Hepatiittiviruksen replikaation vaihe, mitä se on

Share Tweet Pin it

Viime aikoihin saakka viruksen hepatiitti C (HCV, HCV) on monissa tapauksissa pysynyt parantumattomana sairaudena. Huolimatta siitä, että virus itsessään ei ole kohtalokasta, sen taipumus paeta immuunijärjestelmän avulla hän tuhota maksan vuosikymmeniä, mikä johtaa peruuttamattomia muutoksia elintärkeitä elimiä.

Tänään huumeiden kehittäminen viruksen hepatiitti C: n hoidossa saavutti hyväksyttäviä tuloksia. Nykyaikaiset lääkkeet mahdollistavat stabiilin virologisen vasteen (SVR) saamisen 98 prosentissa tapauksista tyypin 1 ja 4 viruksen ollessa kyseessä.

Mikä on virus hepatiitti C?

Hepatiitti C -virus on RNA: ta sisältävä partikkeli, joka, kuten muutkin virukset, käyttää ulkomaisia ​​eläviä soluja omaan kopiointiinsa (lisääntymiselle). Niiden solujen tyyppi, joissa virukset voivat moninkertaistaa, on rajoitettu.

Hepatiitti C: lle voi olla maksasoluja (hepatosyyttejä), samoin kuin immuunijärjestelmän soluja (lymfosyyttejä), ei pelkästään elävää, vaan vain ihmistä. Hepatiitti on yksinomaan antropologisia viruksia.

Mikä on hepatiitti C -viruksen RNA? Ribonukleiinihappo (RNA) makromolekyyli sijaitsee virionin sisällä (viruspartikkeli). Se on linkitettyjen nukleotidien kierre, jonka sekvenssi koodaa viruksen geneettistä informaatiota.

Tällainen valtava määrä nukleotidejä koodaa vain 10 virusproteiinia - 3 rakenteellista proteiinia ja 7 ei-rakenteellista proteiinia.

RNA-makromolekyyli on taitettu ja "pakattu" kapseliin (kirjekuoriin), joka suojaa sitä. Hepatosyyttejä tai tunkeutuvat lymfosyytti virionin "pakkaamaton": HCV-RNA vapautuu vaipan ja soluihin sisältynyt biosynteettisen menetelmä jäljentäminen 10 useimpien proteiinien koodataan sen genomissa. Jotta ymmärtäisit paremmin, harkitse, mitä hepatiitti C: n replikaatiovaihe on.

Replikaatiovaihe

Hepatiitti C -viruksen lisääntymisjakso maksasoluissa kutsutaan taudin replikaatiovaiheeksi. Virusreplikaation voimakkuus ei ole liian korkea (verrattuna muihin hepatiittiin).

Tästä syystä useimmissa tapauksissa tauti on oireeton ja jopa sellaiset yleiset oireet kuin päihtymys, kuume eivät ole tyypillisiä tämän taudin kulkuun. Potilas tuntee hyvin, ei ota yhteyttä lääkäriin. Kuitenkin viruspartikkeleiden määrä kehossa kasvaa, viruskuormitus kasvaa. Yhä useampi hepatosyytti siirtyy luonnollisista toiminnoistaan ​​ulkomaisten proteiinien kopioimiseen.

Hepatiitti C: n replikaatiovaihe voi kestää niin kauan kuin halutaan. Huolimatta siitä, että immuunijärjestelmä tunnistaa viruksen hyökkäyksen heti sen siirtyy verenkiertoon, vain harvoissa tapauksissa, jotka voidaan katsoa poikkeuksellista, on mahdollista estää infektio. Useimmissa tapauksissa hidas replikaatiovaihe jatkuu, kääntää sairaus krooniseksi.

Krooninen hepatiitti C

Miksi kaikesta toiminnasta huolimatta immuunijärjestelmä ei pysty selviämään viruksesta?

Jopa 30% genomista mutatoidaan. Tämä tarkoittaa, että hepatosyytistä peräisin olevan "tuoreen" viruskappaleen pinta-antigeeni eroaa alkuperäisestä partikkelista. Tämä tosiasia seuraa seuraavaa:

  1. Immuunijärjestelmälle, joka tunnistaa viruksensa kuoren proteiinien (pinta-antigeenit) avulla, vapautunut virioni ei enää ole virus, vasta-aineet, joihin se on kehittänyt.
  2. Koska uusia vasta-aineita (jotka tunnistavat antigeenit) ei ole vielä kehitetty, uudet virionit estävät immuunijärjestelmän.
  3. Koskemattomuutta "tavannut" ja alkoi tuottaa vasta-aineita uuden viruksen muunnokset ( "kvasilajissa"), kestää jonkin aikaa, jonka aikana virus taas aika muuttua.
  4. Uskotaan, että 1 viikon kuluessa viruksella on aikaa täysin muuttaa antigeenistä rakennettaan.

Useimmissa tapauksissa immuunijärjestelmä ei koskaan onnistu uusien virusten kvasaalien ilmenemisestä, mikä on syynä krooniseen virusperäiseen hepatiittiin C.

Kuinka virus lähetetään?

Hepatiitti C välitetään ihon läpi, jonka eheys on heikentynyt. Näin voi tapahtua:

  • injektioilla ja muilla lääketieteellisillä manipuloinnilla;
  • piirtämisessä tatuoinnissa, manikureissa ja muissa ei-lääketieteellisissä manipuloinnissa;
  • suojaamattomalla yhdynnällä (erittäin harvinainen);
  • syntymästä äidistä lapseen.

Samoin samassa tilanteessa krooninen virusperäinen hepatiitti C välitetään.

Infektiokyvyn asteen mukaan hepatiitti C on merkittävästi heikompi B-hepatiitti. Toisin sanoen muut asiat ovat samanlaisia, on vaikeampaa saada infektoida ensimmäisen lajin © kuin toisella (B).

Mikä on hepatiitti C -virus pelkää ja voidaanko se tappaa?

Virustartunnat ympäristössä ovat riittävän korkeat. Virus säilyttää patogeeniset ominaisuudet:

  • huoneenlämmössä - jopa useita kuukausia;
  • negatiivisissa lämpötiloissa - vuosien aikana.

Virus jatkuu, mukaan lukien kuivattiin veri läiskät partakoneen terällä puikoilla ruiskuista tatuointi koneiden ja muiden työkalujen ja esineitä kosketukseen ihmisen veren.

Luodaan looginen kysymys: Voiko hepatiitti C -virusta tappaa? Tietenkin, voit. Virion kuori ei ole täysin vakaa ja tuhoutuu kemikaalien vaikutuksesta ja äärimmäisistä ympäristöolosuhteista.

Hepatiitti replikaatiovaiheella

Kun viruksen hepatiitti on eristetty viruksen kehityksen vaihe: replikointi, integraatio. Toiminnan taso: minimaalinen, lievä, keskivaikea, vaikea. Vaiheet (fibroosin ja kirroosin kehityksen perusteella): O - ei fibroosia; I - lievä fibroosi; II - lievä fibroosi; III - vaikea fibroosi; IV - kirroosi.

Viruksen kroonisen hepatiitin kanssa on tarpeen määrittää viruskehityksen vaihe (replikaatio, integraatio). Läsnä rap likativnoy toiminnan määrittää etenemisen ja sairauden ennusteen raskas, sekä tiedot, joiden käsittely viruslääkkeitä. Tällä hetkellä eniten tutkittu vaihe hepatiitti B -viruksen veressä lueteltujen Dane hiukkasia varhaisessa vaiheessa infektion tunkeutuvat kalvon läpi hepatosyyttien, HBV-DNA kuljetetaan tumaan hepatosyytti- jossa mukana virus-DNA-polymeraasia toiminta-aika intensiivinen DNA HBV, sekä koodataan ja syntetisoidaan kaikki viruksen osakomponenttien (HBcAg, HBeAg, HBsAg), ja sen jälkeen kokoamalla täydellinen virionin. Seerumin replikatiivista faasi kierrätetään yhdessä HBsAg, ja HBeAg NVsAv, IgM, HBV-DNA-polymeraasia, joka on tunnustettu seerumin että HBV: n replikaation aikana. Maksakudoksissa havaitaan HBV- ja HBcAg-DNA. Tämän vaiheen aikana HBV voidaan eliminoida sekä spontaanisti että käyttämällä kemoterapeuttisia antiviraalisia aineita ja interferonia. Seerumin replikaatiovaihemerkkien läsnäolo korreloi aktiivisuuden kanssa, mutta ei maksan prosessin vakavuuden kanssa.

Kompleksi-HBV-DNA-replikaation järjestelmä johtaa muodostumista virheitä juuri syntetisoidun DNA-säikeiden, mikä aiheuttaa mutanttimuotoja viruksen, jonka replikaatio on läsnä seerumin DNA: ta ja NVeAv eikä havaittavissa HBeAg. Mutantti-HBV: iin liittyvät krooniset maksasairaudet ovat vakavia eikä niitä voida hoitaa interferonilla. Myöhemmissä vaiheissa HBV-infektio on integraatio virus-DNA-fragmentti, jossa HBsAg-geenin DNA: ssa, jonka jälkeen maksasolujen koodaus ja synteesi edullisesti HBsAg, johon DNA-polymeraasia hepatosyyttien. Siirryttäessä replikatiivista vaihe integroiva osoittaa serokonversion NVeAv HBeAg seerumista DNA katoaminen HBV, DNA-polymeraasin ja HBcAg maksakudoksesta. Integraatio HBV genomiin hepatosyyttien liitettävä kliininen puhkeaminen ja histologiset remissio muodostumiseen asti kroonisen oireeton HBsAg kantajavaiheen minimaalisia muutoksia maksan kudoksen.
Kuitenkin virus-DNA voidaan integroida paitsi maksasoluihin myös haiman ja sylkirauhasen, ihon ja munuaissolujen kanssa. Tällaisissa potilailla on mahdotonta poistaa HBsAg-kantajaa, koska HBV DNA: n sisällyttäminen solugeeneihin johtaa virusten antigeenien synteesiin.

Prosessin aktiivisuusaste maksassa arvioidaan histologisen tutkimuksen ja kliinisten ja biokemiallisten tietojen perusteella, jotka useimmissa tapauksissa korreloituvat keskenään. Minimi, lievä, keskivaikea ja vaikea aktiivisuusaste kohdennetaan. Pediatrisessa käytännössä aktiivisuuden asteen arviointi on yleensä rajoitettu kliinisen laboratoriokriteereihin.
Kroonisen hepatiitin vaiheet heijastavat sen kehityksen dynamiikkaa, niiden määrittely on tärkeätä hoidon taktiikan valinnassa ja taudin ennusteiden määrittämisessä. Vaiheet varmistetaan histologisen tutkimuksen perusteella arvioimalla fibroosin esiintyvyys ja kirroosi. Kroonisessa hepatiitissa muodostuu kuitukudosta porttikanavien sisään ja sen ympärille, yleensä yhdistettynä periportaalisen necroinflammatorisen prosessin ilmiöihin. Perigepato-solun fibroosi voi johtaa niin sanottujen hepatosyyttisolujen muodostumiseen. Stepwise nekroosi ulottuu vierekkäisiin porttikanaviin ja aiheuttaa portti-portaalin septumien muodostamisen. Kuituinen septa leviää eri etäisyyksillä porttikanavista maksan lobuloihin ja saavuttaa keskushermostoa. Nämä portaali-keskeiset septa ovat usein merkki lobuloiden aktiivisesta prosessista ja niiden romahtamisesta, toisin sanoen seurauksena nekroosin rappeutumisesta; niillä on suuri rooli kirroosin muodostumisessa kuin satamaportaalissa.

Kiertooire on kroonisen hepatiitin lopullinen ja peruuttamaton vaihe. Sille on tunnusomaista parenkyymisolmujen läsnäolo, joita ympäröi fibroottinen septa. Tämä johtaa maksan arkkitehtonisten muutoksiin ja veren virtauksen toimintahäiriöön lisääntyneen portaalin paineen kanssa. Maksan biopsiaan perustuvien maksakirroosien diagnoosi ei aina ole mahdollista kudosten aiheuttamien virheiden vuoksi.

Uuden luokituksen mukaan tällaiset fibroosin ja maksakirroosin asteet tunnistetaan, mikä pitäisi heijastua diagnoosiin: O - ei fibroosia; I - lievä fibroosi; II - lievä fibroosi; III - vaikea fibroosi; IV - kirroosi.

Diagnoosi hepatiitti C: stä

HCV RNA (hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihappo) on viruspartikkeleiden fragmentti. Esillä olevan potilaan veren tapauksessa aktiivisen virusreplikaation hepatiitti C. krooninen C-hepatiitti erottaa kaksi pääasiallista faasia - replikatiivista ja ei-replikatiivista, joka voi onnistua toisiaan toistuvasti. Vain replikaatiovaiheessa hepatiitti C -virus kertoo, se löytyy verestä ja on saatavilla virusten vastaisten lääkkeiden vaikutuksesta. Siksi hepatiitin vaiheen määrittäminen on erittäin tärkeää hoidossa päätettäessä. HCV-RNA on hepatiitti C -viruksen replikaatiovaiheen perustavanlaatuinen merkki, jota käytetään kliinisessä käytännössä. Läsnäolo yksi positiivinen tulos vahvistaa HCV-RNA-viruksen toimintaa, ja negatiivinen tulos ei ole näyttöä puutteesta viruksen potilaan verestä.

Lähes kaikki potilaat, joilla on hepatiitti C, säilyttävät viruksen veressä ja negatiivinen tulos voi heijastaa väliaikaista viruksen määrän vähenemistä arvoihin, joita ei ole määritetty käytettävissä olevilla menetelmillä.

Nykyaikaisissa laboratorioissa on mahdollista määrittää viruksen pitoisuus veressä (HCV RNA: n kvantitatiivinen määritys). Tämä indikaattori ei heijasta maksavaurion vakavuutta eikä hepatiitin etenemisnopeutta, mutta se on tärkeä antiviraalisen hoidon tehokkuuden arvioinnissa.

Tähän mennessä hepatiitti C -viruksen kuusi genotyyppiä (lajikkeita) on. Kukin genotyyppi puolestaan ​​voi olla useita alatyyppejä. Genotyypit on merkitty arabialaisilla numeroilla, ja alatyypit on merkitty latinalaisilla kirjaimilla (esimerkiksi 1a, 1b, 2a jne.). Erityisen genotyypin läsnäolo potilaalla ei anna tietoa maksavaurion vakavuudesta eikä taudin etenemisestä, mutta se on tärkeä hoidon valinnassa. Eri genotyypit eivät ole yhtä alttiita antiviraaliselle hoidolle.

Osana hepatiitti C-virus, on olemassa erilaisia ​​proteiineja, mukaan lukien eristetty rakenteellinen, eli. E. Ryhtyessä viruksen rakenne (ydin, E1, E2) ja ei-rakenteelliset, eli. E. Ei osa viruksen, mutta suorittamaan tiettyjä toimintoja (NS2, NS3, NS4, NS5). Veressä potilaiden hepatiitti C vasta-aineita näitä proteiineja, jotka mahdollistavat epäselvissä tapauksissa, vahvistaa potilaan Hepatiitti C -viruksen asiassa viime vuosina on raportoitu, että oli olemassa yhteys määritysohjelman proteiinien ja kliininen taudinkulku.

NA Malyshev, P.P. Blokin, E.A. Nypmyhametova


Aiheeseen Liittyviä Artikkeleita Hepatiitti