Autoimmuuni hepatiitti

Share Tweet Pin it

Automaattisen eteologian maksan hepatiitti (tulehdus) kuvattiin ensimmäisen kerran vuonna 1951 nuorten naisten ryhmässä. Sitten sen tärkein erottamiskyky oli gamma-globuliinien korkea taso ja hyvä reaktio adrenokortikotrooppisen hormonin hoitoon.

Nykyaikaiset näkemykset autoimmuunisairaudesta heikentyivät merkittävästi immunologisten salaisuuksien ansiosta. Kuitenkin alkuperäinen taudin syy, joka johtaa vasta-aineiden tuottamiseen seerumissa, on edelleen epäselvä.

Taudille on ominaista krooninen sairaus, johon liittyy pahenemisvaiheita ja merkittävä riski siirtyä maksakirroosiin. Koveta tämä ei ole vielä mahdollista, mutta sytostaattien ja steroidihormonien yhdistelmä voi pidentää potilaiden elämää.

yleisyys

Autoimmuuni hepatiitti viittaa harvinaisiin sairauksiin. Euroopan maissa on 16-18 tapausta 100 000 väestöä kohden. Vuoden 2015 tietojen mukaan joissakin maissa saavutetaan 25 vuotta. Naiset sairastavat kolme kertaa useammin kuin miehet (jotkut tekijät uskovat, että 8 kertaa). Viime aikoina sairauden kasvu sekä miehillä että naisilla on dokumentoitu.

Tilastot paljastivat kaksi "huipun" havaitsemisastetta:

  • nuorten keskuudessa 20-30 vuotta;
  • lähempänä vanhuutta 50-70-vuotiaana.

Tutkimukset osoittavat, että Euroopassa ja Pohjois-Amerikassa osuus autoimmuunihepatiitin, viidesosa kaikista krooninen hepatiitti B ja Japanissa se kasvaa 85%. Ehkä tämä johtuu korkeammasta diagnoosista.

Miten maksan kudos muuttuu?

Histologinen analyysi määrittää läsnäolon tulehduksen ja nekroosin alueille suonien ympärillä (periportal). Hepatiitin kuva ilmaistaan ​​silmän nekroosin maksan parenchyma, suuri kerääntyminen plasman solujen infiltraatteja. Lymfosyytit voivat muodostaa follikkeleita portaalissa, ja ympäröivä maksasolut muuttuvat rauhanrakenteiksi.

Lymfosyyttinen infiltraatio sijaitsee lohojen keskellä. Tulehdus ulottuu porttikanavan sappitiehiin ja cholangioleihin, vaikkakaan septal- liset ja interlobulialliset liikkeet eivät muutu. Hepatosyytteissä havaitaan rasva- ja hydrooppinen dystrofia, solut ovat täynnä rasva-inkluusiota ja tyhjää nestettä.

Mitä immuunivasteen häiriöt aiheuttavat hepatiittia?

Immunologisten tutkimusten tulokset osoittivat, että immunologisten rekonstruointien lopputulos on immuunivälitysprosessien voimakas väheneminen kudoslymfosyyttien tasolla. Tämän seurauksena antinukleaariset vasta-aineet sileälihassoluille, lipoproteiinit näkyvät veressä. Usein havaitaan loukkauksia, jotka ovat samanlaisia ​​kuin punaisen lupus erythematosuksen (LE-ilmiö) systeeminen muutos. Siksi tauti kutsutaan myös "lupoid hepatiitiksi".

Monet ihmisen antigeenit ovat mukana reaktiossa vasta-aineiden kanssa. Ne on nimetty immunologin aakkos- ja digitaalisilla lyhenteillä. Nimet voivat tarkoittaa vain asiantuntijoita:

Uskotaan, että autoimmuuniprosessin aiheuttama syy voi olla muita tekijöitä - viruksia:

  • hepatiitti A, B, C;
  • Epstein-Barrin virus;
  • herpes (HHV-6 ja HSV-1).

Automaattisen hepatiitin oireet

Puolet tapauksista autoimmuunisairauden alkuperäiset oireet ovat 12-30-vuotiaita. Toinen "huippu" esiintyy naisilla vaihdevuodet vaihdevuosien jälkeen. 1/3 osaa on ominaista äkillisestä kurssista ja kyvyttömyydestä erottaa muista akuutista hepatiitin muodoista ensimmäisten kolmen kuukauden aikana. 2/3 tapaukses- sa sairaus on vähitellen kehittynyt.

  • kasvava raskaus hypochondrium oikealla;
  • heikkous ja väsymys;
  • 30 prosentissa nuorista naisista kuukautisten pysähdyksiin;
  • mahdollisesti ihon ja skleroiden keltaisuus;
  • maksan ja pernan laajentuminen.

Tunnuspiirteitä maksavaurion yhdessä immuunihäiriöissä ilmaistaan ​​seuraavasti: ihottumat, kutina, haavainen paksusuolen tulehdus kipu ja heikentynyt ulosteen progressiivinen kilpirauhastulehdus (tulehdus kilpirauhasen), mahahaava.

Allergisen luonteen hepatiitin patognomonisia oireita ei ole, joten diagnostiikan aikana on välttämätöntä sulkea pois:

  • viruksen hepatiitti;
  • Wilson-Konovalovin tauti;
  • muut alkoholipitoiset ja alkoholittomat maksavauriot (huumeiden hepatiitti, hemokromatoosi, rasva-distrofia);
  • epänormaali maksan kudos, joka esiintyy autoimmuunimekanismi (primaarinen biliaarinen kirroosi, sklerosoiva kolangiitti).

Automaattisen hepatiitin puhkeaminen lapsilla on aggressiivisen kliinisen kurssin ja varhaisen maksakirroosi. Jo diagnoosin vaiheessa puolet tapauksista, joissa lapset ovat kehittäneet maksakirroosin.

Millä analyyseillä arvioidaan todennäköisiä patologioita?

Verenäytteen analyysissä:

  • Hypergammaglobulinemia albumiinien osuuden pienenemisen kanssa;
  • transferaasiaktiivisuuden lisääntyminen on 5-8 kertaa;
  • positiivinen serologinen testi LE-soluille;
  • kudos- ja antinukleaariset vasta-aineet kilpirauhasen, mahalaukun limakalvojen, munuaisten, sileiden lihasten kudoksiin.

Autonomisten hepatiittien tyypit

Riippuen serologisista vasteista, todetut autoantitestit, erotetaan kolme sairaustyyppiä. Kävi ilmi, että ne eroavat toisistaan ​​kurssin aikana, terapeuttisten toimenpiteiden vasteen ennusteesta ja optimaalisen hoidon valitsemisesta autoimmuuni hepatiitille.

I-tyyppiä kutsuttiin "anti-ANA-positiiviseksi, anti-SMA: ksi." 80%: lla potilaista on anti-tuma-vasta-aineita (ANA) tai antigladkomyshechnye (SMA), enemmän kuin puoli tapauksista antaa myönteisen vastauksen anti-neutrofiilien sytoplasminen autovasta p-tyypin (Ranca). Haaveilee ikää. Useimmiten - 12-20 vuotta ja naisten vaihdevuodet.

45%: lla potilaista tauti 3 vuoden ajan ilman lääketieteellisiä toimenpiteitä päättyy kirroosiin. Ajankohtainen hoito antaa hyvän vastauksen kortikosteroidihoitoon. 20%: lla potilaista pitkäaikaista remissiota ylläpidetään jopa immunosupplementaation hoidon poistamisen myötä.

Tyyppi II - eroaa vasta-aineiden läsnäolosta hepatosyyttien ja munuaisten solun mikrosomeihin, kutsutaan "anti-LKM-1-positiiviseksi". Niitä esiintyy 15 prosentilla potilaista, useimmiten lapsuudessa. Voidaan yhdistää yhdessä spesifisen maksan antigeenin kanssa. Adrift on aggressiivisempi.

Kolmivaiheisen havainnon aikana kroo- loosi kehittyy 2 kertaa useammin kuin ensimmäisessä tyypissä. Kestävämpi lääke. Lääkkeiden poistamiseen liittyy uuden prosessin paheneminen.

Tyyppi III - "anti-SLA-positiivinen" maksan liukenevaan antigeeniin ja maksa-haiman "anti-LP: hen". Kliiniset oireet ovat samankaltaisia ​​kuin viruksen hepatiitti, maksan sappikirroosi, skleroottinen kolangiitti. Antaa rajaterologisia reaktioita.

Miksi ristireaktioita esiintyy?

Ero tyypit viittaavat siihen, että sitä tulisi käyttää autoimmuunin hepatiitin diagnosoinnissa. Tätä ristireaktioita vaikeuttaa vakavasti. Ne ovat tyypillisiä erilaisille oireyhtymille, joihin immuunimekanismit liittyvät. Reaktion ydin on muutos tiettyjen antigeenien ja autovasta-aineiden vakaaseen yhteyteen, uusien lisäreaktioiden syntyminen muille ärsykkeille.

Selittänyt erityistä geneettistä taipumusta ja itsenäisen taudin syntyä tutkimatta. Autoimmuuni-hepatiittia varten ristireaktioissa on vakavia vaikeuksia erilaistuneessa diagnoosissa:

  • viruksen hepatiitti;
  • maksan sappikirroosi;
  • sclerosing cholangitis;
  • kryptogeeninen hepatiitti.

Käytännössä tapaukset, joissa hepatiitti siirtyy skleroivaa kolangiittia useiden vuosien jälkeen, tunnetaan. Sisätaudin oireyhtymä sappitihepatiitin kanssa on tyypillisimpiä aikuispotilaille ja lapsille kollangitilla.

Miten suhde krooniseen hepatiitti C: ään arvioidaan?

On tunnettua, että kroonisen viruksen hepatiitti C: n kulku on merkitty voimakkailla auto-allergisilla ominaisuuksilla. Tämän vuoksi jotkut tiedemiehet vaativat identiteettinsä autoimmuuneista hepatiitista. Lisäksi kiinnität huomiota viruksen hepatiitti C: n ja erilaisten extraeppaattisten immuunimerkkien välisiin suhteisiin (23% potilaista). Tämän yhdistyksen mekanismit ovat edelleen selvittämättömiä.

Mutta on osoitettu, että siinä on tietty rooli lymfosyyttien proliferaation (lisääntymisen määrä), sytokiinien vapautumisen, autovasta-aineiden muodostumisen ja antigeenin + vasta-ainekompleksien kerääntymisen elimissä. Automaattisten reaktioiden tiheyden riippuvuus viruksen geenirakenteesta ei paljastunut.

Hepatiitti C: n ominaisuuksien vuoksi liittyy usein monia erilaisia ​​sairauksia. Näitä ovat:

  • herpes-dermatiitti;
  • autoimmuuni thyroiditis;
  • punainen systeeminen lupus erythematosus;
  • haavainen epäspesifinen koliitti;
  • nodal erythema;
  • vitiligo;
  • nokkosihottuma;
  • munuaiskerästulehdus;
  • fibrosoiva alveoliitti;
  • ientulehdus;
  • paikallinen myosiitti;
  • hemolyyttinen anemia;
  • trombosytopeeninen idiopaattinen purppura;
  • litteä jäkälä;
  • haitallinen anemia;
  • reumatoidinen niveltulehdus ja muut.

diagnostiikka

Kansainvälisen asiantuntijaryhmän hyväksymät metodologiset suositukset vahvistavat perusteet autoimmuunin hepatiitin diagnosoinnin todennäköisyydelle. Vasta-aineiden merkkiaineiden merkitys potilaan seerumissa on tärkeä:

  • antinukleaarinen (ANA);
  • munuaisten ja maksan mikrosomeihin (anti-LKM);
  • sileälihassoluihin (SMA);
  • maksassa liukeneva (SLA);
  • maksa-haiman (LP);
  • asialo-glykoproteiini reseptoreihin (maksan lektiini);
  • hepatosyyttien (LM) plasmamembraaniksi.

Tällöin on vältettävä potilasta yhteydenpitoa hepatotoksiinien, verensiirtojen, alkoholismien käytön kanssa. Luettelo sisältää myös linkin tarttuvan hepatiitin (seerumin aktiivisuusmerkkien) kanssa.

Taso immunoglobuliini G (IgG) ja γ-globuliinia saisi ylittää normaalin vähemmän kuin 1,5 kertaa, se on löydetty veren lisääntynyt transaminaasien (asparagiinihappo ja alaniini) ja alkalisen fosfataasin.

Suosituksissa otetaan huomioon, että 38-95% potilaista, joilla on sappirauhas ja kolangiitti, antavat samanlaisia ​​reaktioita markkereihin. Ehdotetaan yhdistelemällä ne ristiin liittyvän oireyhtymän diagnoosin kanssa. Tällöin taudin kliininen kuva sekoitetaan (10% tapauksista).

Sikiön kirurgiassa ristiinsyndrooman indikaattorit ovat kaksi seuraavista:

  • IgG ylittää normin 2 kertaa;
  • Alaniiniaminotransla- minaasia lisätään 5 tai useammin;
  • vasta-aineet sileän lihaskudoksen havaitsemiseksi titterissä (laimennus) yli 1:40;
  • maksaan biopsiassa määritetään porrastettu periportaalikroosi.

Epäsuoran immunofluoresenssimenetelmän soveltaminen voi teknisesti antaa vääriä positiivisia vastauksia vasta-aineille. Lasin reaktio (invitro) ei pysty täysin vastaamaan ruumiin muutoksia. Tämä on otettava huomioon tutkimuksissa.

Liima-aineen kongelitis-oireyhtymä on ominaista:

  • merkkejä kolestaasiasta (sappihäiriö) putkimaisten seinien fibroosilla;
  • usein on samanaikainen suoliston tulehdus;
  • cholangiography - sapen avoimuuden tutkimus magneettikuvauksella ja perkutaanisesti chrespochechno, taaksepäin tavalla paljasti kapenee rengasmaisen rakenteen sisällä sappitiehyen.

Diagnostiset kriteerit poikkileikkaussyndroomalle, jolla on kolangitit ovat:

  • transaminaasien ja alkalisen fosfataasin kasvu;
  • puolet potilaista alkalisen fosfataasin taso on normaali;
  • tyypin G immunoglobuliinien pitoisuuden lisääntyminen;
  • seerumivasta-aineiden SMA, ANA, pANCA;
  • tyypillinen vahvistus kolangiografialla, histologinen tutkimus;
  • liittyä Crohnin tautiin tai haavainen paksusuolentulehdus.

Autoimmuunin hepatiitin hoito

Tehtävänä terapia - ehkäisy etenemisen autoimmuuniprosessi maksassa, normalisoituminen kaikenlaisten aineenvaihduntaa, sisältö immunoglobulinov.Patsientu kaikenikäisille tarjotaan kautta ruokavalion ja elintapojen keventää maksassa. Fyysinen työ olisi rajoitettava, sairaita henkilön on voitava toteuttaa usein taukoja.

Tiukasti kielletty vastaanotto:

  • alkoholi;
  • suklaa ja makeiset;
  • lihan ja kalan rasvaiset lajikkeet;
  • kaikki tuotteet, jotka sisältävät eläinperäisiä rasvoja;
  • savustetut ja terävät tuotteet;
  • palkokasvit;
  • suolaheinä;
  • pinaatti.
  • laiha liha ja kala;
  • vilja;
  • keitot, maitotuotteet ja vihannekset;
  • kasviöljyllä pukeutuneet salaatit;
  • jogurtti, tuorejuusto;
  • hedelmiä.

Paistomenetelmä suljetaan pois, kaikki ruoat kypsennetään keitetyssä muodossa tai höyrytetään. Pahenemisvaiheessa on suositeltavaa järjestää kuusi ateriaa päivässä, sillä remission aikana on tarpeeksi rutiinia.

Lääkehoidon ongelmat

Taudin monimutkainen patogeneettinen mekanismi pakottaa meidät arvioimaan lääkkeiden mahdollisen vaikutuksen itse. Siksi kansainväliset asiantuntijat ovat kehittäneet kliinisiä suosituksia, joissa hoidon indikaatiot on määritetty.

Hoidon aloittamiseksi potilaalla tulee olla riittävä kliininen oire ja patologian laboratoriotutkimus:

  • Alaniiniantiaminaasi on normaalia korkeampi;
  • aspartiali - 5 kertaa normaaliarvon yläpuolella;
  • gamma-globuliineja seerumissa lisätään 2 kertaa;
  • tyypillisiä muutoksia maksakudoksen biopsiassa.

Suhteellisten merkinnät ovat: puuttuminen tai heikko ilmenemiseen, taso gamma-globuliini pienempi kuin kaksinkertainen normi, asparagiinihappo transaminaasin pitoisuus saavuttaa 3-9 standardeja, histologia periportaalinen maksatulehdus.

Kohdennettu hoito on vasta-aiheista seuraavissa tapauksissa:

  • taudilla ei ole erityisiä tappion oireita;
  • johon liittyy maksan vajaatoimaton maksakirroosi ja verenvuoto suonikohjujen ruokatorvosta;
  • Aspartaani-transaminaasi on alle kolmea standardia;
  • histologisesti, inaktiivinen kirroosi, solujen vähentynyt määrä (sytopenia), portaalityypin hepatiitti.

Patogeenisena hoitona käytetään glukokortikosteroideja (metyyliprednisoloni, prednisoloni). Näillä lääkkeillä on immunosuppressiivinen (tukeva) vaikutus T-soluihin. Lisääntynyt aktiivisuus vähentää autoimmuuneja reaktioita hepatosyyttejä vastaan. Kortikosteroidihoitoon liittyy kielteinen vaikutus hormonihoidoksiin, diabeteksen kehittymiseen;

  • "Cushingin" oireyhtymä;
  • verenpainetauti;
  • luiden osteoporoosi;
  • vaihdevuodet naisilla.

Eräs lääkeainetyyppi on määrätty (monoterapia) tai sytostaattien yhdistelmä (Delagil, Azathioprine). Azathioprim-valmisteen vasta-aiheet ovat yksilöllinen intoleranssi, epäily pahanlaatuisesta kasvaimesta, sytopenia, raskaus.

Hoito toteutetaan pitkään, ensin suuria annoksia käytetään, sitten ne siirtyvät tukeviksi. Peruutus on suositeltavaa viiden vuoden kuluttua, mikäli vahvistetaan pysyvä remission, mukaan lukien biopsia-tulokset.

On tärkeää harkita, että positiiviset muutokset histologisessa tutkimuksessa näkyvät 3-6 kuukauden kuluttua kliinisen ja biokemiallisen elpymisen jälkeen. On tarpeen jatkaa lääkkeiden käyttöä koko ajan.

Tavanomaisen taudin kulun takia hoitohoidon usein esiintyvät pahenemisvaiheet ovat:

  • Syklosporiini A,
  • Mykofenolaattimofetiili,
  • infliksimabi,
  • Rituksimabi.

Kun tunnistetaan yhteys cholangitis, Ursosan on määrätty Prednisolone. Joskus asiantuntijat uskovat, että on mahdollista käyttää interferonivalmisteita autoimmuunin hepatiitin hoidossa laskettaessa antiviraalista vaikutusta:

Haittavaikutuksia ovat masennustila, sytopenia, kilpirauhasen vajaatoiminta (20% potilaista), tartunnan leviäminen elimiin ja järjestelmiin. Koska hoito ei ole tehokasta nelivuotiskaudelle eikä usein ilmennyt relapseja, ainoa hoitomenetelmä on maksansiirto.

Mitä tekijöitä määrittävät taudin ennusteet?

Autoimmuunin hepatiitin kehityksen ennuste määräytyy ensisijaisesti tulehdusprosessin vaikutuksesta. Tätä varten käytetään perinteisiä biokemiallisia verikokeita: aspartaattiaminotransferaasin aktiivisuus on 10 kertaa normaalia suurempi, havaitaan huomattava ylimärä gamma-globuliinimäärä.

Todettiin, että jos asparagiinihapon transaminaasin taso ylittää normaalin tason 5 kertaa ja tyypin E immunoglobuliinit ovat kahdesti korkeammat, 10% potilaista voi toivoa kymmenvuotista eloonjäämisastetta.

Pienemmillä kriteereillä tulehdukselliseen toimintaan indikaattorit ovat suotuisammat:

  • 15 vuotta 80% potilaista voi elää tänä aikana puoliksi muodostuneesta maksakirroosista;
  • Keskushermostojen mukana tulehduksessa ja maksanleukaissa 45% potilaista kuolee viiden vuoden kuluessa, 82% heistä on kirroosia.

Kirroosin muodostumista autoimmuunihepatiitissa pidetään epäedullisena prognostisena tekijänä. 20% näistä potilaista kuolee kahden vuoden kuluessa verenvuodosta, 55% voi elää 5 vuotta.

Harvinaiset tapaukset, joita assoitit ja enkefalopatia eivät aiheuta, antavat hyviä tuloksia kortikosteroidihoidon aikana 20 prosentilla potilaista. Huolimatta lukuisista tutkimuksista tauti katsotaan parantumattomaksi, vaikka on itsestään parantavia tapauksia. Aktiivinen etsintä menetelmiä maksavaurion viivästyttämiseksi.

Autoimmuuni hepatiitti

Autoimmuuni hepatiitti on epätarkoituksenmukaisen etiologian maksakudoksen progressiivinen kehittämä tulehdus, jota voidaan luonnehtia erilaisten vasta-aineiden ja hypergammaglobulinemian esiintymiseksi seerumissa.

Maksakudoksissa histopatologinen tutkimus paljastaa ainakin periportal hepatiitti (osittainen (vaiheittainen) nekroosi ja rajatylittävä hepatiitti). Tauti etenee nopeasti ja johtaa maksakirroosin, äkillisen maksan vajaatoiminnan, portaalin hypertension ja kuoleman ilmenemiseen.


Johtuen siitä, että patognomisia sairauden oireita ovat poissa, diagnoosiin autoimmuunihepatiitti olisi jätettävä viruksen krooninen hepatiitti, ettei alfa-antitrypsiinin puutos, Wilsonin tauti, lääkkeen aiheuttama hepatiitti, alkoholihepatiitti, hemokromatoosi, ja alkoholiton rasvamaksa, ja muiden immuunijärjestelmän sairaudet, kuten sappitiehen primaarinen kirroosi, skleroottinen primäärinen kolangiitti ja autoimmuuninen kolangiitti. Yksityiskohtainen historia, muutamien laboratoriotutkimusten suorittaminen ja erittäin pätevä histologisten tekijöiden tutkimus mahdollistavat oikean diagnoosin määrittämisen useimmissa tapauksissa.


Outoa kyllä, tämän taudin etiologiaa ei ole vielä selvitetty. Autoimmuuni hepatiitti on harvinainen sairaus, joka ei ole tyypillistä Pohjois-Amerikalle ja Euroopalle, jossa esiintyvyys on noin 50-200 tapausta 1 000 000 ihmiselle. Pohjois-Amerikan ja Euroopan tilastojen mukaan autoimmuunisairauspotilailla on noin 20% kroonisesta hepatiitista kärsivistä potilaista. Japanissa sairaus diagnosoidaan 85 prosentissa hepatiitti-tapauksista.

Mitä tapahtuu autoimmuunin hepatiitin kehittymisen aikana?

Yleisin sairaus vaikuttaa nuoriin naisiin. Miesten ja naisten suhde potilaisiin on 1: 8. Tämän hepatiitti on ominaista erittäin läheisessä suhteessa monia major histocompatibility complex antigeenejä (HLA, MHC ihmisissä), jotka ovat mukana immunnoreguliruyuschih prosesseissa. On huomattava, että siihen liittyvä alleeli B14, DQ2, DR4, B8, AI, HLA DR3, C4AQ0. On näyttöä siitä merkityksestä vikoja transkriptiotekijän (kutsutaan AIRE-1) esiintymisen autoimmuunihepatiitin (totesi sen rooli kehityksen ja ylläpidon immunologisen toleranssin). Johtuen siitä, että YAG kehittää ei kaikissa kantajia edellä mainittujen alleelien sallittu lisäksi laukaista tekijöitä, jotka aloittavat autoimmuuniprosessin (hepatiitti A-, B, C, herpes (HHV-6, ja HSV-1), reaktiivinen aineenvaihduntatuotteiden lääkkeellisesti tarkoittaa Epstein-Barrin tautia jne.).

Patologisen prosessin ydin vähenee immunoregulaation alijäämään. Potilailla on useimmissa tapauksissa havaittu lymfosyyttien T-suppressor-subpopulaation vähenemistä, jolloin kudoksissa ja veressä muodostuu antinukleaarisia vasta-aineita lipoproteiiniin ja sileään lihakseen. Usein havaitseminen LE-solu ilmiö läsnä ollessa ilmaistaan ​​ekstrahepaattisen (järjestelmä): lle tunnusomaisia ​​leesioita punainen systeeminen lupus, antoi syytä kutsua tätä tauti "lupoidihepatiittia."


Automaattisen hepatiitin oireet


Lähes 50%: lla potilaista ensimmäisen oireet näkyvät ikävuoden välillä 12-30 vuotta vanha, toinen on ilmiö tyypillistä vaihdevuosien jälkeisen ajan. Noin 30% potilaista kehittää taudin äkillisesti ja kliinisesti sitä ei voida erottaa hepatiitin akuutista muodoista. Tätä ei voida tehdä 2-3 kuukautta patologisen prosessin kehittymisen jälkeen. Joillakin potilailla tauti kehittyy huomaamatta: Vähitellen tunne raskaus oikeassa ylä Quadrant, väsymys. Ensimmäisistä oireista on systeemisiä ekstrahepaattisia ilmenemismuotoja. Taudille on tunnusomaista immuunihäiriöiden ja maksavaurion merkkien yhdistelmä. Yleensä on splenomegalia, hepatomegalia, keltaisuutta. Kolmannes naisista on amenorrea. Neljäsosa kaikista potilaista, joilla haavainen paksusuolen tulehdus esiintyy, eri ihottumaa, perikardiitti, myokardiitti, kilpirauhastulehdus, erilaisia ​​erityisiä haavaumia. Yleensä aktiivisuus kasvaa 5-8 aminotransferaasien, siellä hypergammaglobulinemia, Dysproteinemia vaihdella kerrostunut näytteitä. Usein voi olla positiivinen serologisten jotka tunnistavat LE-solujen, kudosten antiuklearnye vasta-aineet ja vasta-aineita mahalaukun limakalvon, munuaissolukarsinooma kanavia, sileän lihaksen, kilpirauhanen.


Erottaa kolme Nd, joista kukin omaa ei ainoastaan ​​ainutlaatuinen serologinen profiili, mutta myös erityisiä piirteitä luonnollinen virtaus, ja myös ennuste ja vastaus tavanomaiseen immunosuppressiiviseen hoitoon. Löydetyistä autoantisuojista riippuen:

  • Tyyppi yksi (anti-ANA-positiivinen, anti-SMA);
  • Tyyppi kaksi (anti-LKM-1positiivinen);
  • Tyyppi kolme (anti-SLA-positiivinen).


Ensimmäinen tyyppi on tunnettu siitä, että kiertävä tuma autovasta (ANA) on 75-80%: lla potilaista ja / tai SMA (antigladkomyshechnyh autovasta-aineita) on 50-75%: lla potilaista usein yhdessä anti-neutrofiilien sytoplasminen autovasta p-tyypin (Ranca). Se voi kehittyä milloin tahansa, mutta tyypillisin ikä on 12-20 vuotta ja postmenopausaalinen ajanjakso. Lähes 45% potilaista, joilla ei ole patogeenistä hoitoa kolmen vuoden kuluessa, on maksakirroosi. Monilla potilailla tämä luokka on merkitty Myönteinen vastaus kortikosteroidihoitoon, mutta 20% pysyy vakaana peruuttamista peruutuksen sattuessa immunosuppressiivisia aineita.


Toisen tyyppinen vasta-aineiden mikrosomeissa maksan ja munuaisten tyypin 1 (anti-LKM-1) määritetään 10%: lla potilaista, usein yhdessä anti-LKM-3 ja vasta-aineita anti-LC-1 (maksan sytosolinen antigeeni). Se havaitaan paljon harvemmin (jopa 15% AIG-potilaista) ja yleensä lapsilla. Taudin kulkua leimaa suurempi histologinen aktiivisuus. 3-vuoden aikana kirroosi on muodostettu kaksi kertaa niin usein kuin hepatiitti ensimmäistä tyyppiä, joka määrittää huono ennuste. Toinen tyyppi on vastustuskykyisempi huumeiden immunosuppressiota vastaan, ja lääkkeiden vetäminen pois käytöstä johtaa yleensä sairauden uusiutumiseen.


Kolmas tyyppi johtuu vasta-aineiden esiintymisestä maksa-haiman antigeenille (anti-LP) ja maksassa liukoiselle antigeenille (anti-SLA). Perinteisten autoimmuunisairauksien lisäksi kliinisessä käytännössä on usein nosologisia muotoja, jotka yhdessä kliinisten oireiden kanssa ovat PSC: n, PBC: n ja viruksen kroonisen hepatiitin ominaisuuksia. Nämä muodot on nimetty autoimmuunisiksi ristio-oireyhtymiksi tai päällekkäisyyksien oireyhtymiksi.


Variantit autoimmuuni epätyypillinen hepatiitti:

  • AIG PSC: ssä;
  • PBC - AIG: lla;
  • Kryptogeeninen hepatiitti. Diagnoosin muutos;
  • AMA-negatiivinen PBC (AIC).


Ristiin liittyvien oireiden alkuperää, kuten monet muut autoimmuunisairaudet, ei ole vielä tiedossa. Oletetaan, että potilailla, joilla on geneettinen alttius vaikutusten selvittämisen (aktivoimisen) vaikutuksen alaisena, on autoantigeenien immunologisen sietokyvyn rikkominen. Ristiin liittyvien oireyhtymien osalta voidaan tarkastella kahta patogeneettistä hypoteesia. Ensimmäisen hypoteesin mukaan yksi tai useampi laukaisua edesauttaa itsenäisten autoimmuunisairauksien syntymistä, jotka monien patogeneettisten yhteyksien yhteisten ominaisuuksien vuoksi hankkivat ristiin liittyvän oireyhtymän piirteet. Toinen hypoteesi edellyttää kriittisen syndrooman syntymistä a priori erottavien tekijöiden vaikutuksen kautta vastaavan geneettisen taustan suhteen. AIG / PXH: n ja AIG / PBC: n selkeästi määritellyn oireyhtymän ohella monet tekijät viittaavat tähän ryhmään sellaisiin tiloihin kuin kryptogeeninen hepatiitti ja kolangiitti.


Tähän saakka ei ole ratkaistu kysymystä kroonisen hepatiitti C: n arvioimisesta kelpoisuuskelpoisuuksiin, joilla on voimakas autoimmuunikomponentti AIG: n epätyypilliseksi ilmenemismuodoksi. On kuvauksia tapauksista, joissa useiden vuosien jälkeen PBU: n perinteinen kulku ilman selviä provokoitavia tekijöitä estää antimitochondrial-vasta-aineita, transaminaasin kohoamista, ANA: n esiintymistä korkeassa tiitterissä. Lisäksi kuvaukset tunnetaan myös pediatrisessa käytännössä muuntamalla AIG PSC: lle.


Tähän mennessä on tunnettua ja kuvattu yksityiskohtaisesti hepatiitti C: n kroonisen muodon yhdistäminen erilaisten extraeppaattisten manifestaatioiden kanssa. Todennäköisimpiä useimmissa HCV-infektiossa esiintyvistä sairauksista ja oireista on immuunipatogenesi, vaikka tiettyjä mekanismeja ei ole vielä selvitetty monin tavoin. Täsmennetyt ja selittämät immuunimekanismit ovat:

  • Lymfosyyttien polyklonaalinen ja monoklonaalinen leviäminen;
  • Sytokiinien erittyminen;
  • Autovasta-aineiden muodostuminen;
  • Immuunikompleksien kertyminen.


Immunomaattisten sairauksien ja oireyhtymien esiintymistiheys kroonisesta hepatiitti C-potilaasta on 23%. Autoimmuuni-ilmentymät ovat tyypillisimpiä potilaille, joilla on haplotyyppinen HLA DR4, johon liittyy ylimääräisiä iskeytymisiä myös AIG: n kanssa. Tämä vahvistaa lausunnon viruksen liipaisuroolista autoimmuuniprosessien muodostumi- sessa potilailla, joilla on geneettinen alttius. Autoimmuuni-ilmentymien taajuuden ja viruksen genotyypin välistä suhdetta ei löytynyt. Autonomisten hepatiittia seuraavien immuunitautien:

  • Herpetiforminen dermatiitti;
  • Autoimmuuni thyroiditis;
  • Fibrosorbing alveolitis;
  • Nodal erythema;
  • ientulehdus;
  • Paikallinen myosiitti;
  • Gravesin tauti;
  • munuaiskerästulehdus;
  • Hemolyyttinen anemia;
  • Sokerin insuliinista riippuva hepatiitti;
  • Trombosytopeeninen idiopaattinen purppura;
  • Suolen limakalvon villojen atrofia;
  • Tasainen jäkälä;
  • iriitti;
  • neutropenia;
  • Myasthenia gravis;
  • Epävakaa anemia;
  • Perifeerinen neuropatia;
  • Sclerosis primer kolangitis;
  • Nivelreuma;
  • Gangrenous pyoderma;
  • synoviitti;
  • Sjogrenin oireyhtymä;
  • Punainen systeeminen lupus erythematosus;
  • Haavainen epäspesifinen koliitti;
  • vitiligo;
  • Nokkosihottuma.


Mitkä tekijät voivat määrittää taudin ennustuksen autoimmuuni-hepatiitissa?


Taudin ennuste riippuu ensinnäkin inflammatoristen prosessien yleisestä aktiivisuudesta, joka voidaan määrittää perinteisten histologisten ja biokemiallisten tutkimusten avulla. Seerumissa aspartaattiaminotransferaasin aktiivisuus on 10 kertaa normaalia suurempi. Kun 5-kertainen ylimäärä AST-tasot yhdessä hyper- (e-globuliini pitoisuuden tulisi olla vähintään kaksi kertaa tavanomainen indikaattorit) ottaa kolmen vuoden eloonjäämisaste? potilaista ja kymmenen vuoden eloonjäämisaste 10 prosentilla potilaista.


Potilaiden, joilla on vähentynyt biokemiallinen aktiivisuus, kokonaisnäkemys on suotuisampi: 15-vuotinen eloonjääminen saavutetaan 80%: lla potilaista ja kirroosin todennäköisyys tänä aikana on enintään 50%. Tulehdusprosessien leviämisen aikana portaalilohkojen välillä tai portaalien lohkojen ja keskushermoston välillä viiden vuoden kuolleisuus on noin 45% ja kirroosin ilmaantuvuus on 82%. Samat tulokset havaitaan potilailla, joilla on täysin tuhoutuneet maksa-arvot (monilobulaarinen nekroosi).


Yhdistelmä kirroosin inflammatorinen prosessi on myös varsin huono ennuste: enemmän kuin 55% potilaista kuolee viiden vuoden kuluessa, noin 20% - yli 2 vuosi verenvuodon suonikohjuja. Potilailla, joilla on periportal hepatiitti, toisin kuin heillä on melko alhainen viiden vuoden eloonjäämisaste. Kirroosin ilmaantuvuus tänä aikana on 17%. On huomattava, että ilman komplikaatioita, kuten vatsaonteloon sekä maksaenkefalopatia, jotka heikentävät hoidon kortikosteroidien tulehdusta spontaanisti sallittua 15-20%: lla potilaista, vaikka taudin aktiivisuuteen.


Automaattisen hepatiitin diagnosointi


Diagnosoinnissa autoimmuunihepatiitti erityisen tärkeää on määrittää näiden markkereiden, kuten anti-tuma-vasta-aineita (ANA), vasta-aineet mikrosomeja munuaisten ja maksan (anti-LKM), vasta-aineita sileän lihaksen soluja (SMA), maksa-liukoinen (SLA) ja maksa- haiman antigeenejä ( LP), asialo-glykoproteiinireseptoria (maksan lektiini) ja maksasolujen solukalvon antigeenien (LM).


Vuonna 1993 kansainvälinen autoimmuuni-hepatiittitutkimusryhmä paljasti tämän taudin diagnostiset kriteerit, korostaen todennäköisen ja tarkan autoimmuunin hepatiitin diagnosoinnin. Erityisen diagnoosin määrittämiseksi tarvitaan hepatotoksisten lääkkeiden, verensiirtojen, alkoholin väärinkäytön anamneesin puuttuminen; infektion aktiivisuuden seerumimarkkerien puuttuminen; IgG- ja y-globuliinitasot ovat yli 1,5 kertaa normaaleja; otsikot LKM-1, SMA, ANA, 1:88 aikuisille ja yli 1:20 lapsille; merkittävä ylimäärä ALT, ASAT ja alhaisempi alkalisen fosfataasin lisääntyminen.


On tunnettua varmaa, että 95% PBC-potilailla AMA: n määritelmä on taudin tärkein serologinen diagnostinen merkkiaine. Toista osaa potilaista, joilla on PBC AMA: n ominaisia ​​histologisia ja kliinisiä biokemiallisia merkkejä, ei tunnisteta. Samaan aikaan jotkut tekijät väittävät, että ANA (jopa 70%), SMA (jopa 38%) ja muut autovasta-aineet havaitaan usein.


Tähän asti ei ole olemassa yhtenäistä mielipidettä, joka voisi sallia tämän patologian yhdistämisen yhteen ainoaan nosologiseen muotoon. Yleensä tämä oireyhtymä on nimetty autoimmuuniin kolangitisiksi, jonka aikana ei ole erityisiä piirteitä, mikä on perustana mahdolliselle AMA: n erittymiselle sub-kynnyspitoisuudessa. AIG / PBC: n tai todellisen ristiinsyndrooman tyypillistä on tyypillisesti sairauksien sekamuoto ja se havaitaan 10 prosentilla PBC-potilaiden kokonaismäärästä.


Potilaalla, jolla on todistettu PBC, voidaan todeta todellinen ristisyndrooma vähintään kahdella seuraavasta neljästä kriteeristä:

  • IgG yli 2 normit;
  • ALAT on yli 5 normia;
  • SMA diagnostisella tiitterillä (> 1:40);
  • Stepperinen periportaalin nekroosi biopatissa.


AIG / PBC -oireyhtymän selkeys liittyy DR4: n, DR3: n, HLA B8: n kanssa. Seerumissa on erilaisia ​​autoantitestejä, joiden tyypillinen yhdistelmä on ANA, AMA ja SMA. AMA: n havaitsemisen tiheys AIG: n potilailla joidenkin kirjoittajien mukaan on noin 25%, mutta niiden titteri pääsääntöisesti ei saavuta diagnostista arvoa. Lisäksi AMA: lla AIG: lla ei useimmissa tapauksissa ole spesifisyyttä PBC: lle, vaikka 8%: ssa tapauksista havaitaan tyypillisiä antigeenin (M2) mitokondrioiden vasta-aineita.


On syytä huomata, että AMA: lla on väärä positiivinen testitulos käytettäessä epäsuoraa immuno-fluoresenssimenetelmää johtuen samanlaisesta fluoresenssikuvasta anti-LKM-1: n kanssa. Samanaikaisesti PBC: n ja AIG: n yhdistelmänä esiintyy useimmiten aikuispotilailla AIG / PXC (ristiin liittyvä oireyhtymä) pääasiassa lapsilla, vaikka sairauksia on kuvattu aikuisilla.


Aloita AIH / PSC ilmenee tavallisesti kliiniset ja biokemialliset ominaisuudet autoimmuunihepatiitin kanssa tehtiin vielä PSC oireita. Seerumin autovasta-aineet ovat lähes samanlaisia ​​kuin AIG-1. Pitkälle edennyt, sekä histologisia ja serologisten ominaisuuksien tavanomaisen YAG havaittu biokemiallisia kolestaasi oireyhtymä ja vaikea fibroottisia sapen maksabiopsia kanava. Tämä tila liittyy tulehdukselliseen suolen prosessiin, joka on kuitenkin suhteellisen harvinaista diagnoosin aikaan. Kuten on tapauksessa, jossa eristetty PAF tärkeä diagnostinen menetelmä on hongiografiya (Magnetic Resonance Imaging, chrespochechnaya ihon kautta, endoskooppinen taaksepäin), jonka avulla voidaan tunnistaa Multifokaalisen rengasmaisen rakenteen sisällä sappitiehyen ja sen jälkeen.


Tällöin on hyvä havaita hyvä kolangiografinen kuvio pienillä kanavilla eristetyillä leesioilla. Alkuvaiheen vaihtelevia epäsäännöllisiä pieniä kanavia edustaa edeema ja lisääntyminen joissakin portaalisarjassa ja täydellinen katoaminen toisissa, usein yhdessä fibrosoivan perikolangitian kanssa. Yhdessä tämän kanssa löytyy kuva tavallisesta periportaalisesta hepatiitista, jolla on useita sillan tai vaiheekroosin, sekä kohtalaisen massiivinen lymfomakrofagal-infiltraatio periportaali- tai portaalialueella.

AIG / PXH-oireyhtymän diagnostisia kriteerejä ovat seuraavat:

  • Yhdistyminen Crohnin taudin kanssa on erittäin harvinaista;
  • Yhdistäminen haavainen paksusuolentulehdus on paljon harvinaisempi kuin PSC: llä;
  • Lisää ASAT, ALT, AP;
  • 50 prosentissa AP: sta normissa;
  • Lisääntynyt IgG-pitoisuus;
  • Detektio seerumissa SMA, ANA, pANCA;
  • Kolumbia ja histologinen kuva PSC: sta, AIG (harvoin) tai oireiden yhdistelmä.


Autonomisten hepatiittien tapauksessa histologisessa tutkimuksessa maksan kudoksessa esiintyy usein kroonisen hepatiitin ilmaa, jolla on voimakas aktiivisuus. Maksan parenchyma-nektoreiden silloittaminen on tyypillistä, suuria määriä plasmasoluja tulehduksellisissa infiltraateissa maksasolujen ja porttisuonien nekroosialueilla. Usein infiltraatti-lymfosyytit muodostavat imusolukalvon porttikaavion ja periportaaliset maksasolut muodostavat rauhasmainen (rauhas-) rakenteet.


Lymfoomaisen massiivisen tunkeutumisen havaitaan myös lohojen keskellä, joilla on suuri hepatosyyttien nekroosi. Lisäksi yleensä porttikanavan sappihäiriön ja cholangiolin tulehdus on samalla kun seula- ja interlobulaarisia kanavia säilytetään. Muutokset maksasoluissa ilmentävät rasva- ja hydrofobista dystrofiaa. Histologisesti, todellisen poikkipinta-oireyhtymän kanssa, vaihe-nekroosit tunnistetaan yhdistettynä porttisisällön peri-portaalin infiltraation ja sappitiehyiden tuhoutumiseen.


AIG / PBC -oireyhtymä kehittyy nopeammin kuin tavanomainen PBC, kun taas kehitysnopeus korreloi tulehduksellisten ja nekroottisten muutosten vakavuuden kanssa parenkyymissä. Usein erillisen ristisyklin oireyhtymänä, AIG / PBC-oireyhtymän kaltaisen AIG: n ja autoimmuunisen kolangitisin yhdistelmä korostetaan, mutta seerumin AMA: n puuttuessa.


Havaitseminen seerumin autovasta-aineita, heijastavat yleisin ilmiö autoimmuniteetin HCV: n tapauksessa infektion ja havaitaan 40-60%: lla potilaista. Spektri autovasta-aineita riittävän laaja ja sisältää SMA (11%), ANA (28%), anti-LKM-1 (7%), antithyroid (12,5%), fosfolipidivasta (25%), panca (5-12 %), AMA: ta, reumatoidut tekijät, anti-ASGP-R jne. Näiden vasta-aineiden otsikot useimmiten diagnostiset arvot, jotka viittaavat joihinkin autoimmuunisairauksiin, eivät pääse.


Lähes 90% potilaista SMA- ja ANA-titterit eivät ylitä 1:85. Seropositiivisuutta ANA: lle ja SMA: lle havaitaan samanaikaisesti enintään 5 prosentissa tapauksista. Lisäksi autovasta-aineet tulevat usein polyklonaaliseksi, kun HCV-infektio tapahtuu, kun taas autoimmuunisairauksien tapauksessa ne reagoivat tiettyihin epitooppeihin.
Vasta-aineiden HCV-tutkimukset olisi tehtävä vähintään toisen sukupolven entsyymikytketyn immunosorbentti-määrityksen (ELISA) avulla, mikä parhaiten vahvistaa tuloksia rekombinantilla immunoblottauksella.


Viime vuosisadan lopulla, kun hepatiitti C: tä tutkittiin vasta alussa, kirjallisuudessa ilmestyi raportteja, joiden mukaan jopa 40% AIG-1-potilaista ja jopa 80% AIG-2-potilaista oli positiivisia anti-HCV: lle. Sitten tietysti kävi ilmi, että ensimmäisen sukupolven ELISA: n käyttö monissa potilailla antoi väärän positiivisen tuloksen, joka aiheutui epäspesifisestä reaktiosta, jolla oli voimakas hypergammaglobulinemia.


Samaan aikaan 11%: lla potilaista, jotka täysin täyttävät kansainvälisen tutkimusryhmän autoimmuunihepatiitin, ja ei vastaa standardin immunosuppressiivinen hoito tai relapsi lopettamisen kortikosteroidien havaittujen positiivisten polymeraasiketjureaktio HCV RNA, mikä on syy pitää heitä viruksellisen hepatiitti C: n potilailla, joilla on kirkkaita autoimmuunisuushäiriöitä.


Autoimmuunin hepatiitin hoito


Käyttöaiheita autoimmuunin hepatiitin hoidossa on otettava huomioon:

  • Patologisen prosessin kehittäminen;
  • Kliiniset oireet;
  • ALT on enemmän kuin normaali;
  • AsAt on 5 kertaa normaalia suurempi;
  • Y-globuliinit ovat 2 kertaa normaalia suurempia;
  • Maksakudoksessa on histologisesti multilobulaarinen tai silta- kaltainen nekroosi.


Suhteelliset indikaatiot ovat:

  • Kohtuullisesti ilmaistut taudin tai sen poissaolon oireet;
  • Y-globuliinit ovat alle kaksi normaalia;
  • ASAT 3-9 normit;
  • Morfologinen periportal hepatiitti.


Hoito ei suoriteta, jos tautia esiintyy ilman oireita, joilla on dekompensoitu maksakirroosi, kun vuotokohta ruokatorven laskimolaajentumat, ASAT vähintään kolme standardia, on olemassa erilaisia ​​histologisia merkkejä lastauslaiturilla hepatiitti, vaikea sytopenia toimeton maksakirroosi. Patogeneettisenä hoitona käytetään yleensä glukokortikosteroideja. Lääkkeet tässä ryhmässä vähentää aktiivisuutta patologisia prosesseja, jotka aiheuttivat immunnosupressivnym vaikutusta K-solujen, kasvua aktiivisuuden T-vaimentimet, merkittävä lasku intensiteetti autoimmuunivasteet, jotka on suunnattu vastaan ​​hepatosyytit.


Valittavat lääkkeet ovat metyyliprednisoloni ja prednisoloni. Päivittäinen aloitusannos prednisolonia on noin 60 mg (harvoin - 50 mg) ensimmäisen viikon aikana toinen viikko - 40 mg kolmesta neljään viikon ajalta - 30 mg, profylaktista annosta - 20 mg. Päivittäinen annos vähennetään hitaasti (valvonnassa taudin aktiivisuuden indikaattoreita), 2,5 mg: lla kahden välein viikon ennaltaehkäiseviin, jossa potilas on ryhdyttävä täydellisen histologisen ja kliinisen laboratorion remission.


Edelleen jatkuva hoito prednisoni-hoidon kanssa suoritetaan jatkuvasti: kuudesta kuukaudesta kahteen vuoteen ja joillakin potilailla - koko elämä. Kun ylläpitoannos on saavutettu, lisäkilpirauhasen vajaatoiminnan välttämiseksi on suositeltavaa vaihtaa hoitoa prednisonin kanssa eli ottaa lääke kahdesti päivässä.


Lupaava on moderni kortisosteroidi budesonidin käyttö, jolla on suuri affiniteetti kortikosteroidireseptoreihin ja pienet paikalliset sivuvaikutukset. Glukokortikosteroidien suhteellisen vasta-aiheet ovat: diabetes, valtimonopeus, postmenopause, osteoporoosi, yskäoireyhtymä.


Yhdessä prednisolonin kanssa hoito aloitetaan deligamilla. Delagamumin kesto on 2-6 kuukautta, joillakin potilailla - 1,5-2 vuotta. Edellä kuvattujen lääkeaineiden sisäänpääsy suoritetaan tämän järjestelmän mukaisesti: ensimmäisen viikon aikana prednisolonia käytetään 30 mg: n annoksena, toinen viikko - 20 mg, kolmas ja neljäs - 15 mg. 10 mg on ylläpitoannos.


Azatiopriinia käytetään 50 mg: n käytön jälkeen ensimmäisen jatkuvan käytön viikolla. Vasta-aiheet - pahanlaatuiset muodostumat, sytopenia, raskaus, suvaitsemattomuus atsatiopriinille. Jos järjestelmä ei ole tarpeeksi tehokas, on parasta lisätä atatsio- piinin annosta 150 mg: aan päivässä. Prednisolonin ylläpitoannos on 5 - 10 mg, azatiorbiini 25-50 mg. Maksansiirto-indikaatiot ovat tehoa neljän ensimmäisen vuoden aikana, lukuisia relapseja, sytostaattisen ja steroidihoidon sivuvaikutuksia.


Transplantaatioennuste on yleensä suotuisa, viiden vuoden eloonjäämisaste on yli 90%. Relapsien riskit ovat suuremmat potilailla, joilla on AIG-1, erityisesti HLA DRS-positiiviset, kun riski kasvaa lisääntymisen jälkeen elinsiirron jälkeen. Tähän mennessä on olemassa kokeellisia hoito AIG, jotka sisältävät lääkkeet, kuten takrolimuusi, siklosporiini, budesoniats, mykofenolaattimofetiili, jne Mutta niiden käyttö ei ole kliinisten tutkimusten soveltamisalan ulkopuolelle.


Monet potilaat, joilla on todellinen rajat oireyhtymä AIH / PBC tehokkaita ovat kortikosteroidit, joka tapauksessa epäselvien diagnoosin antaa meille mahdollisuuden suositella nimittämistä kokeellinen prednisoniin annoksina käytetty hoidossa AIH ajaksi kolmesta kuuteen kuukauteen.


Monet tekijät osoittavat riittävän suurta hyötysuhdetta prednisolonin yhdistelmästä UDCA: n kanssa, mikä johtaa remisioon monissa potilailla. Remission induktion jälkeen potilaiden tulisi saada etukäteen prednisolonia ja UDCA-hoitoa. Lääkkeiden poistamista koskeva kysymys, kuten yksittäisen AIH: n tapauksessa, voidaan poistaa siten, että taudin serologiset, biokemialliset ja histologiset oireet poistetaan kokonaan.


Prednisolonin riittämätön tehokkuus tai melko vakavat vaikutukset sen antamiseen ovat syitä siihen, että atsatiopriini lisätään hoitoon. Tiedot immunosupressorien tehokkuudesta AIG / PSC-oireyhtymän tapauksessa ovat kiistanalaisia. Sekä se, että jotkut tutkijat ehdottavat vastustuskykyä standardin kortikosteroidihoitoon monilla potilailla, joitakin myönteisiä tuloksia on myönteinen vastaus prednisonia yksin tai yhdessä atsatiopriini. Äskettäin julkaistut tilastot osoittavat, että noin kolmasosa potilaista (8% eristetyllä autoimmuunisella hepatiitilla) kuolee tai joutuu transplantaatioon immunosuppressiivisen hoidon aikana.


Siinä olisi otettava huomioon, että potilailla, joilla PSC kuuluu niiden henkilöiden, joilla on suuri riski sapen sepsiksen ja osteoporoosi, joka merkittävästi rajoittaa mahdollisuutta käyttää niitä atsatiopriini ja kortikosteroidit.


Ursosania (UDCA) vähintään 15-20 mg / kg annoksella voidaan ilmeisesti pitää AIG / PSC-oireyhtymänä valittavana lääkkeenä. On suositeltavaa suorittaa kokeellinen hoito UDCA: lla yhdessä prednisolonin kanssa, ja kliinisten tutkimusten alustavat positiiviset tulokset on otettava huomioon. Koska merkittävää vaikutusta ei ole, lääke on peruutettava, jotta haittavaikutusten kehittyminen vältetään ja hoitoa jatketaan suurilla UDCA-annoksilla.


Vakautetun HCV-infektion hoito autoimmuunikomponentilla on erityisen vaikea. Nimeäminen IFN-ss, joka on itse indusoi autoimmuuniprosesseista, voi heikentää kliinistä sairauden kulkuun muodostamiseen asti kehittää maksan vajaatoiminta. Myös fulminantti maksan vajaatoiminta on tiedossa. IFN: n käytön taustalla potilailla, joilla oli CHC, ottaen huomioon autoimmunisaatiomarkkerit, tärkein serologinen merkki oli ASGP-R: n vasta-ainetiitterin kasvu.


Anti-ASGP-R: n AIG-1: lle ei ole vain ominaista, vaan myös todennäköisesti mukana tämän sairauden aiheuttamien sairauksien synnyssä. Samanaikaisesti viruksen hepatiitti, kortikosteroidit edistävät virusreplikaatiota tukahduttamalla antiviraalisen luonnollisen resistenssin mekanismeja.


Klinikoissa voidaan ehdottaa kortikosteroidien käyttöä yli 1: 320 SMA- tai ANA-tiittereillä. Jos autoimmuunikomponentti on pienempi ja seerumin HCV: n ilmaus on pienempi, potilaiden suositellaan nimeävän IFN: ää.
Muut kirjoittajat eivät noudata näitä tiukkoja kriteereitä ja osoittaa erinomaista vaikutusta immunosuppressanttien (atsatiopriinin ja prednisonin) HCV-infektio Vaikeaa autoimmuunikomponentin. On käynyt ilmi, että todennäköinen vaihtoehtoja hoitoon potilailla HCV-infektion autoimmuunikomponentin keskittyy autovasta tiittereitä, käyttö immunosuppressiivista hoitoa, täydellinen tukahduttaminen autoimmuunisairauksien immunosuppressiivisten komponenttien jatkuvasta käytöstä IFN. Jos interferonihoidon aloittaminen päätettiin aloittaa, riskiryhmiin kuuluvia potilaita vaaditaan välttämättä täydelliseen seurantaan koko hoidon ajan.


On huomattava, että IFN-hoidolle, jopa potilailla, joilla ei primaarinen autoimmuuni komponentti voi johtaa muodostumista eri autoimmuunioireyhtymät, vakavuus, joka vaihtelee oireeton esiintyminen autovasta-aineita selkeä kliininen kuva tyypillisestä autoimmuunisairaus. Yleensä yhden tyyppinen autoantisuoja ilmenee interferonihoidon aikana 35-85 prosentilla potilaista, joilla on krooninen hepatiitti C.


Yleisimmät autoimmuunisairaudet ovat kilpirauhasen häiriö hyper- tai kilpirauhasen vajaatoiminnassa, joka kehittyy 2-20 prosentilla potilaista.


Milloin on tarpeen lopettaa autoimmuunin hepatiitin hoito?


Hoito klassisilla menetelmillä on jatkettava, kunnes remissio tapahtuu, sivuvaikutuksia, ilmeistä kliinistä huononemista (kompensoivien reaktioiden epäonnistuminen) tai vahvistuksen riittämättömyydestä. Remission tässä tapauksessa - ilman kliinisiä oireita, poistaminen laboratorioarvot, jotka osoittavat aktiivista tulehdusta, ja merkittävä parannus yleinen histologia (havaitseminen normaalin maksakudoksen, portaalin hepatiitti ja kirroosi).


Vähentää aspartaattiaminotransferaasin tasoa veressä tasolle, joka on kaksinkertainen normiin, osoittaa myös remission (jos on olemassa muita kriteerejä). Ennen hoidon lopettamista tehdään maksan biopsia, joka vahvistaa remission. yli puolet potilaista, jotka täyttävät laboratorion ja kliiniset elvytysvaatimukset, histologisesti aktiiviset prosessit.


Histologinen paraneminen tapahtuu pääsääntöisesti 3-6 kuukauden kuluttua biokemiallisen ja kliinisen elpymisen jälkeen, joten hoito jatkuu koko edellä mainitun ajanjakson ajan, minkä jälkeen suoritetaan maksan biopsia. Puutteellisesta Hoidon on ominaista kehittämällä kliinisten oireiden pahenemiseen ja / tai laboratorioarvot, esiintyminen askitesta tai merkkejä maksan enkefalopatian (riippumatta valmiutta potilaiden suorittamaan kaikki määränpää).


Tämä muutos sekä kaikenlaisten sivuvaikutusten kehittyminen ja potilaan tilan pitenemisen näkyvä parannus ovat merkkejä vaihtoehtoisten hoitomenetelmien käytöstä. Kolmen vuoden jatkuvan hoidon jälkeen haittavaikutusten riskit ylittävät remission mahdollisuuden. Tällaisten potilaiden hoito ei ole riittävän tehokas ja hyöty-riskisuhteen heikkeneminen oikeuttaa tavanomaisen terapian hylkäämisen vaihtoehtoisen hoidon hyväksi.


Taudin ennustaminen autoimmuuni-hepatiitissa

Jos autoimmuuni-hepatiittia ei hoideta, ennuste on huono: viiden vuoden eloonjäämisaste on 50% ja kymmenvuotinen selviytymisaste 10%. Nykyaikaisten hoitomenetelmien avulla 20 vuoden eloonjäämisaste on 80%.

Autoimmuuni hepatiitti

Autoimmuuni hepatiitti - krooninen tulehduksellinen immuunivälitteinen etenevä maksasairaus, joka on tunnettu siitä, että spesifisten autovasta-aineiden kohonneita tasoja gammaglobuliinia ja selvä positiivinen hoitovasteen immunosuppressanttien.

Ensimmäisen kerran, J. Waldenstrom kuvaili 1950-luvulla nopeaa maksatulehdusta maksakirroosi (nuorilla naisilla). Tauti liittyy keltaisuus, lisääntynyt seerumin gamma-globuliinit, kuukautiskierron toimintahäiriö, ja reagoi hyvin hoitoon adrenokortikotropiinihormonin. Verin vasta-aineita (ANA), joka esiintyy punaisen lupuksen (lupus) ominaisuuksissa, vuonna 1956 tauti tunnettiin "lupoid hepatiitti"; termi "autoimmuuni hepatiitti" otettiin käyttöön lähes 10 vuotta myöhemmin, vuonna 1965.

Kuten ensimmäisessä kymmenen vuotta autoimmuunihepatiitin kuvattiin ensimmäistä kertaa, se on yleisesti diagnosoitu nuorilla naisilla, toistaiseksi säilynyt harhaluulo, että se on sairaus nuoria. Itse asiassa potilaiden keski-ikä - 40-45 vuotta, koska kahden huipun esiintyvyys: vuotiaita 10 ja 30 vuotta, ja 50- 70. On merkittävää, että 50 vuotta autoimmuunihepatiitin debyytti kaksi kertaa todennäköisemmin kuin 30.

Esiintyvyys sairaus on erittäin alhainen (vaikka se on yksi eniten tutkituista rakenteen autoimmuunisairaus) ja vaihtelee huomattavasti eri maissa: joukossa Euroopan väestöstä esiintyvyys autoimmuunihepatiitti on 0,1-1,9 tapausta 100 000, ja, esimerkiksi, Japanissa - vain 0,01-0,08 euroa 100 000 euroa vuodessa. Esiintyvyys eri sukupuolilla ovat myös hyvin erilaisia: suhde sairaiden naisten ja miesten Euroopassa on 4: 1, maissa Americas - 4,7: 1, Japani - 10: 1.

Noin 10%: lla potilaista tauti on oireeton ja on satunnaista tutkimustulosta toisesta syystä, 30% maksavaurion vakavuudesta ei vastaa subjektiivisia tuntemuksia.

Syyt ja riskitekijät

Pää substraatti progressiivisten tulehduksellisen-nekroottisten muutosten kehittämiseksi maksakudoksessa on immuunivälinegatiivisuuden reaktio omille soluilleen. Veressä autoimmuunineutropeniapotilailla hepatiitti ovat joidenkin lajien vasta, mutta tärkein kehittämisen patologisia muutoksia autovasta sileän lihaksen tai antigladkomyshechnye vasta-ainetta (SMA), ja tumavasta-aineet (ANA).

SMA-vasta-aineiden vaikutus kohdistuu proteiiniin sileiden lihassolujen pienimpien rakenteiden rakenteessa, antinukleaariset vasta-aineet toimivat nukleaarisen DNA: n ja solutumien proteiinien suhteen.

Autonomisten reaktioiden ketjun aiheuttavia syy-tekijöitä ei tunneta luotettavasti.

Mahdollinen menetys provokaattorit immuunijärjestelmän kyky erottaa "the - toisen" käsitteli virusten hepatotrooppiset toiminnan joidenkin bakteerien, aktiiviset metaboliitit ja myrkyllisiä lääkkeitä, geneettinen alttius:

  • hepatiitti A, B, C, D;
  • Epstein-virukset - Barr, tuhkarokko, HIV (retrovirus);
  • Herpes simplex -virus (yksinkertainen);
  • interferonit;
  • salmonella-Vi-antigeeni;
  • hiiva sienet;
  • alleelien kuljetus (geenien rakenteelliset muunnokset) HLA DR B1 * 0301 tai HLA DR B1 * 0401;
  • Metyylidopa, oksifenisatiini, nitrofurtiini, minosykliini, diklofenaakki, propyylitiurasiili, isoniazidi ja muut lääkkeet.

Taudin muodot

On olemassa 3 tyyppistä autoimmuunin hepatiittia:

  1. Se esiintyy noin 80 prosentissa tapauksista, useimmiten naisilla. Tunnettu klassisen kliinisen (lupoidihepatiittia), ja läsnäolo SMA-ana- vasta samanaikainen immuunipatologiaa muissa elimissä (autoimmuunityroidiitti, haavainen paksusuolen tulehdus, diabetes, ym.) Veltto kuohuvana ilman kliinisiä oireita.
  2. On pahanlaatuinen tietenkin ennuste on huono (hetkellä diagnoosi maksakirroosi paljasti jo 40-70%: lla potilaista), esiintyy myös useammin naisilla. Tyypillinen vasta-aineiden LKM-l: n läsnäolo sytokromi P450: lle, vasta-aineet LC-1. Extrahepaattiset immuunifestivaatiot ovat voimakkaampia kuin tyypissä I.
  3. Kliiniset ilmentymät ovat samanlaisia ​​kuin tyypin I hepatiitti, tärkein erottamiskyky on SLA / LP-vasta-aineiden havaitseminen liukoiseen maksan antigeeniin.

Tällä hetkellä autoimmuunin hepatiitin tyypin III olemassaoloa kyseenalaistetaan; ehdotetaan, että sitä ei pidetä itsenäisenä muodona, vaan erityisenä tapauksena tyypin I taudista.

Autoimmuunisairauspotilaat tarvitsevat elinikäisen hoidon, sillä useimmissa tapauksissa tauti ilmenee uudelleen.

Jako tyypit autoimmuunihepatiitin ei ole kliinistä merkitystä, otetaan käyttöön enemmän tieteellinen kiinnostus, koska se ei aiheuta muutosta kannalta diagnostisten toimenpiteiden ja hoidon strategioita.

oireet

Taudin ilmenemismuodot ovat epäspesifisiä: ei ole yksittäistä merkkiä, joka mahdollistaa luokituksen yksilölliseksi autoimmuuni-hepatiitin oireeksi.

Autoimmuuni hepatiitti alkaa tavallisesti vähitellen tällaisilla tavallisilla oireilla (äkillinen debyytti esiintyy 25-30 prosentissa tapauksista):

  • epätyydyttävä yleinen terveydentila;
  • suvaitsevaisuuden vähentäminen tavanomaisiin fyysisiin kuormituksiin;
  • uneliaisuus;
  • nopea väsymys;
  • pahoinvointi ja puhkeamisen tunne oikeaan hypokondriumiin;
  • ihon ja sclera-ihon ohimenevä tai pysyvä sävyinen tahraus;
  • tumman värin virtsa (olueen väri);
  • kehon lämpötilan nousun jaksot;
  • vähentää tai ruokahaluttomuutta;
  • lihas- ja nivelkipu;
  • naisten kuukautiskierron häiriöt (kuukautisten täydellinen lopettaminen);
  • spontaani takykardia;
  • kutina;
  • kämmenten punoitus;
  • pistemäisiä verenvuotoja, verisuoniston ituja iholla.

Autoimmuuni-hepatiitti on systeeminen sairaus, johon vaikuttaa useita sisäelimiä. Hepatiittia aiheuttavat extrahepaattiset immuunihäiriöt havaitaan noin puolessa potilaista ja niitä esiintyy useimmiten seuraavilla sairauksilla ja olosuhteilla:

  • nivelreuma;
  • autoimmuuni thyroiditis;
  • Sjogrenin oireyhtymä;
  • systeeminen lupus erythematosus;
  • hemolyyttinen anemia;
  • autoimmuunitrombosytopenia;
  • reumaattinen vaskuliitti;
  • fibrosoiva alveoliitti;
  • Raynaudin oireyhtymä;
  • vitiligo;
  • hiustenlähtö;
  • punainen tasainen jäkälä;
  • keuhkoastma;
  • keskittyvä skleroderma;
  • Crest-oireyhtymä;
  • limittäin oireyhtymä;
  • polymyosiitti;
  • insuliinista riippuvainen diabetes mellitus.

Noin 10%: lla potilaista tauti on oireeton ja on satunnaista tutkimustulosta toisesta syystä, 30% maksavaurion vakavuudesta ei vastaa subjektiivisia tuntemuksia.

diagnostiikka

Automaattisen hepatiitin diagnoosin todentamiseksi suoritetaan potilaan kattava tutkimus.

Taudin ilmenemismuodot ovat epäspesifisiä: ei ole yksittäistä merkkiä, joka mahdollistaa luokituksen yksilölliseksi autoimmuuni-hepatiitin oireeksi.

Ensinnäkin on tarpeen vahvistaa verensiirtojen ja alkoholin väärinkäytön puuttuminen historiasta ja sulkea pois muut maksan, sappirakon ja sappirakon (hepatobiliarinen vyöhyke) sairaudet, kuten:

  • virusperäinen hepatiitti (pääasiassa B ja C);
  • Wilsonin tauti;
  • alfa-1-antitrypsiinin puute;
  • hemochromatosis;
  • lääkkeellinen (myrkyllinen) hepatiitti;
  • ensisijainen sclerosiskoinen kolangiitti;
  • primaarinen sappikirroosi.

Laboratoriodynamiikka:

  • seerumin gamma-globuliinin tai immunoglobuliinin G (IgG) pitoisuuden asettaminen (kasvanut vähintään 1,5 kertaa);
  • havaitseminen seerumista anti-tuma-vasta-aineita (ANA), anti-sileän lihaksen (SMA), maksa-munuainen mikrosomaalisen vasta-aineita (LKM-1), vasta-aineita liukoisen antigeenin maksan (SLA / LP) asialoglykoproteiinireseptorin (ASGPR), aktiini autovasta-aineita (AAA ), Anca LKM-2, LKM-3, AMA (tiitteri aikuisilla ≥ 1:88, lapsilla ≥ 40 yli 01);
  • transaminaasiarvojen ALT- ja AST-veren määrittäminen (lisääntynyt).
  • Vatsaontelon ultraääni;
  • tietokone- ja magneettikuvaus;
  • lävistysbiopsi, jota seuraa biopsia-näytteiden histologinen tutkimus.

hoito

Tärkein hoitomenetelmä autoimmuunisairaalassa on immunosuppressiivinen hoito glukokortikosteroidien tai niiden yhdistelmän sytostaattien kanssa. Kun myönteinen vastaus jatkuvaan hoitoon on, lääkkeet voidaan peruuttaa aikaisintaan 1-2 vuoden kuluttua. On huomattava, että huumeiden poistamisen jälkeen 80-90% potilaista osoittaa taudin oireiden toistuvaa aktivointia.

Huolimatta siitä, että suurin osa potilaista on positiivinen suuntaus taustaa vasten hoidon, noin 20% ovat vastustuskykyisiä immunosuppressiivisia aineita. Noin 10% potilaista joutui keskeyttämään hoidon vuoksi kehittää komplikaatioita (eroosio ja haavaumat mahalaukun limakalvon ja pohjukaissuolihaavat, toissijainen infektiokomplikaatioita, oireyhtymä aivolisäkkeen - Cushing oireyhtymä, lihavuus, osteoporoosi, kohonnut verenpaine, luuydinsuppressio, ym.).

Monimutkaisessa kohtelussa 20 vuoden eloonjäämisaste ylittää 80%, kun prosessin kompensointi vähenee 10%: iin.

Lisäksi lääkehoito, suorittaa kehonulkoisen hemocorrection (tilavuuden plasmafereesi, krioaferez), joka voi parantaa hoidon tuloksia: taantua kliinisten oireiden, vähentää seerumin gamma-globuliinit ja vasta-ainetiitteri.

Jos farmakoterapian ja hemokorrectionin vaikutus puuttuu 4 vuoden ajan, maksansiirto on osoitettu.

Mahdolliset komplikaatiot ja seuraukset

Autonomisten hepatiittien komplikaatiot voivat olla:

  • hoidon haittavaikutusten kehittyminen, kun "riski - hyöty" - suhteen muutos ei aiheuta lisäkäsittelyä sopimattomaksi;
  • maksan enkefalopatia;
  • askitesta;
  • verenvuoto ruokatorven suonikohjuista;
  • maksakirroosi;
  • maksasolun vajaatoiminta.

näkymät

Käsittelemättömän autoimmuunin hepatiitin kanssa 5 vuoden eloonjääminen on 50%, 10-vuotinen eloonjääminen on 10%.

Kolmen vuoden aktiivisen hoidon jälkeen laboratoriossa ja instrumentaalisesti vahvistetussa remissiossa saavutetaan 87% potilaista. Suurin ongelma on autoimmuuniprosessien uudelleenaktivointi, jota havaitaan 50% potilaista puoli vuotta ja 70% kolmen vuoden kuluttua hoidon lopusta. Kun se on saavuttanut remission ilman hoitoa, se voidaan säilyttää vain 17 prosentissa potilaista.

Monimutkaisessa kohtelussa 20 vuoden eloonjäämisaste ylittää 80%, kun prosessin kompensointi vähenee 10%: iin.

Nämä tiedot oikeuttavat elinikäisen hoidon välttämättömyyden. Jos potilas vaatii hoidon lopettamista, seuranta on tarpeen kolmen kuukauden välein.


Aiheeseen Liittyviä Artikkeleita Hepatiitti