistamiseksi?

          Vastaus kahteen tai useampaan kysymykseen on positiivinen testi piilevä alkoholiriippuvuus.

          Alkoholipitoisen maksasairauden oireet riippuvat taudin vaiheesta. Tärkeimmät kliiniset vaiheet alkoholin aiheuttama maksasairaus ovat: rasvamaksa, akuutti alkoholihepatiitti (piilevä, ikteerisessä, sappitiehyisiin ja fulminantti muodot), krooninen alkoholihepatiitti, maksakirroosi.

          • Maksan steatosis-fyysisen tutkimuksen tulokset.

          Useimmissa tapauksissa maksan steatosis on oireeton ja se havaitaan vahingossa tarkastelun aikana. Potilaat voivat valittaa ruokahaluttomuutta, epämukavuutta ja tylsää kipua oikeassa hypokondriassa tai epigastrisella alueella, pahoinvointi. 15 prosentissa tapauksista on todettu keltaisuutta. 70% potilaista on hepatomegalia. Palpataation aikana maksa on suurennettu, sileä ja pyöristetty.

        • Akuutin alkoholipitoisen hepatiitin fyysisestä tutkimuksesta saadut tiedot.

          Latentteja, icterisiä, kolestaattisia ja fulminantteja muotoja voidaan havaita.

          • Piilevä muoto on oireeton kurssi. Diagnoosin vahvistamiseksi tarvitaan maksan biopsia.
          • Iterinen muoto on yleisimpiä.

          Potilailla, joilla on heikko heikkous, anoreksia, tylsää kipua oikeassa hypokondriossa, pahoinvointi, oksentelu, ripuli, laihtuminen, keltaisuus.

          Noin 50%: lla potilaista kokee ruuansulatuslämpötilan nousevan tai pysyvän nousun kuumeisiin numeroihin. Maksa on suurennettu melkein kaikissa tapauksissa, tiivistetty, sileä pinta, tuskallinen. Merkittyjen splenomegalia, askites, telangiectasias, palmar erythema, asterixis ilmaisevat kirroosin puhkeamisen.

          Usein esiintyvät samanaikaiset bakteeri-infektiot: keuhkokuume, virtsatieinfektiot, spontaani bakteeriperitoniitti.

        • Kolestaattinen muoto ilmentyy voimakasta kutinaa, keltaisuutta, ulosteiden värjäytymistä, virtsaan tummentumista. Kehon lämpötila voi nousta; oikeassa hypokondrissa on kipua.
        • Fulminantti-hepatiittia leimaavat keltaisuus, hemorraginen oireyhtymä, maksan enkefalopatia, munuaisten vajaatoiminta.
      • Kroonisen alkoholipitoisen hepatiitin fyysistä tutkimusta koskevat tiedot.

        Krooninen alkoholipitoinen hepatiitti voi olla pysyvä ja aktiivinen, lievä, keskivaikea ja vaikea (akuutin alkoholipitoisen hepatiitin etenemisen vaiheet).

        • Krooninen jatkuva alkoholipitoinen hepatiitti ilmenee lievässä vatsakipu, ruokahaluttomuus, epävakaat uloste, röyhtäily, närästys. Maksa on suurennettu, tiivistetty.
        • Kroonisen aktiivisen hepatiitin kliiniset oireet ovat elävinä kuin jatkuvassa hepatiitissa. Yleisimmät keltaisuus, splenomegalia.
      • Fyysisestä tutkimuksesta kirroosi.

        Dyspeptinen oireyhtymä, joka ilmestyi alkuvaiheessa, jatkuu ja voimistuu. Paljasti gynekomastian, hypogonadismi, Dupuytrenin kontraktuura, valkoinen kynnet, suonikohjuja, kämmenten punoitus, korva- turvotus, askites, splenomegalia, laajennus jalkavarren suonet vatsaontelon etuseinämään.

        Veren kliinisessä analyysissä havaitaan makrocytoosi (keskimääräinen punasolujen määrä> 100 μm 3), joka liittyy kohonneeseen alkoholipitoisuuteen veressä ja myrkyllinen vaikutus luuytimeen. Tämän ominaisuuden ominaisuus on 85-91%, herkkyys - 27-52%.

        Anemiaa esiintyy usein (B 12 - ja raudan puute), leukosytoosi, ESR: n kiihtyvyys.

        Trombosytopeniaa voidaan välittää sekä alkoholin suoralla myrkyllisellä vaikutuksella luuytimessä että hypersplenismillä, joka johtuu portaalin hypertensioista.

      • Biokemiallinen veritesti.

        Noin 30% alkoholipitoisista maksasairauksista osoittaa aminotransferaasien (AST, ALT) ja bilirubiinin pitoisuuden lisääntymistä, mikä saattaa heijastua hemolyysin muodostumiseen, joka johtuu pitkäaikaisesta alkoholinkulutuksesta.

        Aspartaattiaminotransferaasiaktiivisuus on yli kaksi kertaa suurempi kuin alaniiniaminotransferaasin taso. Näiden indikaattoreiden absoluuttiset arvot eivät ylitä 500 U / ml.

        70%: lla potilaista, joilla on alkoholipitoinen maksasairaus, gamma-glutamyylitranspeptidaasin aktiivisuus on normaalilla alueella.

        Latenttiä juokseva alkoholipitoinen hepatiitti voidaan diagnosoida lisäämällä aminotransferaasipitoisuuksia.

      • Veren immunologinen analyysi.

        Alkoholista maksasairautta leimaavat immunoglobuliinin A pitoisuuden kasvu.

      • Vasta-aineiden määrittäminen kroonisen hepatiitin viruksille.

        Vasta-aineita, jotka aiheuttavat kroonista hepatiittia, määritetään, jos maksakirroosi on suoraan riippuvainen kroonisesta alkoholin myrkytyksestä.

        • Diagnoosi viruksen hepatiitti B: stä (HBV).

        Päämerkki on HbsAg, HBV DNA. HBeAg: n läsnäolo osoittaa virusreplikaation aktiivisuutta. HBeAg: n katoaminen ja sen vasta-aineiden esiintyminen (anti-HBe) karakterisoi HBV-replikaation lopettamista ja sitä käsitellään osittaisen serokonversion tilana. Suora linkki kroonisen virusperäisen B-hepatiitin aktiivisuuden ja virusreplikaation läsnäolon välillä ja päinvastoin.

      • Viruksen hepatiitti C: n (HCV) diagnoosi.

        Päämarkkeri on vasta-aineita HCV: lle (anti-HCV). Nykyisen infektion esiintymistä vahvistaa HCV-RNA: n havaitseminen. Anti-HCV: ää esiintyy elpymisen vaiheessa, ja se päättyy 1-4 vuotta akuutin virusperäisen hepatiitin jälkeen. Näiden indikaattorien lisääntyminen osoittaa kroonista hepatiittia.

    • Transferriinipitoisuuden (hiilihydraattien poissulkeminen) määrittäminen veriseerumissa.

      Siirrännäisen (hiilihydraattien poissulkevuuden) lisääntyminen on ominaista alkoholipitoisen maksasairauden suhteen. Tarkkailee alkoholin keskimääräistä päivittäistä saantia yli 60 g: n annoksella.

    • Seerumin raudan määrittäminen.

      Alkoholista maksasairautta sairastavien potilaiden seerumin rautapitoisuutta voidaan lisätä.

      Maksan alkoholinkerroosipotilaille maksasyövän riski kasvaa. Sen havaitsemiseksi määritetään alfa-fetoproteiinin pitoisuus (maksasyövässä tämä luku on> 400 ng / ml).

    • Lipidiprofiilisten häiriöiden määrittäminen.

      Triglyseridien pitoisuus potilailla, joilla on alkoholipitoista maksasairautta, lisääntyy.

      • Ultraäänitutkimus.

      Tämän tutkimuksen avulla voidaan diagnosoida maksan steatosis: paljastuu parenkyymin ominaispiirreinen rakenne. Lisäksi voit tunnistaa kivet sappirakon. Vatsan ontelon ultraäänitutkimus mahdollistaa sappitiehyjen, maksan, pernan, haiman, munuaisten visualisoinnin; auttaa maksan kystisen ja tilavuuden muodostumien erilaistumisessa, on herkempi ascitesin diagnoosissa (näkyy 200 ml: n vettä vatsan ontelosta).

    • Maksan ja portaalin laskimoiden ultraäänitutkimus.

      Tämä tutkimus suoritetaan, kun portaalin verenpaineesta on merkkejä.

      Tällä menetelmällä on mahdollista saada tietoa hemodynamiikka portaalin järjestelmä ja kehittää sivusukulaiset vahvistaa veren virtauksen suunta muuttuu maksassa suonet ja maksan alaonttolaskimo segmentti (se voi olla poissa, taaksepäin tai pyörteinen); arvioida veren virtauksen kvantitatiivisia ja spektrisiä ominaisuuksia; määritetään veren tilavuuden absoluuttiset arvot yksittäisissä verisuonissa.

    • Tietokonetomografia - CT.

      Tässä tutkimuksessa annetaan tietoa maksan verisuonten suuruudesta, muodosta, tilasta ja organismin parenhaloista. Maksan suonensisäisten alusten visualisointi riippuu niiden tiheyden suhteesta maksan parenkyymin tiheyteen.

    • Magneettikuvaus - MRI.

      Magneettiresonanssikuvauksella voit saada kuvan vatsaontelon, suurien alusten, retroperitoneaalisen avaruuden parenchymal-elimistä. Tämän menetelmän avulla on mahdollista diagnosoida maksan ja muiden elinten sairaudet; määrittää verisuonten verenkierron ja verenkierron ilmaisuasteiston taso; maksan laskimoon liittyvä tila ja ascitesin esiintyminen.

      Kun skannaus suoritetaan radionuklidin kolloidista rikkiä, leimattu teknetium (99mTc), joka otetaan talteen, Kupfferin soluja. Tällä menetelmällä on mahdollista diagnosoida diffuusi hepatosellulaarinen sairauksia (hepatiitti, steatosis tai kirroosi), hemangioomat, karsinoomat, paiseet, nopeus ja maksan sapen eritystä.

      Se tehdään alkoholin maksasairauden diagnoosin vahvistamiseksi. Sen avulla voidaan määrittää kudosvaurion aste ja fibroosin vakavuus.

      Ominaisuus etanolin vaikutuksesta maksaan on alkoholi-hyaliinin (Malloryn vasikka) ulkonäkö. Se on proteiinin luontainen aine, jonka hepatosyytit syntetisoivat. Se on eri muotoisten eosinofiilisten massojen muodossa, jotka sijaitsevat hepatosyyttien sytoplasmassa, yleensä lähellä ydintä. Kuoleman jälkeen hepatosyytti voi sijaita ekstrasellulaarisesti.

      Mallory-solujen muodostumista hepatosyyteissä kuvataan useissa alkoholittomissa sairauksissa: diabetes mellitus, Wilson-Konovalovin tauti, primaarinen sappikirroosi, maksasyöpä.

      Hepatosyyttien ja tähtien retikuloendotelyyttien rakenteelliset muutokset heijastavat etanolin toksisia vaikutuksia kehossa.

      Muutoksia hepatosyyteissä edustaa hyperplasia ja jättiläisen mitokondrioiden muodostuminen epäsäännöllisin muodoin. Stellate-retikuloepiteelisolujen sytolemma ei muodosta kasvulukuja, niissä on yksittäisiä lysosomeja. Nämä muutokset osoittavat, että stellaatin retikuloendotelyyttien fagosytoottinen toiminta on epäonnistunut.

      Alkeerisen maksasairauden diagnoosi edellyttää tarkkaa anamneesin keräämistä. On tärkeää ottaa huomioon kulutettujen alkoholijuomien taajuus, määrä ja tyyppi. Tätä tarkoitusta varten käytetään CAGE-kyselyä.

      Kliiniset oireet riippuvat muodosta ja vakavuudesta maksasairaus ilmenevät heikkous, ruokahaluttomuus, tylsää kipu oikealla hypochondrium, pahoinvointi, oksentelu, laihtuminen, keltaisuus, tumma virtsa, ulosteet valkaisu, kuume.

      Asiaa tarkasteltaessa potilas voi havaita kasvua maksassa ja pernassa, telangiektasia, kämmenien punoitus, gynekomastia, Dupuytrenin kontraktuura, korvasylkirauhasessa, jalkojen turvotus, askites, laajentuminen saphenous suonet vatsan.

      Diagnoosi on vahvistettu laboratoriokokeiden: leukosytoosi, nopeutettu lasko, suhde AST / ALT> 2, kasvatetaan suorituskykyä bilirubiinin, Gammaglutamyylitranspeptidaasi, ja alkalinen fosfataasi, kasvua konsentraation immunoglobuliinin A.

      Maksan biopsianäytteitä potilailla, joilla on alkoholiperäinen maksasairaus havaittu ilmapallo ja rasva rappeutumista hepatosyyttien, Mallory verisoluja, perivenulyarnogo merkkejä fibroosin, lobulaarinen infiltraatio polymorfonukleaariset leukosyytit, painopisteet nekroosin. Luonteenomaista on raudan kertyminen maksaan. Kirroosi kehittyy ensin mikronodulaarisen saa makronodulyarnogo ominaisuudet taudin edetessä.

      Jos on olemassa merkkejä raudan ylikuormituksesta, potilaan lisätutkimuksia on tehtävä, jotta hemokromatoosin diagnoosi voidaan sulkea pois.

      Potilailla, joilla on alkoholikurooppi, maksasolusyövän riski kasvaa. Diagnoosissa suoritetaan vatsan ontelon MRI ja määritetään alfa-fetoproteiinin taso (maksasyövässä tämä arvo on> 400 ng / ml).

    • Alkoholisen maksasairauden erilainen diagnoosi

      Alkoholisen maksasairauden erilainen diagnoosi olisi tehtävä seuraavilla sairauksilla:

      • Ei-alkoholipitoinen steatohepatiitti.
      • Maksan huumeiden vaurio (tapahtuu kun käytetään valproiinihappoa (Depakin), tetrasykliiniä, tsidovudiinia).
      • Raskaana olevien naisten akuutti rasvahapposairaus.
      • Reyen oireyhtymä.

    Alkoholinen maksasairaus

    alkoholin maksasairaus.docx

    Alkoholipitoisen maksasairauden käsite sisältää runsaasti ruston rakenteen ja toimintakyvyn ristiriitoja, jotka johtuvat alkoholijuomien pitkäaikaisesta järjestelmällisestä käytöstä. Alkoholipitoisen maksavaurion esiintyvyys ja sosiaalinen merkitys ovat toissijaisia ​​vain akuutille ja kroonisille viruksen etiologian maksasairauksille.

    Alkoholista maksasairauden ja muiden eksogeenisten myrkyllisten vaurioiden erottuva piirre on selkeä riippuvuus ruumiin patologisista muutoksista alkoholin annoksella ja sen käytön kestolla. On tärkeää korostaa maksa-alkoholi-vahinkojen palautumiskykyä alkuvaiheessa ja useissa potilailla, jopa taudin pitkittyneissä vaiheissa, täysin alkoholijuomien käytön lopettamiseksi. Tämän mukaisesti minkä tahansa hoitomenetelmän tehottomuus on havaittavissa alkoholia jatkavan käytön taustalla.

    Vakavia maksasairauksia havaitaan, kun miehet käyttävät yli 40-60 g: n etanolia päivittäin ja naiset ovat yli 20 grammaa pitkään. Myrkyllinen vaikutus ei riipu juomien tyypistä ja määräytyy niiden sisältämän etanolin määrällä.

    Samaan aikaan kroonista alkoholismia sairastavilla potilailla havaitaan rasvahapposoluja 60-65% ja maksakirroosia - 20% tapauksista. Tämä antaa syyn uskoa, että yhdessä alkoholi, jolla on ratkaiseva merkitys alkoholipitoisuuden kehittymisessä, geneettinen, immuuni ja monet ulkoiset tekijät ovat tärkeitä.

    ALKOHOLIEN LÄÄKUTIETEEN RISKITEKIJÄT JA PATOGENESI.

    Alkoholipitoisen maksasairauden riskitekijät:

    1. alkoholin käyttö annoksina, jotka ylittävät 40-60 g etanolia päivittäin miehille ja 20 g naisille;
    2. alkoholiin metaboloitavien entsyymien geneettinen polymorfismi;
    3. sukupuoli - naisilla edistymiskyky on suurempi;
    4. maksassa metaboloitujen lääkkeiden käyttö;
    5. hepatotrooppisten virusten aiheuttamat infektiot;
    6. immuuni tekijät;
    7. ravinteiden puute.

    Alkoholisten maksavaurioiden patogeneesi

    Seuraavat suorat ja epäsuorat vaikutukset etanolin vaikutuksesta maksaan maksan alkoholin vaurioitumisen taustalla:

    1. solumembraanien lipidien hajottaminen, mikä johtaa niiden rakenteeseen sopeutumiseen;
    2. asetaldehydin haitallinen vaikutus;
    3. maksan detoksifikaattoritoiminnan rikkominen suhteessa eksogeenisiin toksiineihin;
    4. immuunireaktioiden rikkominen;
    5. lisääntynyt kolagenogeneesi,
    6. karsinogeneesin stimulaatio.

    Solukalvojen lipidien disorganisointi, mikä johtaa rakenteiden sopeutumiseen

    Kaksi tärkeää ominaisuutta varmistaa kalvojen normaalin toiminnan. Ensinnäkin hiilivetyjen sisäisen alueen läsnäolon vuoksi fosfolipidikalvot ovat käytännössä läpäisemättömiä useimmille biologisille molekyyleille ja ioneille, ja se on tämä ominaisuus, joka sallii membraanin suorittavan sulkufunktion. Toiseksi kaksinkertainen kerros luonnollisia fosfolipidejä on nestefaasi, ja tämä antaa kalvolle riittävän joustavuuden ja viskositeetin.

    Kalvon tärkeimmän rakenteellisen elementin synteesin rikkominen - fosfolipidit ja adaptiiviset muutokset lipidikoostumuksessa, mikä johtaa niiden lisääntyneeseen hapettumiseen, aiheuttaa membraanien juoksevuuden.

    Vaurioituneet kalvot eivät kykene antamaan suurten ligandien sitoutumista ja sisällyttämistä eivätkä pieniä ligandeja. Fosfolipidien läsnäolo on välttämätön myös kalvon sisältämien muiden komponenttien, mukaan lukien proteiinien, jotka ovat vastuussa solureseptorien muodostumisesta ja aktiivisuudesta. Fosfolipidit aktiivisesti aineenvaihduntaan, ne aktivoidaan kalvoon sitoutuneiden entsyymien - adenylaattisyklaasia, fosfatidiletanolaminovaya metyylitransferaasin ja sytokromioksidaasi.

    Alkoholipitoisen maksasairauden muodostumismekanismi on asetaldehydin suora sytopaattinen vaikutus.

    Acetaldehydi on myrkyllinen ja reaktiivinen metaboliitti. Se johtaa lipidiperoksidaation alkuun, joka aiheuttaa solumembraanien tuhoutumisen, sitoutuu tubuliiniin, vahingoittaa sytoskenetonin mikrotubuleja.

    Asetaldehydi on selvä vaikutus proteiinin synteesiä maksassa: dramaattisesti estää oksidatiivinen deaminaatio aminohappojen ja albumiini estää synteesiä ja metaboliaa antaa entsyymikofaktorit - pyridoksiini, koliinifosfaatiksi, sinkki, E-vitamiinia

    Procollagenin tyypin I synteesi ja fibronektiini asetaldehydin vaikutuksen kautta aktivoivat fibrogeneesiä.

    Alkoholisen maksasairauden patogeneesiin osallistuu myös immuunimekanismeja. Autoimmuuneja reaktioita maksan antigeeneihin voidaan laukaista asetaldehydi-proteiinikomplekseilla; niitä pidetään perustana maksasairauksien etenemiselle alkoholin saannin lopettamisen jälkeen.

    Soluvälitteisten immuniteettijärjestelmien häiriöiden epäilty patogeeninen merkitys on osoittanut T-solujen herkistyminen asetaldehydillä tai alkoholipitoisella hyaliinillä, lisääntynyt sytotoksisten lymfosyyttien tuotanto.

    Suurin kiinnostus on kokeellisia ja kliinisiä tietoja sytokiinien merkityksestä alkoholipitoisen maksasairauden kehittymisessä, mukaan lukien proinflammatoriset, mikä aiheuttaa maksavaurioita.

    ALKOHOLIN VAHVUUDEN LUOKITTELU

    Alkoholipitoisen maksasairauden nykyaikainen luokitus perustuu kliinisiin ja morfologisiin kriteereihin. Alkoholipitoista maksasairautta on neljä:

    1. alkoholipitoinen maksa,
    2. alkoholipitoinen hepatiitti,
    3. alkoholin fibroosi ja skleroosi maksassa,
    4. alkoholin maksakirroosi.

    Rasvan rappeutumiselle on tunnusomaista rasvaisten tippojen diffuusinen patologinen intra- ja ekstrasellulaarinen kertyminen. Usein esiintyy oireettomasti, ja potilaat joutuvat vahingossa lääkärin valvonnassa, kun hepatomegalia havaitaan. Maksan funktionaalisia testejä on muutettu vähän: kolmanneksesta potilaista diagnosoidaan hyperbilirubinemia, giparlipidemia. Aminotransferaasien ja γ-glutamyylitranspeptidaasin aktiivisuuden äkillinen lisääntyminen tapahtuu alle puolessa havainnoista.

    Alkoholi-hepatiitti on akuutti tai krooninen progressiivinen degeneratiivinen ja tulehduksellinen maksavaurio alkoholisteissa. Morfologisia ilmenemismuotoja tämä muoto on hepatosyyttien ilmapallo degeneraatio, nekroosia neutrofiilien infiltraatio, perivaskulaarinen fibroosi, rasvamaksa, alkoholipitoisuus hyaline talletukset. Taudin myöhäinen vaihe määräytyy lymfosyyttisen infiltraation kautta porttikanavien ja parenchyma. Kliininen kuva vaihtelee oireettomasta hepatomegalisyydestä maksan vajaatoiminnan kehittymiseen. Käytännöllisistä syistä on suositeltavaa eristää sairauden kulkua piilevien, icteristen ja kolestaattisten muunnelmien avulla. Lähes aina esiintyy leukosytoosia neutrofiilien määrän lisääntymisellä, ESR: n kiihtyvyydellä. 50-75%: lla potilaista makrolyyttinen anemia määritellään. Kun biokemiallinen tutkimuksessa todetaan giperbilirubinonemiya ja hallitseva suora bilirubiini, suhde AST / ALT aina suurempi kuin 1, tunnettu siitä, että merkittävä nousu γ-GT ja ALP voivat esiintyä hyper-γ-globulinemiya. Lisääntynyt bilirubiini, hypoalbuminemia ja vähentynyt protrombiini ovat merkkejä huonoista ennusteista.

    Kirroosion kehittymisen yhteydessä tärkeä patogeneettinen tekijä, samoin kuin tulehdukselliset nekroottiset muutokset, on perisellulaarinen ja perisinusoida fibroosi.

    ALKOHOLIN HÄVITTÄMISEN KÄSITTELY

    Alkoholisen maksasairauden hoito on pitkä ja monimutkainen prosessi. Se sisältää välttämättömänä edellytyksenä täydellisen alkoholipitoisuuden pitämisen, täydellisen ruokavalion, jossa on riittävä proteiinipitoisuus (1 g / kg painokiloa päivässä) ja lisääntynyt tyydyttymättömien rasvahappojen ja hivenaineiden pitoisuus.

    Alkuvaiheen maksasairauden alkuvaiheessa näiden olosuhteiden ja lääkehoidon noudattaminen voi johtaa maksaan liittyvien patologisten muutosten täydelliseen käänteiseen kehitykseen. Kaikkien alkoholipitoisten maksasairauksien lääkehoidon perusta ovat "välttämättömiä" fosfolipidejä (EPL-aine), jotka ovat erittäin puhdistettuja soijapapujen uutteita.

    Tavalliset hoito-ohjelmat sisältävät: EPL: n käytön laskimoon annoksella 500-1000 mg vuorokaudessa ensimmäisten 10-14 päivän ajan ja pitkäaikaisen saannin 2-6 kuukauden ajan suun kautta 1800 mg: n vuorokausiannoksella (kaksi kapselia kolme kertaa päivässä). Vaikeassa maksa-arvossa ensimmäisten hoitoviikkojen aikana lääkkeen laskimonsisäinen annos yhdistetään nauttimisen kanssa.

    EPL on solukalvojen pääkomponentti, palauttaa niiden eheyden. Tämä johtaa membraanifunktion normalisointiin ja niiden fluiditeetin lisääntymiseen, membraanientsyymien aktivaatioon ja endogeenisten fosfolipidien synteesin lisääntymiseen. Hepatosyyttien detoksifikaation ja erittymisen potentiaalin lisääminen EPL: n vaikutuksesta vähentää membraanien tuhoutumista hapettumisvaarassa.

    EPL: n oksidatiivisen rasituksen heikentyminen ja antifibroottinen vaikutus esitetään S. Lieberin tekemissä kokeissa.

    Antifibroottisen vaikutuksen mekanismi EPL: n käyttämisessä liittyy Ito-solujen transformaation estämiseen kollageenia tuottaville soluille.

    Kliinisissä tutkimuksissa on osoitettu, että vaikutuksen alaisena EPL potilailla, joilla on krooninen alkoholihepatiitti ja maksakirroosi vähentää intensiteetti lipidiperoksidaation, endogeenisen myrkytyksen ja lisää pitoisuus monityydyttymättömiä rasvahappoja.

    Glukokortikosteroideja käytetään potilailla, joilla on vaikea akuutti alkoholipitoinen hepatiitti, kolmen tai neljän viikon harjoittelu kestää alkuperäisen annoksen, joka vastaa 32 mg: n metyylitraattia.

    Satunnaistetut kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet merkittävän kasvun lyhyen aikavälin eloonjäämisessä, erityisesti enkefalopatian läsnä ollessa. On näyttöä siitä, että glukokortikosteroidit ovat tehokkaimpia potilailla, joilla on korkea proinflammatoriset sytokiinit. Glukokortikosteroidien nimittäminen on vasta-aiheista tartunnan, diabeteksen, haimatulehduksen, hepatosellulaarisen karsinooman läsnä ollessa.

    Läsnä oireyhtymä kolestaasi potilailla, joilla on alkoholin aiheuttama maksasairaus geptrala esittää käyttöä (S-adenosyylimetioniini) annoksena 10 ml (800 mg) suonensisäisesti, jota seuraa siirto vastaanotetaan kapseleita annoksella 800-1600 mg päivittäin kaksi tai kolme viikkoa.

    Yksittäisten tutkimusten aikana kolkisiinin antifibrogeeniset ja anti-inflammatoriset vaikutukset ovat paljastuneet.

    Alkoholilääke on edelleen nykyaikaisen lääketieteen kiireellinen ongelma. Ratkaisussaan tärkein rooli osoitetaan lääketieteellisiin ja sosiaalisiin ohjelmiin, joiden tarkoituksena on poistaa alkoholiriippuvuus. Alkoholillisen maksasairauden etenemisen mekanismin tuntemus on käytännön lääkäreiden kannalta tehokasta patogeenistä hoitoa varten.


    Aiheeseen Liittyviä Artikkeleita Hepatiitti