Lääkevalmiste Hepcinat ja Sofosbuvir hepatiitti C: stä

Share Tweet Pin it

Sofosbuvirin valmisteet on määrätty terapeuttisiin tarkoituksiin hepatiitti C: n kroonisessa muodossa. Pääkomponentti on vasta-aiheita, joten ennen käyttöä on tärkeää lukea käyttöohjeet. Tuote voi ostaa sekä apteekista että jakelijoilta. Arvioiden mukaan erikoistuneiden sivustojen hinta on pienempi kuin vähittäismyyntipisteissä.

Sofosbuvir - hepatiitti C: n antiviraalisen hoidon perusta

Sophosbuvir on hepatiitti C: n monimutkaisen hoidon tärkein vaikuttava aine. Verrattuna verrattuna analogeihin se on vähemmän haittavaikutuksia. Se annetaan yleensä yhdessä muiden antiviraalisten immunomoduloivien aineiden kanssa:

  • johtuen lepidaviirin yhdistämisestä, oli mahdollista hoitaa ensimmäisen genotyypin viruksen hepatiitti ilman alfa-interferonia;
  • yhdessä ribaviriinin kanssa vaikuttaa tehokkaasti toisen, kolmannen genotyypin virukseen;
  • kun 4 genotyyppiä infektoidaan, kolminkertainen hoito annetaan yhdessä ribaviriinin, alfa-interferonin injektioiden kanssa.

Siirry toimittajan kotisivuille

Sofosbuvir on RNA-polymeraasi NS5B: n estäjä, estää virussolujen replikaatiota.

Osta ja osta Sofosbuir

Vähittäismyyntialan apteekit Moskovassa pääsääntöisesti asettavat huumeiden korkeamman hinnan, ja on kannattavaa ostaa Sofosbuviri edullisemmalla hinnalla ja täysin itsevarmuus takaa valmistajan virallisen kotisivun.

Hepatiitti C: n tehokas hoito Sofosbuvir Hepcinatin kanssa on hiljattain tullut Venäjän alueella sijaitsevien asiakkaiden saataville. Tämä tavaramerkki tuottaa analogia, joka perustuu samaan aktiiviseen aineosaan. Generic on valmistettu Intiassa uusimpien tekniikoiden avulla. Laadukkaita tuotteita tarjoavat nykyaikaiset lääketeollisuuden laitteet.

Tavaramerkin viralliset kotisivut tarjoavat mahdollisuuden:

  • tilaa tabletteja kohtuulliseen hintaan;
  • ostaa 100% alkuperäistä tuotetta;
  • järjestää toimitus mihin tahansa maahan tai alueeseen;
  • osta ilman välikäsiä;
  • lue käyttöohjeet.

Lääkkeen altistumisen tehokkuus taataan vain, kun täydellinen käsittely on päättynyt. Tehoainetta sisältävien kompleksien käyttö Sofosbuvir on välttämätön mutta kallis terapeuttinen toimenpide.

Vaihtoehtoinen ratkaisu - geneeristen lääkkeiden vastaanotto.

Intian suurin valmistaja Natco PHARMA LIMITED, toisin kuin Egyptin, Kiinan lääkeyhtiöiden lääkemarkkinat tuottaa enemmän saatavilla ja lisensoitu lääkeaineiden kanssa samaa rakennetta ja vaikutusmekanismi.

Kuinka paljon on Sofosbuvir

Yhden paketin kustannukset Sofosbuvira - noin 600 vuotta. e. Sofosbuvir geneerisessä koostumuksessa - jopa 15 tuhatta ruplaa. Kun ostat 3 tai useampia paketteja, alennus annetaan.

F1-F3-hoitoa saaville potilaille täydellinen hoitojakso on 90 päivää (vähintään 3 astiaa lääkeaineesta 400 mg: n annoksella), F4-180 - 6-7 astiaa. Jos edellinen järjestelmä on tehoton, toistuvan hoidon kesto on kuusi kuukautta.

Kuinka paljon Hepcinat-LP maksoi:

  • Moskova - 15000 ruplaa.
  • Pietari - 15000 hieroa.
  • Khabarovsk - 15000 ruplaa.
  • Ekaterinburg - 15000 ruplaa.
  • Ukraina, Kiev - 6420 UAH.
  • Dnepropetrovsk - 6420 UAH.
  • Minsk - 490 bel. ruplaa.
  • Almaty - 80900 tenge.

Siirry toimittajan kotisivuille

Tohtorin kommentit

Hepatiitin hoitoon osallistuvien lääkärien lukuisten arvioiden mukaan Sofosbuviriä pidetään yhtenä parhaista ja tehokkaimmista lääkkeistä, jotka auttavat sairauden parantamiseksi.

Huolimatta Sophosbuvirin ja Daklatasvirin estäjien, vastaavasti NS5B: n ja NS5A: n, tehokkuudesta, niillä on vakavia sivuvaikutuksia. Ja jos ensimmäinen komponentti poikkeaa niiden vähimmäismäärästä, niin toisen on oltava erittäin varovainen. Intialaisen valmistuksen huumeiden Helcinat on turvallisin ja samalla tehokkain muiden joukossa. On syytä huomata, että hoidon tehokkuus riippuu suurelta osin valitun lääkkeiden ottamisen oikeellisuudesta.

Edward Vladimirovich, hepatiitti (terapeutti)

Olen samaa mieltä asiantuntijoiden mielipiteistä, jotka määrittävät Sofosbuvirin hepatiitti C: lle diagnosoiville potilaille. Lääke estää viruksen leviämisen mekanismin. Käytettäessä säännöllisesti 400 mg annoksella kliininen parannus havaitaan ensimmäisen viikon aikana hoidon aloittamisesta.

Igor Dmitrievich, virustautien asiantuntija

Potilaiden arviot Sofobuvirista

Jokainen, joka on kokenut tämän taudin, voi löytää mielenkiintoisia tietoja ja todelliset mielipiteet potilaista, joilla on samanlainen diagnoosi hepatiitti C: n omistuksessa.

Kun kuulin lääkäreiden tuomion, panikseni. Jonkin ajan kuluttua löysin Internetissä useita ihmisiä, jotka ovat sairastuneita samalla taudilla, puhuttuaan hieman rauhoittunut. Luin paljon tästä aiheesta. Kokenut hepatiologi on määrännyt minulle hoitoa Sofosbuvirin kanssa Ladipasvirilla. Kuukautta myöhemmin otin testit uudelleen. Indikaattorit ovat parantuneet. Hän jatkoi saada vielä kaksi kuukautta. Tarkastuksen jälkeen huomasin, että olin terve. Kiitos, että on olemassa järkeviä lääkäreitä ja kohtuuhintaisia ​​lääkkeitä, kuten Hepcinat.

Karina, 32 vuotias, Novosibirsk

Hepatiitti on sairaus, joka hitaasti tappaa ihmisen. Valitettavasti olen oppinut tästä omasta esimerkistäni. Hoidon aikana hän välitti veljille epäonnea. Antiviraalisten lääkkeiden hintojen tarkasteluun olin iloinen siitä, että lääkäri otti minut kohtuullisin kustannuksin. Generics Hepcinatin tunnetut lääkkeet ovat paljon halvempia kuin mainostetut tabletit. Antiviraalihoito on kallista, mutta elämä on korvaamatonta.

Gennady, 47 yo, Pietari

Hepatiitin erilaisista genotyypeistä talteenotetut henkilöt väittävät, että antiviraalisten lääkkeiden intialaiset analogit eroavat paremmassa hintatasossa ja laadussa.

Sofosbuviran käyttöohjeet

Sophosbuvir on voimakas aine, jolla on vasta-aiheita ja erilainen koostumus, joten vastaanotto suoritetaan pelkästään hoitavan lääkärin tarkoitusta varten noudattaen käyttöohjeita.

Hepatinat Sofosbuvir, viruksen luokituksesta riippuen, yhdistetään:

Hoito toteutetaan järjestelmän mukaisesti, valittu erikseen riippuen:

  • viruksen genotyyppi;
  • samanaikaisten patologioiden esiintyminen;
  • aiemmin käytettyjä lääkkeitä.

Jokaisen lääkkeen pakkauksessa on venäjänkielinen opetus, jossa on kaikki tiedot sovelluksen ominaisuuksista. Tavallinen menetelmä on päivittäinen 400 mg: n tabletti aterian yhteydessä. On suositeltavaa pestä se puhtaalla vedellä.

On raskauden aikana kiellettyä ottaa lääkettä hepatiitilta.

Vasta

Sofosbuvir on tehokas lääke, joka auttaa tuhansia ihmisiä voittamaan hepatiitti. Tutkimuksia ei kuitenkaan ole vielä tehty tutkimalla aineen vaikutusta lapsille, raskaana oleville naisille ja naisille imetyksen aikana. Sitä ei saa käyttää samanaikaisesti alkoholin kanssa. Ei myöskään ole suositeltavaa yhdistää menetelmää telaprevirilla, boceprevir.

Tärkeimmät vasta-aiheet:

  • alle 18-vuotiaat lapset;
  • raskaus;
  • imettävät.

Ennen hoidon aloittamista on usein tarpeen suorittaa lisäkokeita yksittäisten elinten, sisäisten järjestelmien tilan tarkistamiseksi.

Sivuvaikutukset

Sofosbuvir on yksi turvallisimmista lääkkeistä, joilla on todistettu terapeuttinen teho. Tämä voidaan arvioida elpymisen tilastojen jälkeen. Välineiden välinen ero on se, että sivuvaikutus ei yleensä ole aine itse. Hyvinvoinnin heikkeneminen johtaa muut komponentit, jotka sisältyvät siihen kompleksiin.

Lääkehoidon yhteydessä voi esiintyä seuraavia haittavaikutuksia:

  • migreeni;
  • uneliaisuus;
  • motivoimaton väsymys.

Miten erottaa fake

Sofosbuvirin taustalla on usein taottua kysynnän yhteydessä, mikä selittyy taudin korkealla esiintyvyydellä. Lakkaamattomat lääkeaineiden jakelijat myyvät heikkolaatuista tuotetta, jonka tehokkuutta voidaan verrata plasebo-vaikutukseen. Jotta vältetään väärennykset, jotka voivat aiheuttaa haittaa terveydelle, on tarpeen tarkistaa pakkauksessa olevan erottavien merkkien olemassaolo. Hepinatilla on:

  1. Sileä tulostus laatikon etupuolelle, huomaamattomasti kosketukseen.
  2. Erityinen digitaalinen koodi, lähellä tietoja valmistuspäivästä, vanhentumispäivästä, eränumero (laatikon ja pankin tiedot ovat täysin samat).
  3. Suljettu suojakuvulla, jossa on suojakilpi.
  4. Merkitty holografinen kuva logosta valmistajan NATCO nimellä muutettaessa HEPCINATin näkökulmaa.
  5. Hologrammi tarroja ulkopakkauksessa, suojaa avautumiselta.

Ottaen huomioon edellä mainitut merkit, voit helposti erottaa alkuperäiset väärennetyistä tuotteista.

Hakemuksen ilmaisu ja tehokkuus

Valmiste sofosbuviiri määritetty pääasiallisena moniosaisen viruslääkitystä kroonisen C-hepatiitin tehokkuutta hoidettaessa viruksen kuuluessa genotyyppiin 1, 2, 3, 4-th tyyppi.

NS5B-RNA-polymeraasi-inhibiittorin käytön edut ovat seuraavat:

  • mahdollisuus diagnosoida potilailla, joilla on positiivinen HIV-tila;
  • lyhentää huumekurssin kestoa;
  • korkeat virologisen resistenssin määrät.

Jotta antiviraalihoito onnistuu, on tarpeen ostaa alkuperäinen kompleksi, noudattaa tiukasti ottamista, noudattaa lääketieteellisiä suosituksia.

Koostumus ja farmakologiset ominaisuudet

Alkuperäisessä Intiassa valmistetulla Hepcinat-valmisteella on yksityiskohtainen kuvaus lääkkeestä. Antiviraalisen lääkkeen koostumus sisältää:

  • vaikuttava aine Sofosbuir - 400 mg;
  • apuosat.

Tabletti on karvas maku.

Hoidon perustana on viruskennojen replikaatiolle tarvittavan polymeraasin estäminen. Masennusmekanismin ansiosta on mahdollista tuhota hepatiitti-virus.

analogit

Sophosbuvir on Sowaldiin laadukas geneerinen tuote. Antiviraalinen aine tuli saatavana Venäjällä useita vuosia sitten. Hepcinatin edullisin hinta on saatavilla valmistajan virallisilta edustajilta. Hepatiittia vastaan ​​käytetään laajalti analogeja:

Jokainen kompleksi on tehokas eri viruksen genotyypeille.

Sofosbuviran käyttö- ja koostumusohjeet

Yleensä sitä ei käytetä mono-huumeena tulehduksellisten maksasairauksien hoidossa. Maailmanmarkkinoilla huume "Sofosbuvir" ilmestyi vuonna 2013 kauppanimellä "Sovaldi" (Sovaldi).

Se sisältää aineita, jotka inhiboivat (suppressoivat) viruksen proteaasin synteesin, mikä edistää maksan tulehduksen regressiota. Monien vuosien ajan viruksen hepatiittihoidon "kulta-standardi" oli "Interferon Alpha", "Boceprevir" jne.

Mutta näiden lääkkeiden tehokkuus riippuu suurelta osin maksafibroosin asteesta. "Sofosbuvir" ("Sofosbuvir") - ensimmäinen tällainen huume, jonka avulla voit parantaa minkä tahansa genotyypin hepatiitti C: tä.

Valmistelusta

Lääkitys "Sofosbuvir" - viruslääkkeet, jotka estävät virusten replikaation (lisääntymisen). Vuonna 2013 Yhdysvaltojen lääkkeiden laadunvalvontavirasto hyväksyi lääkkeen käytön virusten hepatiitti ei-injektoitavassa hoidossa. "Sofosbuvirin" ja muiden lääkkeiden yhdistelmä mahdollistaa minkä tahansa vaikeuden hoidon ilman "Interferon Alpha" -tabletteja, mikä aiheuttaa usein sivuhaittoja.

valmistaja

"Gilead Sciencé" on amerikkalainen lääkeyhtiö, joka tuottaa alkuperäisiä tabletteja "Sofosbuvir" kauppanimellä "Sovaldi". Kliinisten tutkimusten jälkeen ja lääkkeen tehokkuuden varmistamiseksi valmistaja ilmoitti antavansa lisenssejä monille Euroopan ja Aasian maille antiviraalisen lääkkeen tuottamiseksi.

"Glead Science" on virallinen Sofosbuvira-tuottaja, jolle on myönnetty intialaisille yrityksille "Natco Pharma" ja "Zydus".

"SOFOVIR", "MYHEP" ja "Hepcinat" ovat tunnetuimpia Sofosbuvira-geenejä, joita tuottavat intialaiset lääkeyhtiöt. Lääkkeille tehtiin kaikenlaisia ​​kliinisiä testejä ja testejä, joiden perusteella kehitettiin tehokkaimpia virusten hepatiittihoitoa.

"Natco Pharma" on tunnetuin Intian lääketuottaja, joka sai lisenssin uuden viruslääkkeen valmistamiseksi. Nathko on pitkälle kehitetty lääkealan yritys, jolla on huipputekniikan laitteita. Hän on tullut kuuluisaksi lukuisista kehityksestä ja tutkimuksista lääketeollisuuden alalla.

Intialainen valmistaja sai luvan valmistaa ja myydä uusi yleinen "Harvoni", joka sisältää "Ladipasvir" ja "Sofosbuvir". Innovatiivista lääkettä käytetään hepatiitti C 1- ja 4-genomien hoitoon. Vuonna 2015 Natco Pharma tuottaa toisen viruslääkkeen, Natdacin, joka kehitettiin Daklatasviran pohjalta.

"Zydus" on neljänneksi suurin intialainen huumeiden valmistaja, jolla on lisenssi Sofosbuvira-valmistukseen. Kaikki yhtiön tuottamat lääkkeet on sertifioitu maailman standardien mukaisesti ja ovat siten täysin turvallisia. "Zydus" on erikoistunut geneeristen lääkkeiden edistämiseen, jotka terapeuttisissa ominaisuuksissaan eivät ole huonompia kuin alkuperäiset lääkkeet.

Lomakkeiden vapautuminen ja lääkkeen koostumus

Hepatiittilääke on saatavilla tablettien muodossa, jotka on peitetty erityisellä lasitteella. Heillä on karvas maku, joten suojaava kuori estää ruokatorven limakalvojen ärsytystä suun kautta antamisen aikana. Sofosbuviran rakenne sisältää seuraavat osat:

  • magnesiumstearaatti;
  • titaanidioksidi;
  • kolloidinen piidioksidi;
  • polyvinyylialkoholi;
  • kroskarmelloosinatrium;
  • mannitoli;
  • punainen rautaoksidi;
  • sofosbuviiri;
  • polyetyleeniglykoli.

"Sofosbuvir tabletit" 400 mg ottavat 1 tabletin korkeintaan kaksi kertaa päivässä. Hoidon kulku riippuu pitkälti maksan kudoksen fibroosin asteesta ja vaihtelee 12-24 viikosta.

Uutiset ympäri maailmaa vahvistavat lääkkeen tehokkuutta, jonka terapeuttinen vaikutus määritettiin kokeellisesti. Vuonna 2013 WHO sisällytti WHO: n suoran toiminnan viruksen vastaisen lääkkeen luetteloon lääkkeistä, joita tarvitaan potilaille, joilla on viruksen hepatiitti.

Toiminnan periaate

Lääkkeen toiminta-mekanismi perustuu nukleiinihappojen estämiseen, jotka sisältyvät patogeeneihin. Toisin sanoen lääke "Sofosbuvir" sisältää aineita, jotka estävät RNA-polymeraasin synteesin, mikä estää virus-RNA: n replikaation (itsekopioimisen). Kun tartunta joutuu kehoon, lääkkeen komponentit estävät taudinaiheuttajien etenemisen kannalta välttämättömien entsyymien tuottamisen.

Monimutkaisen hoitomenetelmän käyttö "Sofosbuvira": n avulla mahdollistaa vakaan virologisen vasteen saavuttamisen potilaiden hoidossa 92 prosentissa tapauksista.

Lääkäreiden mukaan "Sofosbuvir 400" on käyttökelpoinen käytettäväksi hepatiitin siirtyessä krooniseen muotoon. Sitä voidaan käyttää hoidettaessa maksasairauksia, joihin liittyy hepatosyyttien (hepatosellulaarinen karsinooma) tai immuunikatovirusin toimintahäiriö.

Käyttöohjeet

Hoito "Sofosbuvir" on suoritettava sellaisten asiantuntijoiden valvonnassa, joilla on kokemusta viruksen hepatiitin hoidosta. Lääkeaineen käyttöä yhdessä muiden lääkkeiden kanssa hepatiedollisen ja anti-inflammatorisen vaikutuksen kanssa suositellaan.

Sofosbuviran käyttöohjeet

Antiviraalista ainetta tulee ottaa 1 kertaa päivässä 1 tabletille (400 mg) aterioiden aikana runsaalla vedellä. Ei ole suositeltavaa leikata tabletti, liuottaa se veteen tai murentua. Pillereillä on epämiellyttävä katkerampi maku, ja siksi ne voivat ärsyttää ruokatorven limakalvoja, mikäli ne vahingoittavat suojakuorintaansa.

Menetelmä

Antiviraalihoitoa läpäistäessä sinun tulee noudattaa tiukasti lääkärin suosituksia. Tyypillisesti hoidon alussa lääkityksen ottaminen aiheuttaa pahoinvointia tai oksentelua potilaille. Jos 2 tunnin kuluessa lääkkeen käyttämisestä on oksentelua, sinun on otettava uusi pilleri.

Yrityksen "Glead Sciencen" tuottaman lääkkeen kuvaus ei ole saatavana venäjäksi. Intian yleisnäytöllä "Sofosbuvir" kuitenkin on usein lisäohjeita käännöksellä venäjäksi. Tästä syystä lääkettä käytetään yksinomaan lääkärin suosituksesta, ottaen huomioon taudin kulku.

Soveltamisen kesto

Antiviraalilääkitystä hoidetaan 12 tai useamman viikon ajan. Hoidon kesto määräytyy maksan tulehdusprosessien voimakkuuden ja taudin genotyypin mukaan. Useimmissa tapauksissa genotyypin hepatiitti C: tä hoidetaan enintään 12 viikon ajan, mutta ilman odotettua terapeuttista lopputulosta hoitoa voidaan pidentää 1 tai useamman viikon ajan.

Huumeiden väliset yhteydet

Hoito alkuperäisillä tabletteilla "Sowaldi" on aina mukana muiden lääkkeiden saannissa. Mutta jos potilas kärsii samanaikaisista patologiasta (hypertensio, diabetes, HIV), muiden farmakologisten ryhmien lääkitys on sisällytettävä hoitohoitoon. Lisälääkkeiden käyttö on sallittua vain näissä tilanteissa, jos lääketieteelliset hyödyt ovat monta kertaa suuremmat kuin mahdolliset komplikaatiot.

"Hepcinat", "Grateziano" ja "Viropak" ovat alkuperäisen valmisteen analogeja, jotka on sertifioitu maailman standardien mukaisesti.

Asiantuntijoiden lausuntojen mukaan ohje "Sofosbuvira" ei sisällä tyhjentävää tietoa valmistelusta. Tältä osin on yhä pettymys uutisia potilaiden terveydentilan heikentymisestä, jossa yhdistetään tablettien käyttö muihin lääkkeisiin. Lääkärit eivät ehdottomasti suosittele yhdistelemällä "Sowaldi" -sovellusta glykoproteiinien induktoreihin, joihin kuuluvat "fenytoiini", "rifamysiini", "karbamacepiini" jne.

Sellaisen "Sofosbuvira" -yhteensopivuuden määrittäminen muiden lääkkeiden kanssa voi olla vain hoitava lääkäri. Kuten käytännössä käy ilmi, ei aina ole mahdollista yhdistää lääkettä myös sellaisten lääkkeiden kanssa, jotka olivat aikaisemmin osa standardia hepatiittihoitoa.

Erityisesti tämä koskee "Boceprevir".

"Sofobuwiran" yhteensopivuus muiden lääkeaineiden kanssa riippuu viimeksi mainitun toiminnan toiminnasta ja farmakologisista ominaisuuksista. 12 viikon hoidon aikana on vasta-aiheista ottaa rytmihäiriölääkkeitä (Amiodarone), koska he voivat aiheuttaa peruuttamattomia prosesseja kehossa ja jopa potilaan kuolemalla.

Vuorovaikutus alkoholin kanssa

Onko mahdollista yhdistää Sofosbuviri ja alkoholi? Valmistaja ei ehdottomasti suosittele alkoholin käyttöä hoidon aikana. Alkoholiin sisältyvä etanoli vähentää lääkkeen tehokkuutta ja vaikuttaa negatiivisesti maksan toimintaan.

Etanolin jatkuva kiertäminen kehossa johtaa viskeraalisten vaurioiden kehittymiseen ja veressä olevan seerumin gamma-GT: n pitoisuuteen, mikä vaikuttaa negatiivisesti lääkkeen terapeuttiseen vaikutukseen. Toisin sanoen sophosbuviri ja alkoholi ovat yhteensopimattomia asioita. Potilaat, jotka käyttävät alkoholia, vähentävät antiviraalisen hoidon tehokkuutta 40 prosentilla tai enemmän. Täydellinen epäonnistuminen lipeän johtaa merkittävään parannukseen hoitotulokset ja, näin ollen, tulehdus maksassa regressio.

Hoidon ominaisuudet

Hoitojärjestelmä "Sofosbuvir" määräytyy virusperäisen hepatiitin kehittymisasteen, parenkyymin fibroosin ja samanaikaisten komplikaatioiden välillä. Jos noudatat erikoislääkärin suosituksia, voit yhdistää lääkkeen antikoagulanttien, hypotensiivisten lääkkeiden ja kalsiumkanavan salpaajien kanssa. HIV-infektion taustalla esiintyvän hepatiitin hoito suoritetaan antiviraalisten lääkkeiden ja joidenkin immunosuppressanttien avulla.

Vakiohoitohoito

Hepatiitti C: n "Sofosbuvir" -tabletin tavanomainen hoito -toiminta sisältää lääkkeitä, joilla on virusta torjuva vaikutus hengityselimiin ja parenteraaliseen virukseen:

Yleensä "Sofosbuvir" ja "Ribavirin" muodostavat lähes kaikkien genotyyppien virusperäisen hepatiitin hoidon. Hoidon suhteellisen alhaisella tehokkuudella käytetään muita lääkkeitä, kuten "Peinterphron", "Ladipasvir", "Simeprivir" jne.

"Sofosbuvir" 400 mg kestää 12, 16 ja 24 viikkoa 1 tabletti päivässä. Hoidon kesto riippuu virusin tulehduksen ja maksan toiminnan regressiosta.

3-genotyypin hepatiitti C on usein monimutkainen kirroosi, joten hepatiedestäjiä voidaan lisäksi sisällyttää hoito-ohjelmaan. Lisäksi potilaita kehotetaan noudattamaan ruokavaliota, mikä vähentää vieroitushoidon elimen rasitusta.

Sofosbuvir-hoidon jälkeen potilaan on läpäistävä kaikki tarvittavat laboratoriotestit. Jos testien tulokset osoittavat, että maksan viruskuorma on nolla, jäljellä oleva hoidon kesto on kaksinkertainen. Toisin sanoen 2/3 kurssia potilasta tulisi hoitaa nollalla viruskuormalla. Useimpien asiantuntijoiden mukaan tämä estää tulehduksen ja komplikaatioiden toistumisen.

Ruokavalio hepatiitille

Oikea ravitsemus voi vähentää tulehduksen aiheuttamaa tulehduksen kuormitusta ja siten lisätä hoidon tehokkuutta. Ensinnäkin potilaan on täysin luovuttava alkoholista. Se sisältää etanolia, jolla on voimakas toksinen vaikutus. Myrkkyjen pitoisuuden lisääminen verenkierrossa johtaa hepatosyyttien kuolemaan ja sen seurauksena kehittyy kirroosiprosesseja.

Terapeuttinen ruokavalio sisältää luonnontuotteita, jotka eivät sisällä säilöntäaineita, synteettisiä väriaineita ja makua edistäviä aineita. Ruokavalion muuttaminen vaatii potilaan tahdonvoimaa, mutta sen noudattaminen vaikuttaa merkittävästi elpymisen terveyteen ja dynamiikkaan.

Hepatiitin käytön yhteydessä sokerin käyttö on minimoitava, koska se aiheuttaa kuormituksen haimaan, mikä helpottaa viruksen RNA: n replikaatiota.

Keskittymällä lääketieteellisiin uutisiin ja potilaille, jotka on patologisesti hoidettu, seuraavat tuotteet tulisi sulkea pois ruokavaliosta:

  • jauhotuotteet;
  • suojelu;
  • vehnä;
  • hedelmämehut;
  • maitotuotteet;
  • keinotekoiset makeutusaineet;
  • rasvainen liha;
  • makeiset.

Ravitsemusasiantuntijoiden mielestä epäterveelliset elintarvikkeet olisi korvattava tuoreilla vihanneksilla ja hedelmillä, vähärasvaisella lihalla ja soijatuomilla. Koko vehnästä valmistettu leipä on hyvä vaihtoehto jauhoryhmille. Hiilihapotettu juoma ja alkoholi voidaan korvata limonadilla (ilman kaasua), yrttiteetillä jne.

Miten erottaa alkuperäiset väärentämisestä

Uutiset uuden viruslääkkeen tehokkuudesta ovat saavuttaneet paitsi lääkäreitä ja potilaita myös huijauksia. Tältä osin Venäjän markkinoilla viime vuosina on esiintynyt väärennöksiä, jotka eivät ole analogisia alkuperäiseen huumeeseen eikä niillä ole todettua terapeuttista vaikutusta. Alkuperäinen valmiste "Sowaldi" voidaan ostaa virallisen valmistajan online-apteekista sekä maan suurimmista kaupungeista tavanomaisissa apteekeissa.

Jotta et joutuisi huijauksia uhreiksi ennen ostoa, sinun on tarkistettava paitsi huumeiden lisäksi myös sen täytäntöönpanosta vastaava myyjä. Kuinka erottaa alkuperäiskappale fakeista? Tarkista ensin, että myyjällä on tarvittavat asiakirjat:

  1. todistukset, joilla vahvistetaan oikeus myydä lääkkeitä;
  2. lupia, jotka mahdollistavat tietyn lääkkeen jakelun maassa;
  3. tiedot virallisesta jälleenmyyjältä ja lääkkeiden toimittajalta, jolla on yhteyspuhelinnumero ja todellinen osoite;
  4. vienti-tuontiasiakirjat, joiden avulla voit vahvistaa toimituksen laillisuuden.

Kuinka erottaa fake visuaalisessa tarkastuksessa? Valmistajat yrittävät ryhtyä kaikenlaisiin turvatoimiin, jotka auttoivat estämään alkuperäisen huumeiden hankinnan. Väärennetyn tavaramerkin ostamisen välttämiseksi silmämääräisen tarkastuksen aikana sinun on kiinnitettävä huomiota tällaisiin hetkiin:

  • holografisen kalvon läsnäolo valmisteen kaulalla;
  • paketin tiiviys ja eheys;
  • paketin ja sarjan sarjanumeroiden tunnistetiedot tableteilla;
  • lääkkeen käyttöä koskevat ohjeet, jotka on laadittu englanniksi.

Edellä mainittujen kohtien laiminlyönti osoittaa useimmiten lääkkeiden väärentämisen.

Haittavaikutuksia ja vasta-aiheita

"Sowaldi" aiheuttaa harvinaisia ​​haittavaikutuksia. Yleensä ei-toivottuja reaktioita esiintyy, kun useita antiviraalisia lääkkeitä käytetään samanaikaisesti. Lääkekaapelin läpäisyssä potilaat valittavat usein:

  • unettomuus;
  • ärtyneisyys;
  • huimaus;
  • kuiva suu;
  • kuume;
  • väsymys;
  • vähentynyt ruokahalu;
  • kutiava iho.

"Sofobuwiran" sivuvaikutukset ilmenevät useimmiten potilailla, jotka eivät noudata antiviraalisten lääkkeiden käyttöä koskevia suosituksia. Estä ei-toivotut reaktiot, jos käytät lääkettä tiukasti määritellyssä annostuksessa.

On huomattava, että Sovaldilla ja sen analogeilla on vasta-aiheita käyttöä varten, joka on otettava huomioon. Ei ole toivottavaa käyttää lääkkeitä raskauden ja imetyksen aikana, eikä myöskään alle 18-vuotiaita. Maksan ja munuaisten vajaatoiminta ovat suoria vasta-aiheita tehokkaiden lääkkeiden käytöstä. Varovaisuutta tulee noudattaa kroonisten sairauksien hoitoon tarkoitettujen vanhusten hoitoon.

Lääkäreiden ja potilaiden lausunto

Uutiset viruslääkkeiden tehokkuudesta muutaman vuoden ajan lensi ympäri maailmaa. Mukaan lääkärit, "sofosbuviiri" on ainutlaatuinen Lääkehoito, jonka käyttö 98%: ssa tapauksista takaa toipuminen hepatiitti C «Sovaldi» - turvallinen lääke, joka eliminoi tulehduskeskuksia vuonna parenchyma, mutta sillä ei käytännössä ole vasta käyttöön.

Yleensä asiantuntijoiden lausunto on sama kuin hepatiitti C: n "Sofosbuvir" -hoitoa saavien potilaiden arvioinnit:

  • Vladimir, 24 vuotias. Kolmannen genotyypin hepatiitti diagnosoitiin juuri silloin, kun geneeriset lääkkeet alkoivat näkyä apteekeissa. Menestin ilman mitään ongelmia ostaa lääke ja käydä läpi koko hoidon. Onneksi onnistuin toipumaan jo ennen taudin ilmenemismuotoa.
  • Olga, 27 vuotias. Nyt minua käsittelee Intian Sofosbuvira, mutta ei valituksia. Joskus pahoinvointi, mutta verrattuna mahdollisiin komplikaatioihin hepatiitti - se on vain kukkia. Pelkäsin kovasti, että hoito menisi kylmään, koska minulla ei ollut uutta ja tuttua lääkettä, jolla voisi olla jotain tietoa siitä. Otin äskettäin testejä, jotka paljastivat, että viruskuormitus maksassa oli puolittunut, ja lopulta otan lääkkeen enimmillään 3 viikkoa. Lääkäri sanoi, että yksi terapia olisi riittänyt parantamaan hepatiitti täysin.

Hoito alkuperäisen viruslääkkeen ja geneeristen lääkkeiden kanssa edellyttää varotoimenpiteiden ja suositeltujen annosten noudattamista. Hoidon vaikuttavuus riippuu hepatiitin ja sen genotyypin kehitysvaiheesta. Varhainen diagnoosi ja pätevä hoito-aikataulu mahdollistavat viruksen täydellisen poistamisen ja estävät kuitumaisten adheesioiden muodostumisen parenkyymikudoksessa. Sovaldin oikea-aikainen soveltaminen, maltillinen liikunta ja oikea ravitsemus edesauttavat maksan toiminnan tulehduksen ja palautumisen varhaista rappeutumista.

Voidaanko hepatiitti C parantaa ilman sivuvaikutuksia?

Tänään, moderni lääkkeet ja uuden sukupolven sofosbuviiri Daklatasvir kanssa 97-100% todennäköisesti ikuisesti parannan teitä C-hepatiitin Uusin lääkitys on saatavilla venäjän virallinen edustaja Intian farmgiganta Zydus Heptiza. Lähettäjä toimittaa tilatut tuotteet 4 päivän sisällä, maksun vastaanottamisen jälkeen. Hanki ilmainen kuulemistilaisuus nykyaikaisten huumeiden käytöstä sekä oppia osto-optioista Zydus-tavarantoimittajan virallisilla verkkosivuilla Venäjällä.

Sofosbuviiri (sofosbuviiri)

pitoisuus

Venäläinen nimi

Aineen latinan nimi on Sofosbuvir

Kemiallinen nimi

propan-2-yyli (2S) [[[(2R, 3R, 4R, 5R) -5- (2,4-dioksopirimidin-1-yyli) -4-fluori-3-hydroksi-4-metiloksolan-2-yyli ] metoksifenoksifosforyyli] amino] propanoaattia

Brutto kaava

Ainesosan farmakologinen ryhmä Sofosbuvir

Nosologinen luokitus (ICD-10)

Aineen ominaispiirteet Sofosbuvir

Hepatiitti C -viruksen RNA-riippuvaisen RNA-polymeraasin NS5B nukleotidipagnoottinen inhibiittori.

Molekyylipaino 529,45. Valkoinen tai luonnonvalkoinen kiinteä kiteinen aine, jonka liukoisuus ≥ 2 mg / ml pH-alueella 2-7,7 37 ° C: ssa, lievästi liukoinen veteen.

farmakologia

Sophosbuvir on hepatiitti C -viruksen (HCV) RNA-riippuvaisen NS5B-RNA-polymeraasin panttotyyppinen inhibiittori, joka on välttämätön virusreplikaation kannalta. Sofosbuvir on nukleotidi-aihiolääke, joka joutuu solunsisäiseen aineenvaihduntaan uridiinitrifosfaatin farmakologisesti aktiivisen analogin muodostamiseksi (GS-461203). NS5B-polymeraasin avulla GS-461203 voidaan lisätä kasvavaan HCV-RNA-ketjuun ja toimia ketjunhaunterina. Sophosbuviran aktiivinen metaboliitti (GS-461203) inhiboi HCV: n genotyyppien 1b, 2a, 3a ja 4a polymeraasiaktiivisuutta pitoisuuksina, jotka aiheuttivat 50%: n inhibitio (IC50), välillä 0,7 - 2,6 pmol. Sophosbuviran aktiivinen metaboliitti (GS-461203) ei inhiboi ihmisen DNA: n ja RNA: n polymeraasia eikä mitokondrio-RNA-polymeraasia.

Tutkimuksissa, joissa käytetään HCV-replikoneja, tehokkaat pitoisuusarvot (EU50) HCF-genotyyppien 1a, 1b, 2a, 3a ja 4a täysipituisia replikoneja vastaan ​​olivat 0,04; 0,11; 0,05; 0,05 ja vastaavasti 0,04 μmol ja EU-arvot50 genotyypin 1b kimeeriset replikonit, jotka kantavat NS5B-sekvenssejä genotyypeistä 2b, 5a tai 6a, olivat 0,014 - 0,015 μmol. EU: n keskiarvo50± keskihajonta (SD) sofosbuviiri vastaan ​​kimeerisiä replikonit kuljettaa sekvenssejä NS5B kliinisten isolaattien oli (0068 ± 0024) ja genotyypin 1 a umoolia, (0,11 ± 0029) umoolia genotyypin 1b, (0035 ± 0018) ja genotyypin umoolia 2 ja (0,085 ± 0,034) μmol genotyyppi 3a. Cofosbuvira-viruksen vastainen aktiivisuus in vitro harvemmin esiintyvien genotyyppien 4, 5 ja 6 osalta oli samanlainen kuin genotyypit 1, 2 ja 3.

Sophosbuviran virusvastaisuutta ei ole tapahtunut merkittävästi 40% ihmisen seerumin läsnä ollessa.

Soluviljelmässä. Vähentynyt herkkyys sofosbuviiri liittyy ensisijaisen S282T mutaatio NS5B HCV replikonien testattiin genotyyppien (1b, 2a, 2b, 3a, 4a, 5a ja 6a).

Mutageneesillä vahvisti, että S282T mutaatio replikonissa 8 genotyyppien vastaa lasku 2-18 kertaa sofosbuviiri herkkyys ja lasku kyky viruksen replikoitumaan 89-99% verrattuna vastaavaan villityypin virus. Rekombinantti-NS5B-polymeraasi genotyyppien 1b, 2a, 3a ja 4a, jotka ilmentävät korvaaminen S282T, oli vähentynyt herkkyys aktiiviseksi metaboliitiksi sofosbuviiri (GS-461 203) verrattuna, jotka villityypin polymeraaseja.

Kliinisissä tutkimuksissa. Niistä 991 potilaasta, jotka saivat sofosbuviiri kliinisissä tutkimuksissa 226 potilasta valittiin analysoitaviksi johtuvan vastuksen virologisen epäonnistumisen tai ennenaikainen lopettaminen tutkittavaa lääkettä ja pitoisuus HCV-RNA> 1000 IU / ml. Muutokset NS5B sekvenssien lähtötilanteeseen verrattuna on mitoitettu 225 226 potilailla, joilla on syvä sekvenointitulosten (1% raja-arvo-analyysi) saatiin 221 näistä potilaista. Mutaatio S282T, joka on vastuussa resistenssistä cofosbuvirille, ei määritetty kummassakaan näistä potilaista joko syvä sekvensoinnilla tai populaation sekvensoinnilla. S282T-mutaatio NS5B: ssä havaittiin yhdessä potilaassa, joka sai cofosbuvir-monoterapiaa. S282T-mutaatio palasi villityyppiin seuraavien 8 viikon aikana ja 12 viikon kuluttua hoidon lopettamisesta ei määritetty syväsekvensointimenetelmällä.

Kaksi NS5B: n, L159F: n ja V321A: n mutaatiota identifioitiin useissa HCV-genotyypin 3 potilailla näytteissä kliinisissä tutkimuksissa toistuvana ajanjaksona hoidon lopettamisen jälkeen. Fenotyyppisen herkkyyden muutoksia cofosbuviriin tai ribaviriiniin tällaisten mutaatioiden potilaiden isolaateissa ei havaittu. Lisäksi S282R- ja L320F-mutaatiot määritettiin syväsekvensoinnilla potilaan hoidossa, joka oli osittainen vaste hoitoon ennen elinsiirtoa. Näiden tietojen kliininen merkitys ei ole tiedossa.

Alkuperäisten HCV-polymorfismien vaikutus hoidon tehokkuuteen. Kun analysoitiin alkuperäisten polymorfismien vaikutusta hoidon tulokseen, ei ollut tilastollisesti merkitsevää yhteyttä HCV: n (mutaatio S282T) alkuperäisen NS5B-variantin ja hoidon tehokkuuden välillä.

Ristiresistenssi. HCV-replikonit ilmentävät mutaatio S282T, joka vastaa vastuksen sofosbuviiri olivat täysin alttiita muihin luokkiin lääkkeitä hoitoon hepatiitti C sofosbuviiri säilytti aktiivisuuden viruksia, joilla on mutaatioita L159F ja L320F geenin polymeraasi NS5B, jotka liittyvät vastustuskyvyn muiden nukleosidi-inhibiittorit. Sofosbuviiri täysin säilytti aktiivisuuden resistenssiin liittyvät mutaatiot muiden viruslääkkeiden suoraan vaikuttavien eri vaikutusmekanismit, kuten ei-nukleosidi-polymeraasi-inhibiittorit NS5B, NS3-proteaasi-inhibiittorit ja NS5A-inhibiittorit.

Sophosbuvirin tehoa arvioitiin viidessä tutkimuksessa, joihin osallistui 1568 potilasta, jotka olivat 19-77-vuotiaita, kroonisesta hepatiitti C: stä (HCV), joka aiheutui genotyyppien viruksista 1-6.
Lapsille. Sophosbuvira-hoidon tehokkuutta ja turvallisuutta alle 18-vuotiailla lapsilla ja nuorilla ei ole osoitettu. Tietoja ei ole saatavilla.

Sofosbuvir on nukleotidi, joka aktivoituu intensiivisellä aineenvaihdunnalla. Aktiivista metaboliittia, joka on muodostettu hepatosyytteihin, ei löydy veriplasmasta. Suurin (> 90%) metaboliitti, GS-331007, on passiivinen.

Imua. Imeytymisen jälkeen cofosbuvir imeytyi nopeasti, ja sen Cmax veriplasmassa saavutettiin 0,5-2 tunnin kuluttua riippumatta otetun annoksen suuruudesta. Cmax inaktiivinen metaboliitti (GS-331007) veriplasmassa saavutettiin 2-4 tuntia sophosbuvira-hoidon jälkeen. Farmakokineettisten tietojen populaatioanalyysin tulosten perusteella potilailla, joilla on genotyypit 1-6 HCV, AUC-arvot 0-24 sophosbuvira ja inaktiivinen metaboliitti (GS-331007) olivat tasapainossa 1010 ja 7200 ng · h / ml vastaavasti. Verrattuna terveisiin vapaaehtoisiin, AUC 0-24 sophosbuvira ja inaktiivinen metaboliitti (GS-331007) potilailla, joilla oli CHC, oli 57% korkeampi ja 39% pienempi vastaavasti.

Sophosbuvira-valmisteen ottaminen yhtenä annoksena, jossa standardoitu, runsasrasvainen ruokavalio hidasti sophosbuvira-imeytymisnopeutta. Cofosbuvirin imeytymisen täydellisyys kasvoi noin 1,8 kertaa, vähäisellä vaikutuksella C: henmax. Syövät rasvattomia elintarvikkeita ei vaikuttanut inaktiivisen metaboliitin altistumiseen (GS-331007).

Jakeluun. Sophosbuviri ei ole maksan kuljetuksen substraatti, mukaan lukien orgaaninen kuljetusanionin kuljettava polypeptidi (OATR) 1B1 tai 1B3. Altistettiin aktiivinen eritystä munuaistiehyiden, aktiivinen metaboliitti (GS-331007) ei ole substraatti tai estäjä munuaisten kuljettavan, orgaanista anionia kuljettajat, mukaan lukien (OAT) 1 tai 3 tai orgaaniset kationit (OST) 2, useita lääkeaineiden resistenssiproteiineja (MRP2), P-gp, rintasyöpäresistanssiproteiini (BCRP) tai kantajaproteiinia Mate1.

Sophosbuvir noin 85% sitoutuu ihmisen plasman proteiineihin (data ex vivo), ja sitoutuminen on riippumaton sen pitoisuudesta alueella 1-20 ug / ml. Inaktiivinen metaboliitti (GS-331007) sitoutuu vähäisessä määrin ihmisen plasman proteiineihin. Kun terveet vapaaehtoiset saivat kerta-annoksen 400 mg 14 C-somosbuviria, 14 ° C: n radioaktiivisuussuhde veressä / plasmassa on noin 0,7.

Aineenvaihduntaa. Sofosbuviiri metaboloituu maksassa, jolloin muodostuu farmakologisesti vaikuttavan nukleosidi (uridiini) analoginen trifosfaatin (GS-461 203). Metabolista aktivaatiota reitti sisältää peräkkäisen hydrolyysin katepsiini molekyyli tai karboksyyliesteraasientsyymin 1 ja lohkaisu fosforoamidaattiyhdisteiden nukleotidsvyazyvayuschim 1-proteiinin histidiinin triadien (HINT1), jota seuraa fosforylaatio pyrimidiinisukleotidin biosynteesillä. Depfosforylaatio johtaa nukleosidin inaktiivisen (> 90%) metaboliitin muodostumiseen, jota ei voida täysin refosforyloida eikä sillä ole aktiivisuutta HHC: tä vastaan in vitro. Sophosubwir ja inaktiivinen metaboliitti (GS-331007) eivät ole substraatteja eikä inhibiittoreita UGT1A1 tai sytokromi CYP3A4: n, CYP1A2: n, CYP2B6: n, CYP2C8: n, CYP2C9: n, CYP2C19: n, CYP2D6: n isoentsyymejä.

Yhden suun kautta annon 400 mg 14 C-sofosbuviiri systeeminen altistus sofosbuviiri ja inaktiivisia metaboliitteja (GS-331007) oli noin 4 ja> 90%: lla systeeminen altistuminen materiaalin, joka liittyy lääkeaineen (summa AUC sofosbuviiri ja sen metaboliitit korjattuna molekyylipaino).

Peruuttamista. 400 mg: n 14 C-cofosbuvirin suun kautta annetulla kerta-annoksella radioaktiivisen kokonaisannoksen keskimääräinen kokonaisannos oli yli 92%, ja munuaisten, suolen ja keuhkoissa erittyi noin 80, 14 ja 2,5%. Suurin osa munuaisten erittämästä cofosbuvirin annosta edusti inaktiivinen metaboliitti (GS-331007) (78%), kun taas 3,5% erittyi sophosbuviriksi. Nämä tiedot osoittavat, että munuaispuhdistuma on inaktiivisen metaboliitin (GS-331007) pääasiallinen tapa erittäytyä pääasiallisesti aktiivisella erittimellä. Keskimääräinen T1/2 sophosbuvira ja inaktiivinen metaboliitti (GS-331007) on 0,4 ja vastaavasti 27 tuntia.

Todettiin, että kun otettiin pahoinvointia sophosbuviria 200 - 400 mg: n AUC-annoksilla cofosbuvirilla ja inaktiivisella metaboliitilla (GS-331007), käytännöllisesti katsoen verrannollinen annokseen.

Erityisryhmät

Lapsille. Sophosbuvirin ja inaktiivisen metaboliitin (GS-331007) farmakokinetiikkaa ei ole määritetty lapsille.

Iäkkäät potilaat. HCV-potilailla todettiin, että 19-75-vuotiailla iällä ei ollut kliinisesti merkittävää vaikutusta sophosbuviran ja inaktiivisen metaboliitin (GS-331007) altistumiseen. Kliinisissä tutkimuksissa vastausprosentti 65-vuotiailla ja sitä vanhemmilla potilailla sekä nuorilla potilailla oli samanlainen.

Sukupuoli ja rotu. Kliinisesti merkitseviä eroja ei ollut sophosbuviran ja inaktiivisen metaboliitin farmakokinetiikassa potilaiden sukupuolesta ja rodusta riippuen.

Munuaisten vajaatoiminta. Verrattuna normaaliin munuaisten toimintaan (Cl kreatiniini> 80 ml / min), joilla ei ole HCV-infektiota, lievä, keskivaikea ja vaikea munuaisten vajaatoiminta AUC 0-inf sophosbuvira oli 61, 107 ja 171% korkeampi, ja AUC 0-inf inaktiivinen metaboliitti (GS-331007) - vastaavasti 55, 88 ja 451%. Potilailla, joilla on CRF, verrattuna potilaisiin, joilla on normaali munuaisten toiminta AUC 0-inf sofosbuviiri oli 28% suurempi, kun otetaan sofosbuviiri 1 h hemodialyysi, ja 60% suurempi, jos sofosbuviiri otettu sen jälkeen 1 tunnin dialysointi. AUC 0-inf inaktiivinen metaboliitti (GS-331007) CRF-potilailla ei ollut mahdollista määrittää luotettavasti. Kuitenkin, tiedot osoittavat vähintään 10-kertainen ja 20-kertainen kasvu altistuksen inaktiivisia metaboliitteja (GS-331007) potilailla, joilla on CRF: kun vastaanotetaan sofosbuviiri 1 h ennen hemodialyysiä tai 1 tunti hemodialyysin jälkeen, vastaavasti, verrattuna potilaisiin, joilla on normaali munuaistoiminta munuainen.

Emäksinen inaktiivinen metaboliitti (GS-331007) voidaan poistaa tehokkaasti hemodialyysillä (puhdistuma on noin 53%). 4 tunnin hemodialyysiistunnon jälkeen otetaan noin 18% annoksesta. Potilailla, joilla on lievä tai keskivaikea munuaisten vajaatoiminta, ei tarvitse muuttaa lääkkeen annosta. Cofosbuvira-valmisteen turvallisuutta ei ole arvioitu potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta ja munuaisten vajaatoiminnan loppuvaiheessa (ks. "Vasta-aiheet").

Maksan vajaatoiminta. Verrattuna potilaisiin, joilla on normaali maksan toiminta AUC 0-24 sophosbuvira oli 126 ja 143% korkeampi potilailla, joilla oli kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta, ja AUC 0-24 (GS-331007) - 18 ja vastaavasti 9%. Farmakokineettisten tietojen populaatiopohjainen analyysi CHC-potilailla osoitti, että kirroosilla ei ollut kliinisesti merkittävää vaikutusta sophosbuviran ja inaktiivisen metaboliitin (GS-331007) altistumiseen. Lievää tai keskivaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastavien potilaiden ei ole suositeltavaa muuttaa sophosbuvira-annosta.

Farmakokinetiikan / farmakodynamiikan suhde. Osoitettiin, että hoidon tehokkuus nopean virologisen vasteen muodossa korreloi sophosbuviran ja inaktiivisen metaboliitin (GS-331007) altistumisarvoon. Kuitenkaan mikään näistä parametreista ei ole tärkein korvaava merkkiaine tehokkuuden arvioimiseksi (SV012) hoidettaessa 400 mg terapeuttista annosta.

Sydän elektrofysiologia. Vaikutus sofosbuviiri 400 ja 1200 mg: n (3 kertaa suositeltu) on QTc arvioitiin satunnaistetussa, lumekontrolloidussa ja aktiivinen ohjaus (moksifloksasiini 400 mg) 4-vaiheen cross-over-kliininen tutkimus käyttäen kerta-annoksena 59 terveillä koehenkilöillä. Yli 3-kertaisesti suositellun annoksen ylittävässä annoksessa cofosbuvirilla ei ollut kliinisesti merkittävää vaikutusta QTc-ajan nousuun.

Imeytymistä. Sophosbuviran ja sen jatkuvasti kiertävän metaboliitin (GS-331007) farmakokineettiset ominaisuudet arvioitiin terveillä aikuisilla vapaaehtoisilla ja CHC-potilailla. Cofosbuvir C: n oraalisen annon jälkeenmax saavutettiin noin 0,5 - 2 tuntia annosarvosta riippumatta. Cmax GS-331007 havaittiin alueella 2-4 h käytön jälkeen. Mukaan farmakokinetiikan analyysissä potilailla, joilla on genotyypit 1-6 HCV, ribaviriini käsiteltiin samanaikaisesti (yhdessä peginterferoni tai ilman sitä), geometrinen keskimääräinen AUC tasapainokohtia 0-24 olivat 969 (N = 838) ja 6790 ng · h / ml sophosbuvira ja GS-331007 (N = 1695) vastaavasti. Verrattuna terveisiin vapaaehtoisiin, jotka saivat cofosbuviria monoterapiana (N = 272), HCV-infektoituneilla potilailla AUC 0-24 sophosbuvira oli 60% korkeampi ja AUC 0-24 GS-331007 - pienempi 39%. Cofosbuvirin ja GS-331007: n AUC-arvot ovat suunnilleen verrannollisia annosannosalueelle 200-1200 mg.

Ruoan vaikutus. Cofosbuvirin samanaikainen käyttö samanaikaisesti rasvan rasvan kanssa ei vaikuttanut merkittävästi C: henmax ja AUC 0-inf sofosbuviiri. Exposition GS-331007 ei ole riippuvainen ruoan saannista, jolla on runsas rasvapitoisuus. Siksi cofosbuviriä voidaan käyttää riippumatta siitä, miten ruokaa otetaan.

Jakeluun. Noin 61-65% cofosbuvirista sitoutuu ihmisen plasman proteiineihin, ja tämä sitoutuminen on riippumaton pitoisuudesta välillä 1-20 pg / ml. GS-331007: n sitoutuminen ihmisen plasman proteiineihin oli minimaalinen. Sen jälkeen, kun yhden hakemuksen 400 mg 14 C-sofosbuviiri terveillä vapaaehtoisilla plasmassa-veri-suhde 14 C-radioaktiivisesti sofosbuviiri oli noin 0,7.

Aineenvaihduntaa. Sofosbuviri metaboloituu laajasti maksassa farmakologisesti aktiivisen trifosfaattisukleosidianalogin GS-461203 muodostamiseksi. Metabolista aktivaatiota reitti sisältää peräkkäisen hydrolyysin esteriosan karboksyyliryhmän, jota katalysoi katepsiini A tai ihmisen karboksyyliesteraasientsyymin ja lohkaisu fosforoamidaattiyhdisteiden nukleotidsvyazyvayuschim 1-proteiinin histidiinin triadien (HINT1), jota seuraa fosforylaatio pyrimidiinisukleotidin biosynteettisen reitin varrella. Depfosforylaatio johtaa nukleosidimetaboliitin GS-331007 muodostumiseen, jota ei voida tehokkaasti refosforyloida ja olosuhteissa in vitro ei ole aktiivisuutta HCV: tä vastaan.

Sen jälkeen, kun yhden hakemuksen 400 mg 14 C-sofosbuviiri systeeminen altistus (korjattu suurin molekyylipaino sofosbuviiri ja kaikki sen metaboliittien arvo AUC) sofosbuviiri ja GS-331007 oli noin 4 ja> 90% radioaktiivisuudesta kaikki metaboliitit ja muuttumaton sofosbuviiri.

Poistamiseksi. 400 mg 14 C-somosbuvirin kerta-annoksen jälkeen keskimääräinen annoksen palautuminen oli> 92%, ml. virtsaan, ulosteisiin ja uloshengitysilmaan noin 80, 14 ja vastaavasti 2,5%. Suurin osa virtsassa havaitusta annoksesta oli GS-331007 (78%), kun taas muuttumaton cofosbuvir oli 3,5%. Nämä tiedot osoittavat, että munuaispuhdistuma on GS-331007: n erittymisen pääasiallinen reitti. Keskimmäinen terminaali T1/2 sophosbuvira ja GS-331007 olivat vastaavasti 0,4 ja 27 tuntia.

Erityisryhmät

Kilpailu. Populaatiofarmakokineettisen analyysin mukaan tietyssä rodussa oleva HCV-infektoituneilla yksilöillä ei ollut merkittävää kliinistä vaikutusta sophosbuviran ja GS-331007: n altistumiseen.

Paul. Sophosbuviran ja GS-331007: n farmakokinetiikassa miehillä ja naisilla ei ollut kliinisesti merkittäviä eroja.

Lapsille. Sophosbuviran farmakokinetiikkaa lapsilla ei ole osoitettu.

Iäkkäät potilaat. Populaatiofarmakokineettisen analyysin mukaan HCV: llä infektoiduilla 19-75-vuotiailla ei ole kliinisesti merkittäviä eroja sophosbuviran ja GS-331007: n altistuksessa.

Munuaisten vajaatoiminta. Farmakokinetiikkaa sofosbuviiri tutkittu potilailla ei ole infektoitunut HCV, joilla on lievä (GFR 50 2) kohtalainen (GFR 30 2), vakava (GFR 2) ja päätelaitteen (hemodialyysi) vaiheessa munuaisten vajaatoiminta jälkeen yhden hakemuksen 400 mg sofosbuviiri. Verrattuna potilaisiin, joilla on normaali munuaisten toiminta (GFR> 80 ml / min / 1,73 m 2), AUC 0-inf sophosbuvira miehillä, kohtalaisilla ja vaikeilla munuaisten vajaatoiminnalla oli 61, 107 ja 171% suurempi ja AUC 0-inf GS-331007 - 55, 88 ja 451% enemmän. Potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminnan loppuvaihe, verrattiin potilaisiin, joilla on normaali munuaisten toiminta AUC 0-inf sophosbuvira ja GS-331007 olivat 28 ja 1280% korkeammat 1 h ennen hemodialyysiä ja 60 ja 2070% korkeammat 1 tunnin ajan hemodialyysin jälkeen. Hemodialyysiistunto kesti 4 tuntia ja poistui noin 18% otetusta annoksesta. Lievää tai kohtalaista munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla annoksen säätö ei ole tarpeen. Sophosbuvira-valmisteen turvallisuutta potilailla, joilla on vaikea tai lopullinen munuaisten vajaatoiminta, ei ole osoitettu, eikä näiden potilasryhmien annostusta suositella.

Maksan vajaatoiminta. Sophosbuvirin farmakokinetiikkaa tutkittiin 7 päivän käytön jälkeen 400 mg annoksella HCV-infektoituneille koehenkilöille, joilla oli keskivaikea ja vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh -luokat B ja C). Verrattuna potilaisiin, joiden maksan toiminta on normaalia, AUC 0-24 sofosbuviiri oli 126 ja 143% suurempi maksan vajaatoiminta kohtalainen ja vakava, vastaavasti, kun taas GS-331007, tämä luku oli 18% suurempi ja 9, vastaavasti. Populaatiofarmakokineettisen analyysin mukaan HCV-infektoiduilla potilailla kirroosilla ei ollut kliinisesti merkittävää vaikutusta sophosbuviran ja GS-331007 altistumiseen. Jos potilaalla on lievä, keskivaikea tai vaikea maksan vajaatoiminta, sophosbuvira-annoksen säätöä ei suositella.

Aineen käyttö Sofosbuvir

Kroonisen hepatiitti C: n hoito aikuispotilailla yhdessä muiden lääkkeiden kanssa.

Vasta

Yliherkkyys sofosbuviiri, raskaus, alle 18 vuosi (tehoa ja turvallisuutta ei ole varmistettu), munuaisten vajaatoiminta, vaikea (kreatiniinipuhdistuma 1 (12 viikon, N = 650), sofosbuviiri ribaviriinin 1 (viikko 24, N = 250) peginterferoni alfa + ribaviriini 2 (24 viikkoa, N = 243) ja cofosbuvir + peginterferoni alfa + ribaviriini 1 (12 viikkoa, N = 327)

Lisääntynyt väsymys: 24, 38, 30, 55 ja 59%.

Päänsärky: 20, 24, 30, 44 ja 36%.

Pahoinvointi: 18, 22, 13, 29 ja 34%.

Unettomuus: 4, 15, 16, 29 ja 25%.

Kutina: 8, 11, 27, 17 ja 17%.

Anemia: 0, 10, 6, 12 ja 21%.

Asthenia: 3, 6, 21, 3 ja 5%.

Ihottuma: 8, 8, 9, 18 ja 18%.

Vähentynyt ruokahalu: 10, 6, 6, 18 ja 18%.

Vilunväristykset: 1, 2, 2, 18 ja 17%.

Grippopodobny-oireyhtymä: 3, 3, 6, 18 ja 16%.

Kuume: 0, 4, 4, 14 ja 18%.

Ripuli: 6, 9, 12, 17 ja 12%.

Neutropenia: 0, 1 Potilaat saivat ribaviriinin annoksen ruumiinpainoa (1000 mg / vrk, ruumiinpaino 2) korjattuna. Potilaat saivat 800 mg / vrk ribaviriinia painosta riippumatta.

Sophosbuviria käyttävillä ryhmillä useimmat edellä luetellut haittavaikutukset, lukuun ottamatta anemiaa ja neutropeniaa, olivat vakavuusaste 1. astetta.

Haittavaikutuksia havaittiin kliinisissä tutkimuksissa taajuudella 1 (12 viikon, N = 647), sofosbuviiri ribaviriinin 1 (viikko 24, N = 250), peginterferoni alfa ja ribaviriinin 2 (viikko 24, N = 242) ja sofosbuviiri + peginterferoni alfa + ribaviriini 1 (12 viikkoa, N = 327).

Hb 9 / l - 1, 9 / l - 0, 9 / l - 3, 9 / l - 0, 0, 0, 0 ja 0%.

Potilaat saivat 1 ribaviriiniannos ruumiinpainoon suhteutettuna (1000 mg / vrk painoa kohti 2 potilasta sai 800 mg / päivä ribaviriinin painosta riippumatta.

Lisääntynyt bilirubiinipitoisuus

Pitoisuuden lisäämistä kokonaisbilirubiini> 2,5 x ULN ei havaittu kenelläkään osanottajalla ryhmässä, joka sai sofosbuviiri + peginterferoni alfa ja ribaviriinin 12 viikko, havaittiin 1, 3 ja 3% osallistujista potilailla, joita hoidettiin peginterferoni alfa ja ribaviriinin ja 24 viikko, sofosbuviiri + ribaviriini 12 viikko ja sofosbuviiri + ribaviriini 24 viikko, vastaavasti. Bilirubiini oli korkeimmillaan ensimmäisten 1-2 viikkoa hoidon ja laski sen jälkeen ja palautetaan alkuperäiseen arvoon 4. viikko hoidon lopettamisen jälkeen. Bilirubiinin pitoisuuden lisääntyminen ei liittynyt transaminaasiarvojen nousuun.

Lisääntynyt kreatiinikinaasi-pitoisuus

Kreatiniinikinaasin tasoa arvioitiin kliinisissä tutkimuksissa fissio ja Neutrino. Erilliset tapaukset, joissa oireeton nousu kreatiinikinaasin tasossa ≥10 × VGN: tä havaittiin alle 1: ssa; 1 ja 2%: lla potilailla, joita hoidettiin peginterferoni alfa ja ribaviriinin 24 viikko, sofosbuviiri + peginterferoni alfa ja ribaviriinin 12 viikko ja sofosbuviiri + ribaviriini 12 viikko, vastaavasti.

Lisääntynyt lipaasipitoisuus

Erillisiä tapauksia, joissa oireeton nousu lipaasitasolla> 3 × IGN havaittiin alle 1; 2; 2 ja 2% osallistujista saavien ryhmien sofosbuviiri + peginterferoni alfa ja ribaviriinin 12 viikko, sofosbuviiri + ribaviriini 12 viikko, sofosbuviiri + ribaviriini 24 viikko ja peginterferoni alfan ja ribaviriinin 24 viikko, vastaavasti.

Potilaat, joilla on HCV- ja HIV-1-infektio

Sophosbuviria käytettiin yhdessä ribaviriinin kanssa 223 potilaalla, joilla oli samanaikainen HCV- ja HIV-1-infektio. Cofosbuvirin turvallisuusprofiili coinfektoiduilla potilailla oli samanlainen kuin potilailla, jotka saivat vain HCV-infektiota. 30 potilaasta 32: sta (94%), jotka saivat atatsanaviiria antiretroviraalisen hoidon osana, bilirubiinin kokonaispitoisuus (vakavuus 3 tai 4) lisääntyi. Yksikään näistä potilaista ei kokenut samanaikaisesti transaminaasiarvojen nousua. Joukossa potilailla, jotka eivät saaneet atatsanaviiri, lisääntynyt kokonaisbilirubiini pitoisuus on enintään 3. tai 4. vaikeusasteen havaittiin 2 (1,5%) potilaista, jotka olivat samanlaisia ​​kuin taajuus havaittu sivuvaikutuksia kolmannen vaiheen kliinisessä tutkimuksessa yhdistelmän cofosbuvir + ribaviriini potilailla, joilla on vain HCV-infektio.

Sophosbuvira-hoidon päätyttyä seuraavat haittavaikutukset tunnistettiin lääketieteelliseen käyttöön. Koska nämä tiedot on saatu vapaaehtoisesti tuntemattoman kokoluokan väestössä, ei ole aina mahdollista arvioida niiden esiintymistiheyttä tai aiheuttaa syy-yhteyttä huumeiden altistumiseen.

Sydänhäiriöt. Amiodaronia alkanut hoito sofosbuviiri yhdessä muiden antiviraalisten aineiden hoitoon HCV suoran toiminnan oli vakavia oireenmukaista bradykardian (ks. "Varotoimet" ja "vuorovaikutus").

vuorovaikutus

Sophosbuvir on P-gp: n substraatti ja BCRP, kun taas sen inaktiivinen metaboliitti (GS-331007) - ei ole. PM - voimakas indusoijat P-gp suolistossa (esimerkiksi rifampisiini, mäkikuisma, karbamatsepiini ja fenytoiini) - saattaa pienentää plasman sofosbuviiri, mikä johtaa vähenemiseen terapeuttisen tehon vuoksi niiden ei tulisi käyttää samanaikaisesti sofosbuviiri (katso "Contra" ja "toimenpiteitä. varotoimet "). Yhteishaussa kanssa sofosbuviiri PM, jotka ovat inhibiittoreita P-gp ja / tai BCRP, voi lisätä cofosbuvirin pitoisuutta plasmassa ilman inaktiivisen metaboliitin pitoisuuden samanaikaista lisäämistä (GS-331007). Siten cofosbuviriä voidaan käyttää samanaikaisesti P-gp-inhibiittoreiden kanssa ja / tai BCRP.

Sophosbuvir ja inaktiivinen metaboliitti (GS-331007) eivät ole P-gp: n ja B-gp: n estäjiä BCRP, sen vuoksi ei odoteta lisääntyvän lääkkeiden altistumista, jotka ovat näiden vektorien substraatteja.

Solunsisäisen aineenvaihdunnan aktivaation sofosbuviiri hydrolaasi alhainen affiniteetti ja korkea aktiivisuus, sekä tapoja nukleotidiin fosforylaatio, joka käytetään samanaikaisesti muiden lääkkeiden ei olennaisesti vaikuta.

Seuraavat tiedot muiden lääkeaineiden kanssa samanaikaisesti sofosbuviiri PM (tapauksissa, joissa suhde 90% CI säädettiin geometriset keskiarvot laskettu pienimmän neliösumman menetelmällä (geometriset pienimmän neliösumman keskiarvot, GLSM), parametreille AUC, Cmax ja Cmin ei muutettu, korotettu tai vähentynyt verrattuna ennalta määriteltyihin vastaavuusrajoihin). Luettelo mukana olevista samanaikaisista lääkkeistä on puutteellinen.

Arvioitu keskimääräinen suhde (90% CI) farmakokineettiset parametrit samanaikaisesti käytettyjen lääkkeiden kanssa / ilman sofosbuviiri, ja keskimääräinen suhde farmakokineettisten parametrien sofosbuviiri GS-331007 ja / ilman käytetään samanaikaisesti lääkkeitä. Vaikutuksen puute - 1.

Kaikki vuorovaikutustutkimukset tehtiin terveillä vapaaehtoisilla.

Modafinil (analeptinen): vuorovaikutusta ei ole tutkittu. Oletetaan, että sophosbuvira ja GS-331007 pitoisuus vähenevät. Sophosbuviran terapeuttista tehokkuutta voidaan vähentää. Tällaista yhteistä käyttöä ei suositella.

Amiodaroni (rytmihäiriölääke): vuorovaikutusta ei ole tutkittu. Amiodaronin käyttö on sallittua vain, jos vaihtoehtoisia hoitoja ei ole. Kun amiodaronia käytetään yhdistelmänä sophosbuviran ja daklatasvirin kanssa, on suositeltavaa seurata huolellisesti (ks. Kohta "Haittavaikutukset" ja "Varotoimet").

Karbamatsepiini, fenytoiini, fenobarbitaali, okskarbatsepiini (antikonvulsantit): vuorovaikutusta ei ole tutkittu. Oletetaan, että sophosbuvira ja GS-331007 pitoisuus vähenevät. Voi vähentää terapeuttista tehoa sofosbuviiri käytettäessä samanaikaisesti karbamatsepiinin, fenytoiinin, fenobarbitaalin tai okskarbatsepiinin. Sofasbuvir ei tulisi käyttää yhdessä karbamatsepiini, fenytoiini, fenobarbitaali tai okskarbatsepiinin - indusoivat P-gp suolistossa.

Rifabutiini, rifampisiini, rifapentiini (ansamysiinit): vuorovaikutusta ei ole tutkittu. Oletetaan, että sophosbuvira ja GS-331007 pitoisuus vähenevät. Sophosbuvira-hoidon tehokkuutta voidaan vähentää yhdistettynä rifabutiiniin tai rifapenttiinin kanssa. Tällaista yhteistä käyttöä ei suositella. Älä käytä cofasbuviriä yhdessä rifampisiinin kanssa - voimakas P-gp-induktori suolessa.

St John's Wort (Hypericum perforatum): vuorovaikutusta ei tutkittu. Oletetaan, että sophosbuvira ja GS-331007 pitoisuus vähenevät. Älä käytä cofosbuviria samanaikaisesti sellaisten lääkkeiden kanssa, jotka sisältävät mäkikuismaa, voimakasta P-gp-induktoria suolistossa.

Boceprevir, telaprevir (HCV-proteaasin estäjät): vuorovaikutusta ei ole tutkittu. On ehdotettu, että sophosbuvirin pitoisuus kasvaa yhdistettynä telaprevirin kanssa. Sen ei odoteta muuttavan cofosbuvirin pitoisuutta yhdistettynä bocetreviriin ja muuttamalla GS-31007: n konsentraatiota yhdistettynä telaprevir tai bocetrevirin kanssa. Kofosbuvirin ja bocetrevirin tai telaprevirin yhteisvaikutusta koskevat tiedot puuttuvat.

Metadoni (narkoottinen analgeetti), ylläpitohoidossa 30 - 130 mg / vrk (vastaavuusraja 70 - 143%). Kun cofosbuvira yhdistetään metadoniin, ei vaadita cofosbuviran tai metadonin annostusta.

- R-metadoni. Ei muutosta Cmax - 0,99 (0,85, 1,16), AUC 1,01 (0,85, 1,21), Cmin - 0,94 (0,77, 1,14).

- S-metadoni. Ei muutosta Cmax - 0,95 (0,79, 1,13), AUC 0,95 (0,77, 1,17), Cmin - 0,95 (0,74, 1,22).

- Sofosbuvir (vertailu perustuu historialliseen hallintaan). Pienennä C: tämax - 0,95 (0,68, 1,33), AUC-arvon nousu 1,3 (1,69), Cmin - tietoja ei ole saatavilla.

- GS-331007 (aikaisempaan hallintaan perustuva vertailu). Pienennä C: tämax - 0,73 (0,65, 0,83), ei muutosta AUC - 1,04 (0,89, 1,22), Cmin - tietoja ei ole saatavilla.

Immunosuppressantit (biologisen samanarvoisuuden raja 80-125%)

siklosporiini, kerta-annos 600 mg. Kun cofosbuviriä annetaan yhdessä syklosporiinin kanssa, ei vaadita cofosbuvirin tai syklosporiinin annostusta.

- Cyclosporine. Ei muutosta Cmax - 1,06 (0,94, 1,18), AUC 0,98 (0,85, 1,14), Cmin - tietoja ei ole saatavilla.

- Sofosbuviiri. Lisää Cmax - 2,54 (1,87, 3,45), AUC-arvon nousu 4,53 (3,26, 6,3), Cmin - tietoja ei ole saatavilla.

- GS-331007. Pienennä C: tämax - 0,6 (0,53, 0,69), ei muutosta AUC - 1,04 (0,9, 1,2), Cmin - tietoja ei ole saatavilla.

takrolimuusi, kerta-annos 5 mg. Kun cofosbuvira yhdistetään takrolimuusin kanssa, ei vaadita cofosbuvira- tai takrolimuusiannoksen säätöä.

- Tacrolimus. Pienennä C: tämax - 0,73 (0,59, 0,9), ei muutosta AUC - 1,09 (0,84, 1,4), Cmin - tietoja ei ole saatavilla.

- Sofosbuviiri. Pienennä C: tämax - 0,97 (0,65, 1,43), AUC-arvon nousu 1,13 (0,81, 1,57), Cmin - tietoja ei ole saatavilla.

- GS-331007. Ei muutosta Cmax - 0,97 (0,83, 1,14), ei muutoksia AUC-1: ssa (0,87, 1,13), Cmin - tietoja ei ole saatavilla.

HIV-hoitoon tarkoitetut viruslääkkeet - käänteistranskriptaasin estäjät (vastaavuusraja 70 - 143%)

efavirentsi, 600 mg kerran päivässä (Atripla-lääkkeen muodossa). Kun cofosbuviraa käytetään yhdessä efavirentsin kanssa, ei vaadita cofosbuvira-annoksen tai efavirentsin annoksen korjaamista.

- Efavirentsi. Ei muutosta Cmax - 0,95 (0,85, 1,06), AUC 0,96 (0,91, 1,03), Cmin - 0,96 (0,93, 0,98).

- Sofosbuviiri. Pienennä C: tämax - 0,81 (0,6, 1,1), ei muutosta AUC - 0,94 (0,76, 1,16), Cmin - tietoja ei ole saatavilla.

- GS-331007. Pienennä C: tämax - 0,77 (0,7, 0,84), ei muutosta AUC - 0,84 (0,76, 0,92), Cmin - tietoja ei ole saatavilla.

emtrisitabiini, 200 mg kerran päivässä. Kun cofosbuvira yhdistetään emtrisitabiinin kanssa, ei vaadita cofosbuvira- tai emtrisitabiiniannoksen säätöä.

- Emtrisitabiini. Ei muutosta Cmax - 0,97 (0,88, 1,07), AUC = 0,99 (0,94, 1,05), Cmin - 1,04 (0,98, 1,11).

- Sofosbuviiri. Pienennä C: tämax - 0,81 (0,6, 1,1), ei muutosta AUC - 0,94 (0,76, 1,16), Cmin - tietoja ei ole saatavilla.

- GS-331007. Pienennä C: tämax - 0,77 (0,7, 0,84), ei muutosta AUC - 0,84 (0,76, 0,92), Cmin - tietoja ei ole saatavilla.

tenofoviiri, 300 mg kerran päivässä. Kun cofosbuvira yhdistetään tenofoviirin kanssa, ei vaadita cofosbuvirin tai tenofoviirin annostusta.

- Tenofoviirille. Lisää Cmax - 1,25 (1,08, 1,45), ei muutosta AUC - 0,98 (0,91, 1,05), Cmin - 0,99 (0,91, 1,07).

- Sofosbuviiri. Pienennä C: tämax - 0,81 (0,6, 1,1), ei muutosta AUC - 0,94 (0,76, 1,16), Cmin - tietoja ei ole saatavilla.

- GS-331007. Pienennä C: tämax - 0,77 (0,7, 0,84), ei muutosta AUC - 0,84 (0,76, 0,92), Cmin - tietoja ei ole saatavilla.

rilpiviriini, 25 mg kerran päivässä. Kun cofosbuviriä käytetään yhdessä rilpiviriinin kanssa, ei vaadita cofosbuvirin tai rilpiviriinin annostusta.

- Rilpiviriini. Ei muutosta Cmax - 1,05 (0,97, 1,15), AUC = 1,06 (1,02, 1,09), Cmin - 0,99 (0,94, 1,04).

- Sofosbuviiri. Lisää Cmax - 1,21 (0,9, 1,62), ei muutosta AUC - 1,09 (0,94, 1,27), Cmin - tietoja ei ole saatavilla.

- GS-331007. Ei muutosta Cmax - 1,06 (0,99, 1,14), AUC 1,01 (0,97, 1,04); Cmin - tietoja ei ole saatavilla.

HIV-hoitoa saavat viruslääkkeet - HIV-proteaasin estäjät (vastaavuusraja 70 - 143%)

darunaviiria, vahvistettu ritonaviirilla, 800/100 mg kerran päivässä. Kun cofosbuviriä käytetään yhdessä darunaviirin kanssa, ei vaadita cofosbuvirin tai darunaviirin annosta (ritonaviirihoitoa).

- Darunaviiri. Ei muutosta Cmax - 0,97 (0,94, 1,01), AUC 0,97 (0,94, 1), Cmin - 0,86 (0,78, 0,96).

- Sofosbuviiri. Lisää Cmax - 1,45 (1,1, 1,92), AUC - 1,24 (1,12, 1,59); Cmin - tietoja ei ole saatavilla.

- GS-331007. Ei muutosta Cmax - 0,97 (0,9, 1,05), AUC - 1,24 (1,18, 1,3); Cmin - tietoja ei ole saatavilla.

HIV-hoitoon tarkoitetut viruslääkkeet - integraasi-inhibiittorit (vastaavuusraja 70-143%)

raltegraviiri, 400 mg kerran päivässä. Kun cofosbuvira yhdistetään raltegravirin kanssa, ei vaadita cofosbuvirin tai raltegravirin annostusta.

- Raltegraviiri. Pienennä C: tämax - 0,57 (0,44, 0,75), AUC = 0,73 (0,59, 0,91), Cmin - 0,86 (0,78, 0,96).

- Sofosbuviiri. Ei muutosta Cmax - 0,87 (0,71, 1,08), AUC = 0,95 (0,82, 1,09); Cmin - tietoja ei ole saatavilla.

- GS-331007. Ei muutosta Cmax - 1,09 (0,99, 1,2), AUC = 1,03 (0,97, 1,08); Cmin - tietoja ei ole saatavilla.

Norgestimaatti / etinyyliestradioli. Kun cofosbuvira yhdistetään norgestimate / etinyyliestradiolin kanssa, ei vaadita cofosbuvirin tai norgestimate / etinyyliestradiolin annostusta.

Mahdollisesti merkittävät lääkevalmistelut

Sophosbuvir on P-gp: n substraatti ja BCRP, Vaikka sen tärkein metaboliitti on CS331007 - ei. PM, jotka indusoivat P-gp suolistossa (esim. Rifampisiini tai mäkikuisma) voi vähentää pitoisuus sofosbuviiri veriplasmassa, mikä vähentää sen terapeuttista vaikutusta, sen vuoksi, samanaikaista käyttöä näiden lääkkeiden kanssa sofosbuviiri ei suositella (ks. "Estäminen").

Alla on yhteenveto mahdollisista yhteisvaikutuksista cofosbuvira-lääkkeiden kanssa, luetteloiduista lääkkeiden luettelosta on epätäydellinen (ks. "Varotoimet").

Amiodaroni (rytmihäiriölääkkeet). Ameadaronin ja cofosbuvirin pitoisuuteen kohdistuva vaikutus ei ole tiedossa. Yhdistetyt amiodaronin sofosbuviiri yhdessä muiden antiviraalisten aineiden suora toiminta voi aiheuttaa vakavia oireenmukaista bradykardiaa. Tämän toimenpiteen mekanismi on tuntematon. Yhdistetyt amiodaronin sofosbuviiri yhdessä muiden antiviraalisten aineiden suora toiminta ei ole suositeltavaa, jos yhteisen hakemuksen on välttämätön, se on suositeltavaa sydämen seuranta (ks. "Estäminen" ja "haitalliset vaikutukset").

Karbamatsepiini, fenytoiini, fenobarbitaali, okskarbatsepiini (antikonvulsiiviset lääkkeet). Cofosbuvirin ja CS331007: n pitoisuus veriplasmassa pienenee. Oletetaan, että yhdistettyä käyttöä sofosbuviiri karbamatsepiinin, finitoinom, fenobarbitaalin tai okskarbatsepiinin vähentää terapeuttisen vaikutuksen sofosbuviiri. Yhteistä käyttöä ei suositella.

Rifabutiini, rifampisiini, rifapentiini (antimikobakteeriset lääkkeet). Cofosbuvirin ja CS331007: n pitoisuus veriplasmassa pienenee. On suositeltavaa, että cofosbuvirin yhdistelmä rifabutiinin tai rifapentinin kanssa vähentää sophosbuviran terapeuttista vaikutusta. Yhteistä käyttöä ei suositella. Cofosbuviraa ei suositella yhdessä rifampisiinin, P-gp-indusoijan kanssa suolessa (ks. "Varotoimet").

St. John's wort rei'itetty (Hypericum perforatum) (Kasviperäiset lääkekasvit). Cofosbuvirin ja CS331007: n pitoisuus veriplasmassa pienenee. Ei ole suositeltavaa käyttää cofosbuviraa ja St. John's Wortia yhdessä P-gp-induktorin kanssa suolessa.

Tipranaviiri / ritonaviiri (HIV-proteaasin estäjät). Cofosbuvirin ja CS331007: n pitoisuus veriplasmassa pienenee. On ehdotettu, että cofosbuvira ja tipranavir / ritonaviiri yhdessä vähentävät sophosbuvira-hoidon vaikutusta. Yhteistä käyttöä ei suositella.

Huumeet, joilla ei ole kliinisesti merkittäviä vuorovaikutuksia sophosbuvirin kanssa

Lääkeaineiden lisäksi edellä mainitut arvioitiin kliinisissä tutkimuksissa sofosbuviiri vuorovaikutusta seuraavien lääkkeiden korjaus annos ei ole tarpeen: syklosporiini, darunaviirille / ritonaviiri, efavirentsi, metadoni, suun kautta otettavia ehkäisyvalmisteita, raltegraviiri, rilpiviriinin, takrolimuusi ja tenofoviiridisoproksiilifumaraattia.

yliannos

Suurin, dokumentoitu, on sofosbuviiri kerta-annos, 1200 mg sverhterapevticheskaya sovelletaan 59 terveillä vapaaehtoisilla. Vaikka tämän annoksen saaneet ei ollut odottamatonta HLP, kaikki tunnistetut haittavaikutukset olivat samankaltaisia ​​niiden esiintymistiheys ja vakavuus, jotka on otettu potilaista plaseboryhmässä ja ryhmästä sofosbuviiri (400 mg).

Sophosbuviralle ei ole erityistä vastalääkettä. Yliannostustapauksessa potilasta on seurattava myrkyllisyyden merkkien oikea-aikaiseksi havaitsemiseksi.

käsittely: sisältää yleisiä tukitoimia, ml. potilaan elintärkeiden merkkien ja kliinisen tilan seuranta. Hemodialyysi voi poistaa tehokkaasti (puhdistuma 53%) pääasiallisen inaktiivisen metaboliitin (GS-331007) verestä. Hemodialyysiistunto kesti 4 tuntia ja poistasi 18% sophosbuvirin annoksesta.

Antoreitit

Varotoimenpiteet aineelle Sofosbuvir

Yleinen. Sophosbuviria ei suositella käytettäväksi monoterapiana, vaan sitä tulisi antaa yhdessä muiden HCV-lääkkeiden kanssa. Jos lopetat muiden sophosbuvir-lääkkeiden kanssa annetun lääkkeen käytön, se on myös peruutettava. Ennen sophosbuvira-lääkkeen käytön aloittamista sinun on syytä lukea lääkärin ohjeita samanaikaisesti käytettävien lääkkeiden kanssa.

Bradykardia ja sydämen lohko. On raportoitu vakavan bradykardian ja sydänsairauden kehittymistä sophosbuvira ja daklataswir yhdistelmällä yhdessä amiodaronin ja / tai muiden sykeherkkyvien lääkkeiden kanssa. Tämän reaktiokehityksen mekanismia ei ole osoitettu.

Kliinisissä tutkimuksissa yhdistelmä viruslääkkeen sofosbuviiri suoraa amiodaronin oli rajallinen. Haittavaikutukset, joita esiintyi hoidon aikana tämän yhdistelmähoidon, mahdollisesti hengenvaarallinen, joten amiodaronin yhdistelmän kanssa sofosbuviiri ja daklatasvira on sallittu vain, jos potilas ei siedä tai vasta-vaihtoehtoista rytmihäiriölääkitys.

Tapauksissa, joissa amiodaronin on välttämätöntä, suosittelemme huolellista seurantaa potilaiden hoidon alkuvaiheessa ja yhdistelmä sofosbuviiri daklatasvira. Bradyarytmiaa suurilla riskialttiilla potilailla tulee seurata jatkuvasti 48 tuntia asianmukaisesti varustetussa klinikassa.

Tarvittaessa aloittaa yhdistelmähoito sofosbuviiri daklatasvirom ja Amiodaronia aikaisemmin, asianmukaista seurantaa tulisi toteuttaa niille, jotka lopettanut Amiodaronia viime kuukausina, koska Amiodaroni on pitkä T1/2.

Kaikki potilaat ottaen yhdistelmä sofosbuviiri ja daklatasvira amiodaronilla tulisi varoittaa oireita bradykardian ja eteis ja tarve välitöntä hoitoa lääkärin apua, jos tällaisia ​​oireita.

Potilaat, joilla oli aiemmin hoidettuja HCV-genotyyppejä 1, 4, 5 ja 6. Sophosbuviraa ei kliinisesti tutkittu potilailla, joilla oli aiemmin hoidettu HCV-genotyyppejä 1, 4, 5 ja 6. Siksi hoidon optimaalista kestoa tässä potilasryhmässä ei ole osoitettu.

Kliinisen hoidon näistä potilaista tarvitsevat keskustelua, mahdollisesti laajennus hoidossa yli 12 ja 24 viikon erityisesti niille potilasalaryhmissä joilla on yksi tai useampia tekijöitä, historiallisesti liittyy harvemmin vaste hoitoon ja interferonien (esim fibroosia / kirroosi korkea virusmäärä lähtötilanteessa neekerinsukuista, läsnä ollessa ei-SS-IL28B alleeli geenistä).

HCV-genotyypin 5 tai 6 potilaiden hoito. Sophosbuviraa käyttävien kliinisten tutkimustietojen määrä potilailla, joilla on HCV-genotyyppi 5 tai 6, on hyvin vähäinen.

HCV-genotyyppien 1, 4, 5 ja 6 potilaiden hoito ilman interferonia. Tilat sofosbuviiri ilman interferoni potilailla HCV genotyypit 1, 4, 5 tai 6 ei ole tutkittu. Hoidon optimaalista hoitoa ja hoidon kestoa ei ole määritetty. Nämä tilat tulee käyttää vain potilailla, jotka eivät siedä tai eivät sovellu hoidossa interferoni ja kiireellisen hoidon tarpeessa.

Yhteinen soveltaminen muihin viruslääkkeisiin, joilla on suora vaikutus hepatiitti C: n hoitoon. Sofosbuviiri käytetään yhdessä muiden viruslääkkeiden suoran toiminnan vain, kun hyötyä tästä yhdistelmästä suuremmat kuin riskit mukaan käytettävissä oleviin tietoihin. Ei ole näyttöä sophosbuviran ja telaprevirin tai boeeprevirin samanaikaisen annon tueksi. Tätä lääkkeiden yhdistelmää ei suositella.

Ribaviriinin raskaus ja samanaikainen käyttö. Tapauksissa, joissa sofosbuviiri käytetään yhdessä ribaviriinin tai peginterferoni alfa / ribaviriinin naisilla voi tulla raskaaksi varastoidaan tai niiden kumppaneiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja myös sen jälkeen varten tarvittavan ajan mukaan suositusten soveltamisessa ribaviriinin.

Samanaikainen käyttö induktoreilla P-gp. LS, jotka ovat voimakkaita P-gp-induktoreita suolistossa (esimerkiksi rifampisiini, St. John's wort (Hypericum perforatum), Fenytoiini ja karbamatsepiini), voidaan oleellisesti vähentää sofosbuviiri veriplasmassa, mikä puolestaan ​​vähentää terapeuttisen tehon sofosbuviiri. Tällaisia ​​lääkkeitä ei tule käyttää yhdessä sophosbuvirin kanssa.

Munuaisten vajaatoiminta. Turvallisuutta sofosbuviiri ei tutkittu potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma 2) tai joilla on loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminta vaatii dialyysiä, ei ole asennettu. Ei ole olemassa annossuosituksia potilaille, joilla on vaikea tai loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminta. Hallita potilaita, joilla on Cl kreatiniini®


Aiheeseen Liittyviä Artikkeleita Hepatiitti