Lääkevalmisteiden hepatotoksisuus

Share Tweet Pin it

Alle 5% keltaisella potilailla patologia johtuu lääkkeiden haittavaikutuksista, mutta ne ovat 30-50% tapauksista, jotka johtavat akuuttiin maksan vajaatoimintaan.

Lääkeaineiden aiheuttaman maksavaurion taajuus on 1:10 000 - 1: 100 000 henkilöä, jotka käyttävät farmakologisia aineita. Riskitekijöitä huumeiden reaktioita ovat korkea ikä ja naissukupuoli (on mahdollista, että tämä tekijä on pienenemisen takia veren virtausta maksassa ja munuaisten), lihavuus (esimerkiksi metotreksaatti välittämä maksafibroosista), nälkiintyminen (vaikuttavat parasetamoli), monilääkitys (mahdollisesti arvo on induktio sytokromi P450), alkoholi (erityisesti kun kyseessä on parasetamolin, isoniatsidi, metotreksaatti), krooninen maksan sairaus (potilailla, joilla on krooninen hepatiitti, on suurempi riski maksareaktioiden jne. tivotuberkuleznye valmisteet ja intensiivinen antiretroviraalinen yhdistelmähoito - HAART).

Elinten vaurion luonne on otettava huomioon myrkyllisen vaikutuksen mekanismista ja tasosta, jolla maksavaurion haitalliset vaikutukset toteutuvat.

Myrkyllisyysmekanismit

Lääkkeillä voi olla maksavaurioita kahdenlaisten reaktioiden seurauksena:

  • Suoraan annoksesta riippuvainen hepatotoksisuus. Haitallinen vaikutus johtuu lisääntymisestä (esimerkiksi paracetamolivaihtoehto) tai annoksen kertymisestä.
  • Idiosynkraattiset vaikutukset. Kun idiosynkraattiset reaktiot ovat ennalta arvaamattomia, ne eivät ole annoksesta riippuvaisia, niillä on taipumus kehittyä lukuisten "iskujen" vaikutuksesta maksassa, johon liittyy geenin ja immuunijärjestelmän mekanismeja. Reaktio tapahtuu 5 - 90 päivää lääkityksen ottamisen jälkeen. Yleensä se muodostuu hepatosyyttien vaurioista ja muuttuu hepatiitiksi (ACT- ja ALT-aktiivisuuden lisääntyminen). Hoidon jatkaminen tai sen toistuva käyttö voi johtaa kuolemaan.

Elinten vaurion taso

Prosessin morfologiset ominaisuudet maksassa voivat ilmaista syy-tekijä. Maksasolujen vaurioituminen johtaa steatosis, hepatosyyttien nekroosi, akuutti tai krooninen hepatiitti.

Huumeiden aiheuttaman hepatotoksisuuden oireet ja oireet

Maksavaurion haittavaikutuksia ei ole patognomoneja. Idiosynkraattityyppisissä reaktioissa, kuume, ihottuma ja lymfadenopatia ovat mahdollisia. Ennen keltataudin esiintymistä prodromaalinen aika on todennäköisesti pahoinvointia, oksentelua ja ruokahaluttomuutta (kuten viruksen hepatiitissa).

Kolestaattinen variantti muistuttaa kliinistä kuvaa sappitiehyistä (kutina keltaelta).

Tutkimus ja differentiaalinen diagnostiikka

Yleensä mitään erityistä diagnostista testiä (paitsi yliannostuksen tilanteeseen parasetamoli), joten kliininen diagnoosi perustuu oletukseen huolellisen analyysin lista käytettyjen lääkkeiden (mukaan lukien nimetyt lääkäri viedään eteenpäin, perinteiset lääkkeet ja vastaavat), analyysin aika suhteiden altistuminen lääkkeelle ja kliinisten oireiden ilmaantuminen, muiden mahdollisten sairauksien poissulkeminen.

Määritä maksavaurion luonne ja vakavuus, tunnistaa muiden elinten kärsimys, tee tarvittavat laboratoriotutkimukset. ALT: n aktiivisuus yli 1000 U / l on hyvin todennäköisesti osoitus maksan, akuutin virusperäisen hepatiitin tai maksaiskemian vahingoittumisesta.

Veren eosinofilia voi viitata allergiseen reaktioon.

Kolestaasiassa olevilla potilailla ultraääntä käytetään epäsäännöllisen sappikivun tukkeutumiseen.

Nämä maksan biopsit eivät aina ole spesifisiä (vaikka kudos eosinofilia ja granulomit saattavat olettaa allergisen reaktion).

On tarpeen välttää tilanne, jossa vastaanottava epäilyttäviä huumeiden uudelleen ryhtymistä diagnostisten tarkoitukseen (liian suuri riski vakavampia reaktioita), paitsi jos haittavaikutusten varalta on erittäin epätodennäköistä, ja mikään ei korvaa epäilyttäviä lääkkeitä määrätty vaikea maksasairaus.

Huumeiden aiheuttaman hepatotoksisuuden hoito

Keskeinen on patologian aiheuttavan lääkkeen poistaminen (tämän ehton noudattamatta jättäminen liittyy korkeaan kuolleisuuteen). Niiden potilaiden, jotka saavat samanaikaisesti useita lääkkeitä, reaktion kehittämisestä vastaava on se, joka viimeinkin liittyi hoitoon. Jos kliininen tilanne sallii, kaikkein viisain päätös on peruuttaa kaikki lääkkeet. Jos potilaalla on parannus, jatka varovasti lääkkeiden käyttöä, alkaen vähiten vaarallisista.

Kun kyseessä on vakava allerginen reaktio voi glukokortikoidien, vuonna kolestaattista reaktioissa - ursodeoksikoolihappo, mutta selvää tieteellistä näyttöä siitä, että ei.

Potilaita, joilla on maksasairauden (MHO> 1,5, PE, jne.) Merkkejä, on siirrettävä keskukseen, jossa maksansiirto suoritetaan.

Hepatotoksisuus: määritelmä, ilmentymät, esimerkkejä aineista, jotka vaikuttavat haitallisesti maksaan

Hepatotoksinen vaikutus on kemiallisten yhdisteiden kyky vaikuttaa negatiivisesti maksakudoksen toimintaan ja anatomiseen rakenteeseen. Ympäröivässä maailmassa on valtava määrä aineita, jotka vaikuttavat maksan parenkyyteen tavalla tai toisella.

Kuitenkin vain hepatotoksisia yhdisteitä pidetään, hepatosyyttien herkkyysraja on alhaisempi kuin muille aineille. Vahvin vaikutus ruumiiseen on alifaattiset, halogeenit, syanidit, metallit ja niiden suolat, bakteeri- ja virusmyrkyt, ja jotkut lääkkeet.

Esimerkiksi statiinien maksatoksisuus on edelleen syy kiistoon, joka koskee niiden käyttöä kliinisessä käytännössä. Mikä on kemikaalien hepatotoksinen vaikutus? Mikä se on ja mihin se johtaa?

Myrkyllisten aineiden metabolia

Maksa on yksi elimistä, jotka osallistuvat myrkyllisen aineen muuttamiseen ja erittymiseen.

Kemikaalien muuntaminen koostuu kahdesta vaiheesta:

  • välituotteen muodostuminen;
  • konjugaatin muodostaminen sopivaksi erittymiseksi.

Aineenvaihdunnan ensimmäisen vaiheen aikana hepatotoksiset lääkkeet ja aineet liittävät polaarisen funktionaalisen ryhmän, mikä tekee niistä vesiliukoisempia. Lisäksi tuloksena olevien yhdisteiden konjugointi endogeenisiin molekyyleihin tapahtuu, minkä jälkeen muodostuvat polaariset yhdisteet otetaan hepatosyytteihin ja ne erittyvät sappeen monimuotoisten kuljetusproteiinien avulla. Tämän jälkeen myrkyllinen aine saapuu suoleen ja poistetaan ulosteella.

Transformointiprosessissa xenobiotien toksisuus voi vaihdella. Jotkut aineet neutralisoidaan ja niistä tulee vaarattomia, muiden vaaralliset ominaisuudet lisääntyvät. Joissakin tapauksissa aktiiviset aineenvaihduntatuotteet tulevat patologisen prosessin aloittajiksi tai muuttavat negatiivisen vaikutuksen tyyppiä.

Hepatotoksiset aineet vaikuttavat voimakkaimmin maksakudokseen. Transformoitumisprosessissa hepatosyytit ovat erittäin negatiivisia. Tällöin voidaan rikkoa sekä elimen soluja (solutasolla tapahtuvaa vaikutusta) että sappeen eritteiden mekanismeja (toiminnallisia häiriöitä).

Tärkeimmät vaikutustyypit

Myrkyllinen hepatopatia voi ilmetä sytotoksisessa tai kolestaattisessa muodossa.

Sytotoksisilla vaikutuksilla voi olla seuraavat ilmenemismuodot:

  1. Steatoosi (myrkyllinen hepatosis) on hepatosyyttien rasvainen rappeuma, liiallisten lipidien määrien kertyminen niihin. Yksi kemikaalien toksisten vaikutusten ensimmäisistä ilmenemismuodoista. Se kehittyy pääsääntöisesti etyylialkoholin, steroidihormonien ja tetrasykliinin kanssa. Ruoansulatuskanavan syy on ruuan solujen lipidienvaihdunnan loukkaus sekä lisääntynyt rasvahappojen saanti maksaan.
  2. Nekroosi on maksasolujen kuolema. Se kehittyy asetaminophenin, hiilitetrakloridin vaikutuksen alaisena. Voidaan olla fokusoivia tai kokonaisia. Ensimmäisessä tapauksessa elimen rajallinen alue vaikuttaa toisessa tapauksessa koko tai lähes koko sen tilavuudesta.
  3. Fibroosi - kollageenin säikeiden muodostuminen maksassa terveiden kudosten sijaan. Tällöin maksan verenkierto häiriintyy, sappien erottamisen prosessi. Yksi aineista, jotka aiheuttavat fibroosia, on trikloorietaani.
  4. Myrkyllinen hepatiitti on maksakudoksen tulehdus, joka on seurausta myrkkyjen ärsyttävistä vaikutuksista.
  5. Kiertoo - maksan aiheuttamat rakenteelliset ja toiminnalliset muutokset, jotka aiheutuvat altistumisesta myrkylliselle aineelle ja joita seuraa fibroottisen septan muodostuminen, regenerointipaikat ja verisuonijärjestelmän rakenneuudistus.
  6. Karsinogeneesi - hepatosyyttien pahanlaatuisuus ja pahanlaatuisen kasvaimen muodostuminen. Se kehittyy kirroosin taustalla etyylialkoholin, metotreksaatin, arseenin (ks. Arseeni-myrkytys on äärimmäisen vaarallista) säännöllistä käyttöä, toriumoksidia.

Maksatoksisten aineiden kolestatiiviset vaikutukset ilmenevät seuraavissa muodoissa:

  1. Sappin erittymisen rikkominen estämällä sen muodostumisen mekanismit.
  2. Sappin ulosvirtauksen häiriö sappihäiriöiden tukkeutumisen vuoksi, mikrovillien sävyjen tai toimintahäiriöiden väheneminen.

Toisin kuin sytotoksiset vaikutukset, kolestaattisen tyypin hepatotoksiset reaktiot ovat tavallisesti reversiivisiä. Maksan, sappirakon ja sappitiehen toiminta palautuu jonkin verran myrkyllisen aineen loppumisen jälkeen.

On mielenkiintoista tietää, että hepatotoksinen vaikutus kehittyy joillakin allergisilla reaktioilla. Tämä aiheuttaa eosinofiilisen infiltraatin muodostumisen maksakudoksiin. Patologia tapahtuu 1-5 viikon kuluttua toistuvan kosketuksen allergeenin kanssa.

Hepatotoksisten prosessien kliiniset oireet

Hepatosyyttien myrkyllisten vaurioiden kliininen kuva riippuu tietyntyyppisestä patologisesta prosessista ja sen kurssin vakavuudesta. Lisäksi elinten vaurion aste ja taudin kesto ovat tärkeitä.

steatoosi

Steatosis on yksi maksavammojen turvallisimmista muodoista. Se on vakaa, eikä siinä ole merkittävää kliinistä kuvaa. Potilailla, jotka kärsivät myrkyllistä hepatosis, lääkäri toteaa vakavuudesta potilaan kehon heikkoja kalvava kipu liikunnan jälkeen ja runsaasti ruokaa, väsymys, pahoinvointi, heikkous.

Potilaiden objektiivisessa tarkastuksessa paljastuu heikentynyt hepatomegalia, maksasyövän kirkkaus sen rasvaisen hajoavan infiltraation vuoksi. Klinikkaa vahvistetaan steatohepatiitin (tulehdusprosessin) ja fibroottisten muutosten kehittymisen myötä. Kun edelleen myrkyllinen maksassa, steatosis siirtyminen kirroosi on mahdollista.

kuolio

Maksan kudoksen ja keskushermoston kuolion kehittymisen ensisijaiset oireet ovat:

  • pahoinvointi;
  • oksentelu;
  • karvas maku suussa;
  • kipu hypochondrium oikeassa;
  • keltaisuus.

Prosessin kehittyessä taudin oireet lisääntyvät. Maksakudoksen aiheuttavat maksatoksiset lääkkeet aiheuttavat akuutin maksan vajaatoiminnan, maksan enkefalopatian, kooman ja potilaan kuoleman.

Koe-johtoon saakka potilasta on havaittu riittämätön käyttäytyminen, raajojen vapina, kipu voimistuu ja alkaa säteilyttää alaselkässä. Maksan turvotus kehittyy, elimen koko kasvaa ja alkaa puristaa ympäröivä kudos. Myrkyllisten aineenvaihduntatuotteiden kertymisen kehossa aiheuttaa aivokudoksen ärsytystä, joka johtaa sen turvotukseen.

fibroosia

Kollageeniketjujen muodostumisen alkuvaiheessa potilas on lisännyt väsymystä, kyvyttömyys sietää suuria psykologisia ja fyysisiä kuormituksia, yleinen hyvinvoinnin heikkeneminen. Lisäksi klinikka etenee.

Potilaan immuunivastukset vähenevät, verisuonten tähdet muodostavat iholle, anemia kehittyy. Ruoansulatuskanavien rikkomukset ovat ristiriidassa.

Diagnoosi tehdään ultraäänellä, gastroskopialla, coprogramilla. Ultraäänitutkimus voi paljastaa säikeiden läsnäolon. Ruoansulatuskanavan laajentuneet suonet näkyvät mahalaukun avulla. Nämä ohjelmat osoittavat, että elintarvikekäsittelyn laatua on vähennetty ja että jäädytettyjen jäämien esiintyminen ulosteessa on vähäistä.

Myrkyllinen hepatiitti

Myrkyllinen sikiö kehittyy yhtäkkiä. Taudin puhkeaminen on ominaista kehon lämpötilan kohoaminen 38 ° C: seen ja sitä suurempaan, myrkytyksen merkkejä, ilmaistua kipua oikeassa yläkadrenssissa. Lisäksi potilaalla on verisuonitaudit, ihon ulkonäöltään ilmenevät verenvuodot ja hyytymishäiriöt. Mahdollinen verenvuoto nenästä, kumista, epämuodostuneista ihovaurioista.

Vaikeissa tapauksissa potilas kehittää keltaisuutta. Kale hankkii vaalean sävyn, väri, joka muistuttaa tummaa olutta. Myrkyllisen enkefalopatian mahdollinen kehitys.

Tällaiset potilaat eivät ole tietoisia ympäröivästä todellisuudesta, eivät ymmärrä toimintaansa, ovat aggressiivisia ja riittämättömiä. Hoito-ohjeet vaativat pehmeää kiinnittämistä potilaille, joilla on myrkyllistä enkefalopatiaa sänkyyn.

kirroosi

Maksatulehduspotilaat, jotka ovat käyttäneet hepatotoksisia aineita pitkään, huomioivat lisääntynyt väsymys ja hermostuneisuus. Tyypillisesti ne paljastavat vaskulaarisia asteriskejä, palmar erythema. Sclera on icteric, on keltaisuutta, ihon kutinaa, säännöllisesti on nenäverenvuotoa.

Ultrasuurien mukaan tällaisten potilaiden maksa laajenee ja ulottuu rannikon reunan yli 1-2 senttimetriä. Myös perna kasvaa. Ruumiinlämpötila voi olla normaali tai kohonnut subfebrile arvoihin. Joissakin tapauksissa hepatosplenomegalia ei kehittynyt.

Taudin ensimmäinen vaihe on oireeton. Kuitenkin syöpä etenee nopeasti, joten 3-4 viikon kuluessa taudin alkamisesta potilaan maksan koko kasvaa, sen tappion ensimmäiset oireet ilmestyvät:

  • karvas maku suussa;
  • kipu oikeassa hypochondriumissa;
  • keltaisuus;
  • verenvuoto;
  • hermostuneisuus;
  • raajojen tremor;
  • Verisuoniverkko iholla;
  • ruoansulatushäiriöt.

Kasvaimen kehittyessä oireetologia kasvaa myös. Nykyisiin merkkeihin liittyy ascites, sappitiehyeiden puhkeaminen, merkkejä maksan verenkierron rikkomisesta. Potilas on loppunut, nopeasti kasvaa ohut, kieltäytyy ruoasta.

Jos vertaat tällaisten ihmisten kuvia ennen taudin puhkeamista ja sen jälkeen, on selvää, kuinka paljon he menettivät painon lyhyessä ajassa. Metastaasien läsnä ollessa muiden elinten ja järjestelmien osallistumisen merkkejä liitetään olemassa olevaan kliiniseen kuvaan.

Huomautus: Maksasyöpä on melkein parantumaton patologia, joka johtaa potilaan kuolemaan lyhyessä ajassa. Nykyaikaiset sytostaattisen hoidon menetelmät mahdollistavat henkilön elinaikan pitenemisen, mutta viiden vuoden eloonjäämisraja saavutetaan enintään 60 prosentilla samanlaisista potilaista.

Hoidon periaatteet

Patologian hoidon perusta on myrkyllisen aineen lopettaminen. Tämä toimenpide mahdollistaa sairauden ennusteiden parantamisen.

Esimerkiksi Venäjän tiedeakatemian professorin ja akatemian N.A. -kirjan julkaisun "Sisätaudit" monografian toisen osan mukaan. Mukhina, alkoholikirurgisten potilaiden viiden vuoden eloonjäämisaste on 30%, jos he jatkavat alkoholin kulutusta ja 70% - jos he eivät halua alkoholia.

Alkoholin lisäksi sinun on lopetettava maksatoksisten antibioottien käyttö, mukaan lukien:

Jos on tarpeen suorittaa antibioottiterapia, potilaalle tulee antaa ei-hepatotoksisia antibiootteja, joiden metabolia tapahtuu ilman maksan käyttöä:

Sen lisäksi, että ruokavaliota ei käytetä, ruokavalio on tärkeä. Maksasairauksissa on suositeltavaa syödä korkeaa kalorien saanti (enintään 3000 kcal / vrk).

Samanaikaisesti elintarvikkeiden sisältämien proteiinien ja vitamiinien määrää tulee lisätä, rasvaa laskea. Sallittua käyttää runsaasti proteiinia seos enteraalista tyyppi «Nutrison protison» tai «Nutrison energia», mutta niiden hinta on tarpeeksi korkea (noin 800 ruplaa 1 litra tuote).

Lääkehoito riippuu patologian tyypistä. Tärkeimmät hoito-ohjelmat on annettu seuraavassa taulukossa:

Hepatotoksinen vaikutus

hepatotoxity (myrkyllisyys maksassa) on kemiallisten aineiden ominaisuus, joka vaikuttaa kehoon ei-mekaanisesti ja aiheuttaa maksan rakenteellisia ja toiminnallisia häiriöitä [1].

pitoisuus

Yleistä tietoa

Maksa on tärkeä rooli biotransformaatio ja välys (poistoon elimistöstä) monia kemikaaleja ja siksi herkkiä myrkyllisiä vaikutuksia huumeiden, ksenobiooteille ja oksidatiivisen stressin. Maksa on myös elin, joka on erittäin herkkä hypoksia ja voivat kärsiä, jos vastaanotetaan lääkkeet, jotka vähentävät maksan verenkiertoa. Jotkut huumeet yliannostuksessa ja joskus jopa terapeuttisissa annoksissa, voivat olla haitallisia vaikutuksia maksaan. Muita kemikaaleja, kuten erilaiset liuottimet ja reagenssit, joita käytetään laboratorioissa ja teollisuudessa, luonnollinen kemiallinen aine (kuten mikrokystiini) ja kasviperäisten valmisteiden, vaikka jotkut osat ravintolisiä voi myös aiheuttaa maksavaurioita.

Maksavaurioita aiheuttavia aineita kutsutaan hepatotoksiiniksi (hepatotoksiset aineet) (maksatoksiineita).

Maksatoksisuuden mekanismit

Hepatotoksisen vaikutuksen toteuttamiseen on olemassa monia erilaisia ​​mekanismeja.

Suora hepatotoksisuus

Lääkkeillä tai myrkyllisillä aineilla, joilla on todellinen suora hepatotoksisuus, ovat ne kemikaalit, joilla on ennustettavissa käyrä "annos-vaikutus" (suurempi annos tai pitoisuus, joka aiheuttaa suuremman maksatoksisten vaikutus suurempi maksavaurio) ja ovat hyvin tunnettuja ja tutkittu mekanismien maksatoksisten toiminta, kuten välittömät vahingot kuin maksasolut tai esto eri aineenvaihduntaan maksassa.

Tyypillinen esimerkki tosi linja maksatoksisuus on maksatoksisuutta asetaminofeeni (parasetamoli) yliannostus liittyvät kyllästymisen sen normaalin reitin, jolla on rajoitettu kaistanleveys, ja sisällyttäminen vaihtoehtoisen reitin biotransformaation asetaminofeeni, joka tuottaa erittäin reaktiivisia nukleofiilinen myrkyllinen metaboliitin. Samalla itse sisällyttämistä vaihtoehtoisen biotransformaatioreitti parasetamolia ei saa johtaa maksavaurioita. Ohjata maksasolujen aiheuttamien vahinkojen myrkyllisten metaboliitin parasetamolia sellaisia ​​määriä, että se ei voi tehokkaasti neutraloida sitoutumalla glutationi. Näin köyhdytettyä maksan glutationi varauksia, minkä jälkeen reaktiivinen metaboliitti, alkaa sitoutua proteiinien ja muiden rakenne-elementtien solun, joka johtaa sen kuolemaan ja vaurioita.

Suora hepatotoksisuus ilmenee tavallisesti pian sen jälkeen, kun tietty "kynnysarvo" on ollut myrkyllisen aineen pitoisuus veressä tai tietty toksisen vaikutuksen kesto on saavutettu.

Lääkeaineiden aineenvaihdunta maksassa

Monet tavanomaiset lääkkeet metaboloituvat maksassa. Tämä aineenvaihdunta voi vaihdella merkittävästi eri ihmisten keskuudessa geneettisten erojen vuoksi lääkkeiden biotransformaation entsyymien aktiivisuudessa.

Mikä on hepatotoksisuus?

Hepatotoksisuus on kemiallisten yhdisteiden kyky häiritä maksasolujen rakennetta ja toimintaa. Kaikkien lääkkeiden käyttö voi vaikuttaa negatiivisesti sisäelinten työhön, mutta lääkehoitoa ei pidetä mahdollisena haitana.

Hepatotoksisuus: mitä se tarkoittaa

Ihmiskeho reagoi huumeisiin vieraiksi aineiksi. Siksi useat elimet ja kudokset, mukaan lukien maksa, muuntavat kemiallisia yhdisteitä muotoihin, jotka ovat käteviä virtsan tai sapen kautta vetämiseen. Tämän vuoksi niiden rakenne ja ominaisuudet muuttuvat.

Kemiallisten reaktioiden kulkeutumiselle on ominaista metaboliittien muodostuminen joissakin transformaatiovaiheissa, joiden biologinen aktiivisuus vaikuttaa haitallisesti soluihin.

Hepatotoksisuus on kemikaalien ominaisuuksia, mukaan lukien lääkkeitä, jotka vaikuttavat vahingollisesti maksaan.

tyypit

On olemassa lääkkeitä, joiden suuret annokset ovat aina myrkyllisiä. Ne voidaan havaita eläinkokeilla. Muut aineet eivät aiheuta hepto-toksista oireyhtymää kokemuksen perusteella, mutta pieni osa ihmisistä on edelleen alttiita heille.

Kahden lääkeryhmän välillä ei käytännössä ole aina käytännössä mahdollista tehdä linjaa, mutta vuonna 1978 se toteutettiin eristämällä kahdentyyppisiä maksavaurioita, jotka perustuivat maksatoksisuuden mekanismeihin:

  • myrkyllinen;
  • ennustettavissa;
  • annoksesta riippuvainen;
  • toistetaan kokeellisesti;
  • vaikuttaa muihin elimiin;
  • muodostuu myrkyllisiä metaboliitteja.

Näihin kuuluvat: parasetamoli, aspiriini, estrogeenit ja muut.

Parasetamolin vaihto on rajoitettu kvantitatiivisesti. Yliannostustapahtuman yhteydessä muodostaa muutoksen polku, johon liittyy reaktiivisen metaboliitin vapautuminen. Sen molekyylien tavanomaiset konsentraatiot neutraloidaan sitoutumalla antioksidantteihin, mutta suurilla pitoisuuksilla se sitoutuu muihin proteiineihin, vahingoittaen hepatosyyttejä.

  • idiosyncratic;
  • arvaamaton;
  • annoksen riippumattomuus;
  • ei toisteta kokeissa
  • tärkein patogeneettinen mekanismi on immuunihäiriöitä.

Valmisteet: erytromysiini, isoniatsidi, halotaani, klooripromatsiini.

syistä

Maksan herkkyys kemiallisille yhdisteille johtuu sen toiminnasta ja sijainnista. Ruoansulatuskanavan aineet päätyvät siihen ja lääkeaineiden ja muiden ksenobiotien metabolia, niiden neutralointi ja vetäytyminen toteutuu. Silti maksa on herkkä hapen nälkään, joten se reagoi voimakkaasti lääkkeisiin, jotka rikkovat maksan verenkiertoa.

Jokainen lääke voi olla hepatotoksinen, mutta erilaiset ihmiset ovat alttiita maksavaurion haittavaikutuksille, jotka eivät ole yhtä suuria.

  • väärin valittu annostus;
  • huumeiden pitkäaikainen käyttö;
  • polypragmaziya (samanaikaisesti useiden huumeiden nimittäminen);
  • munuaissairaus;
  • geneettinen alttius.

Tärkein riskiryhmä on peräisin tekijöistä: pitkälle edenneistä iäkkäistä, joilla on fibroosia, kirroosia, hepatiittia tai muita sairauksia. Useiden huumeiden käyttö ikään liittyvien sairauksien vuoksi, maksan painon lasku ja toiminnan väheneminen - kaikki tämä heikentää lääkkeiden aineenvaihduntaa ja lisää myrkyllisyyttä.

Alkoholin krooninen käyttö aiheuttaa maksakudoksen ja kirroosin nekroosia. Tämän seurauksena keho tulee erityisen alttiiksi huumeidenkäsittelylle.

Naiset altistuvat lääketieteellisille sairauksille useammin kuin miehet. Erityisesti raskauden aikana.

Maksatoksinen vaikutus on joitakin lääkekasveja sisältävät alkaloideja (Valerian, raunioyrtti) Pulegoni (piparminttu ja sitruunamelissa), flavonoideja (teurikka), katekiinit (vihreä tee), safroli (Sassafras). Ne edistävät kirroosi, hepatiitti, maksasyöpä.

oireet

Ehkä taudin oireeton kulku, mutta useammin huumeiden vauriot muistuttavat maksasairauden kliinisiä ilmenemismuotoja.

  • ihon ja valkoisten silmät muuttuvat keltaisiksi;
  • ruoansulatuskanavan häiriöt;
  • yleinen huonovointisuus;
  • kipu vatsaan.

Akuutti huumeiden aiheuttama hepatiitti

Ensiksi on ruoansulatuskanavan häiriö, allergiset reaktiot lääkkeeseen, väsymys. Kun tauti kehittyy, on virtsaamisen tummuminen ja ulosteiden selkeyttäminen, maksan lisääntyminen ja kivuttomuus palpataation aikana. Kun peruutat myrkyllisen vaikutuksen omaavan lääkkeen, oireet menevät nopeasti pois. Korkea kuolleisuus.

steatohepatiittia

Se liittyy pitkäaikaiseen lääkehoitoon, lääkeaineen poistamisen jälkeen oireet jatkuvat edelleen.

Krooninen huumeiden aiheuttama hepatiitti

Havaittu äkillinen puhkeaminen, kun huumausaineiden hepatotoksinen toiminta peruutetaan nopeasti. Oireet ovat samankaltaisia ​​alkoholin maksavaurion kanssa.

Fulminant maksan vajaatoiminta

Aiheuttaa enkefalopatiaa - aivojen sairautta, veren koaguloituvuuden rikkomista, muita aineenvaihduntasairauksia. Yleisin syy on parasetamolin yliannostus.

hoito

Ensinnäkin lääkkeen, jolla on hepatotoksisia ominaisuuksia, perutaan. On vaikea selvittää, millaista lääkitystä häiriö on ilmennyt, varsinkin monimutkaisella hoidolla ja hoidon peruuttaminen voi vaarantaa potilaan elämän.

Tärkeimmät maksatoksiset lääkkeet: parasetamoli, ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet, antimikrobiset lääkkeet.

Yksi hoidon tavoitteista on säilyttää vaurioituneen elimen solujen homeostaasi, lisätä maksan vastustuskykyä kemiallisiin vaikutuksiin. Tähän tarkoitukseen tarkoitettuihin valmisteisiin viitataan hepatosuojien ryhmään seuraavien ominaisuuksien mukaisesti:

  • Täysi imu.
  • Tulehduksen väheneminen.
  • Erittäin aktiivisten aineenvaihduntatuotteiden eliminointi.
  • Maksan regeneroinnin stimulaatio.
  • Myrkyttömyys.
  • Lisääntynyt sapen liikkeeseen.

Tällaisia ​​ominaisuuksia ovat: Legalon, Karsil, Gepabene, Silegon, Silibor, Leprotek. Valmistelut luettelosta sisältävät silymariineja maitoskasvien hedelmistä. Ne lisäävät solujen entsymaattista aktiivisuutta, vähentävät toksisten metaboliittien määrää. Silymarin - voimakas antioksidantti, joten sen toimintaan liittyy vapaiden radikaalien sitomista. Vastaanotolla on anti-inflammatorinen vaikutus, solujen regeneroinnin taso nousee, myrkkyjen imeytyminen on estetty.

Ursofalk, Ursosan - sisältää ursodeoksikolihappoa. Se on myrkyllistä, veteen liukeneva, eli se erittyy helposti kehosta. Se on kalvonvaimennusominaisuuksia. Edistää myrkyllisten aineiden vapautumista maksasta.

Vaikeissa tapauksissa hoito suoritetaan pysyvästi, kesto on 3-4 viikkoa tai useita kuukausia, riippuen potilaan tilasta.

Luettelo hepatotoksisista lääkkeistä

Entsyymien induktiota ja estoa

Fenobarbitaalin saaneiden rottien entsyymien indusoinnin seurauksena hiilitetrakloridin osoittaminen aiheutti vyöhykkeelle 3 voimakkaampaa nekroosia.

Alkoholin käyttö lisää merkittävästi parasetamolin toksisuutta: maksan merkittävää vaurioitumista on mahdollista vain 4-8 g: lla lääkettä. Ilmeisesti syynä tähän on alkoholin P450-3a (P450-II-E1) indusointi, jolla on tärkeä rooli toksisten metaboliittien muodostumisessa. Lisäksi se osallistuu nitrosamiinien hapettamiseen alfa-asemassa. Teoriassa tämä voi lisätä syöpää riskiä potilailla, joilla on alkoholismi. Simetidiini, joka estää P450-järjestelmän oksidaasien aktiivisuutta, joilla on sekoitustoiminto, vähentää parasetamolin hepatotoksista vaikutusta. Samoin toimii omepratsoli. Suuret ranitidiiniannokset vähentävät paracetamolin metaboliaa, kun taas pienet annokset lisäävät maksatoksisuutta.

Mikrosomaalisten entsyymien, kuten fenytoiinin, indusoimien lääkkeiden käyttö johtaa seerumin GGTP: n lisääntymiseen.

Amanita-suvun sienet

Syöminen erilaisia ​​sieniä Amanita, mukaan lukien A. phalloides ja A. vema, voi johtaa akuuttiin maksan vajaatoimintaan. Taudin aikana on 3 vaihetta.

  • I-vaihe alkaa 8-12 tuntia sienten kulutuksen jälkeen ja ilmenee pahoinvoinnosta, vatsan kouristuksista ja löysä jakkara riisilihan muodossa. Se kestää 3-4 päivää.
  • II-vaiheessa on ominaista potilaan tilan selvä paraneminen.
  • Vaihe III kehittää maksan, munuaisen ja keskushermoston rappeutumista massiivisella solujen tuhoamisella. Maksassa havaitaan merkittävä alueen 3 nekroosi ilman merkittävää tulehdusreaktiota. Kuolemaan johtaneissa tapauksissa havaitaan rasvahappua. Heikosta maksavaurioista huolimatta elpyminen on mahdollista.

Fungoid-sienten toksiini tukahduttaa actiinin polymeroinnin ja aiheuttaa kolestaasi. Amanitiini estää proteiinisynteesiä estämällä RNA: ta.

Hoito koostuu elintärkeiden elinten toiminnan ylläpidosta kaikilla mahdollisilla keinoilla, mukaan lukien hemodialyysi. Raportit ovat onnistuneesta maksansiirrosta.

salisylaatit

Potilailla, jotka saivat Salisylaattien akuutti reumakuume, nuoruusiän nivelreuma, nivelreuma aikuisilla ja lupus voi kehittyä akuutti maksavaurion ja jopa krooninen aktiivinen hepatiitti. Maksan tappio kehittyy jopa seerumin alhainen salisylaattipitoisuus (alle 25 mg%).

kokaiini

Akuutissa myrkytyksessä kokaiinilla ja rabdomyolyysilla maksavaurion biokemialliset merkit ilmenevät 59%: lla potilaista.

Kun maksan histologista tutkimusta havaitaan vyöhykkeiden 1, 2 nekroosi tai yhdistelmä, jossa on matala pudotus vyöhykkeen 1 liikalihavuuteen.

Hepatotoksinen metaboliitti on norkokaiinitoksidia, joka muodostuu kokaiinin N-metylaation aikana, johon osallistuu sytokromi P450. Hyvin reaktiiviset metaboliitit vahingoittavat maksa LPO: lla, vapaiden radikaalien muodostumisella ja kovalenttisella sitoutumisella maksaproteiineihin. Kokaiinin hepatotoksisuutta lisäävät entsyymien induktoreiden, esimerkiksi fenobarbitaalin, saanti.

lämmönnousua

Lämpöhäiriöihin liittyy hepatosyyttien vaurioita, jotka 10% tapauksista ovat vakavia ja voivat johtaa uhrin kuolemaan. Histologinen tarkastelu paljastaa ilmaisi sumuttavaan rasvakertymät, veren stasis, kolestaasi (joskus duktaalisia) ja hemosiderosis tunkeutuminen sinikäyrät primitiivisiä soluja. Jos kyseessä on kuolemaan johtava tapaus, portaalijärjestelmän venelan laajentuminen ilmaistaan. Biokemiallisessa tutkimuksessa voidaan havaita bilirubiinin, transaminaasiaktiivisuuden ja laskimonsisäisen protrombiinin ja seerumin albumiinipitoisuuksien nousu. Vahinko johtuu hypoksiasta ja korkean lämpötilan suorasta vaikutuksesta. Joihinkin muutoksiin voi liittyä endotoksemia. Lihavuus lisää maksavaurion vaaraa.

Lämpöhalvaus fyysisen rasituksen aikana on luonteenomaista romahdus, kouristukset, valtimonopeus ja hyperpyreksia. Se voi olla monimutkainen rabdomyolyysillä ja vaurioitumalla pikkuaivojen neuroneihin. Hoidon aikana suoritetaan hypotermia ja rehydraatio. Maksansiirtoa saattaa olla tarpeen.

3,4-metyleenidioksidimetamfetamiinilla (ekstaasi) voi aiheuttaa pahanlaatuinen hypertermia maksasolujen nekroosia oireyhtymä muistuttaa virushepatiitti. Maksansiirtoa voidaan vaatia.

hypotermia

Vaikka kokeellisissa eläimissä hypothermia paljastaa huomattavia muutoksia maksassa, ihmisillä ne ovat merkityksettömiä. Maksan vaaratilanne todennäköisyys pienillä lämpötiloilla on vähäistä.

palovammat

36-48 tunnin kuluttua maksaan palamisesta syntyy sellaisia ​​muutoksia, jotka muistuttavat hiilitetrakloridin myrkytystä. Niihin liittyy lieviä muutoksia maksan toiminnan biokemiallisissa parametreissä.

Vyöhykkeen 1 hepatosyyttien nekroosi

Morfologiset muutokset muistuttavat kuvaa vyöhykkeen 3 vaurioitumisen tapauksessa, mutta ne rajoittavat lähinnä vyöhykkeellä 1 (periportaali).

Ferrosulfaatti

Satunnainen saivat suuria annoksia rautasulfaatin johtaa koagulatiivista kuolion hepatosyyttien vyöhykkeen 1 kanssa nukleopiknozom, karyorrhexis puuttuessa tai heikko ilmentyminen tulehdus.

fosfori

Punainen fosfori on suhteellisen myrkytön, mutta keltainen fosfori on erittäin myrkyllinen - jopa 60 mg voi olla tappava. Ruskeaa fosforia sisältävä jauhe, jota käytetään rottien tuhoamiseen tai sorkkirakkuloiden valmistukseen, otetaan vahingossa tai itsemurha-ainekseen.

Myrkytys aiheuttaa mahalaukun ärsytystä. Pesuvesiin on mahdollista havaita fosforia. Uloshengitysilma on tyypillistä valkosipulin tuoksua ja uloste usein fosforaa. Keltaisuus kehittyy 3.-4. päivänä. Myrkytys voi tapahtua fulminanttisesti koomisen kehittymisen ja kuolemaan johtavan lopputuloksen kanssa 24 tunnin kuluessa tai useammin ensimmäisen 4 päivän aikana.

Maksan biopsiaa paljastuu vyöhykkeen 1 nekroosi, jossa suuret ja keskipitkät pisaran rasva-infiltraatiot paljastuvat. Tulehdus ilmaistaan ​​vähäisin.

Noin puolet tapauksista päätyy elpymiseen täydellisellä maksan toiminnan palautumisella. Erityiskäsitys ei ole.

Mitokondrioiden sytopatiat

Joidenkin lääkkeiden toksinen vaikutus vaikuttaa pääasiassa mitokondrioihin ja se koostuu erityisesti hengitysteiden entsyymien aktiivisuuden estämisestä. Kliinisesti tämä ilmenee oksentamalla ja kärsivällisesti. Laktatasidoosi, hypoglykemia ja metabolinen asidoosi kehittyvät. Beetaksihappoa rasvahappoihin mitokondrioissa seuraa pienten pisaroiden rasva-infiltraation kehittyminen. Elektronimikroskopiassa ilmenee mitokondrioiden vaurioita. Myrkyllinen vahinko kattaa monet elinjärjestelmät.

Valproaattinatrium

Noin 11% natriumvalproaattia saaneista potilaista on oireettomasti lisääntynyt transaminaasiaktiivisuudessa, mikä pienenee laskevalla annoksella tai lääkeannostuksella. Kuitenkin vaikeampia maksavaivoja voi esiintyä jopa tappavalle lopputulokselle. Kärsivät pääasiassa lapset ja nuoret - 2,5 kuukaudesta 34 vuoteen, 69% tapauksista, potilaiden ikä on enintään 10 vuotta. Miehet ovat useammin hämmästyneitä. Ensimmäisten oireiden esiintyminen havaitaan 1 - 2 kuukauden kuluttua lääkkeen ottamisesta, eikä sitä tapahdu 6-12 kuukauden hoidon jälkeen. Ensimmäiset oireet ovat oksentelu ja heikentynyt tajunta, johon liittyy hypoglykemia ja veren hyytymishäiriöt. Lisäksi on mahdollista tunnistaa pienen luutuneen lihavuuden oireyhtymään liittyvät merkit.

Kun biopsia osoitti pienen pisaran liikalihavuuden, pääasiassa vyöhykkeessä 1. Vyöhykkeellä 3 on heikentynyt hepatosyyttien nekroosi. Elektronimikroskopiassa havaitaan mitokondrioiden vaurioita.

Mitokondrioiden toimintahäiriö, erityisesti rasvahappojen beta-hapettuminen, johtuu itse natriumvalproaatista tai sen metaboliiteista, erityisesti 2-propyylipentaanihaposta. Polyfarmatiikka, oletettavasti entsyymien induktiolla, lisää pienten lasten maksavaurion kuolemaan johtaneiden myrkyllisten vaurioiden todennäköisyyttä. Ammoniakkipitoisuuden nousu veressä osoittaa, että ureasyklisiä entsyymejä tukahdutetaan mitokondrioissa. Valproaattinatriisi tukahduttaa urean synteesi myös terveillä ihmisillä, mikä aiheuttaa hyperammonemiaa. Vaikeat reaktiot lääkeaineeseen saattavat johtua entsyymien synnynnäisestä vajaatoiminnasta ureapiirissä, jota ei kuitenkaan ole osoitettu. Siitä huolimatta, on raportoitu potilasta, jolla on synnynnäinen vajaus karbamoyylitransferaasilla, joka kuoli natriumvalproaatin ottamisen jälkeen.

tetrasykliinit

Tetrasykliinit estävät kuljetusproteiinien tuotannon, jotka mahdollistavat fosfolipidien poiston hepatosyytistä, mikä johtaa rasvahappojen kehittymiseen.

Raskaana olevien naisten kuolemantapauksia maksan ja munuaisten vajaatoiminnasta, jotka kehittyivät suurten tetrasykliiniannosten laskimonsisäisen injektion jälkeen pyelonefriitin hoitamiseksi, kuvataan. Lisäksi raskaana olevien naisten akuutti rasvahappojen kehitys liittyy tetrasykliiniin. Vaikka maksakanava todennäköisesti kehittyy vasta suonensisäisen annon jälkeen suurilla annoksilla tetrasykliinejä, näiden lääkkeiden käyttöä raskaana oleville naisille on vältettävä.

Antiviraalisen vaikutuksen omaavat nukleosidit

Kliinisissä tutkimuksissa lääkeaine FIAU (pyridiini fluorattu nukleosidien, alun perin ehdotti hoitoon AIDS) sairastavilla potilailla on krooninen hepatiitti B huonot tulokset saatiin. 8-12 viikkoa vapaaehtoiset ovat kehittäneet maksan vajaatoiminta, maitohappoasidoosi, hypoglykemia, koagulopatia, neuropatia ja munuaisten vajaatoiminta. Näistä 3 potilasta kuoli useista elinten vaurioista, 4 potilasta tarvitsi maksansiirtoa, jossa 2 kuoli. Maksan biopsian avulla tunnistettiin pieni-pisaran liikalihavuus ja mitokondriovaurio. Vaurion mekanismi on luultavasti sisällyttämään FIAU: n tymidiinin sijaan mitokondrioiden genomiin.

ATC-potilaiden hoidossa didanosiini kuvaillaan fulminantin hepatiitin kehittymistä vaikealla maitohappoasidoosilla. Jotkut haittavaikutukset tsidovudiini ja tsalsitabiini, luultavasti, liittyvät DNA-synteesin tukahduttamiseen mitokondrioissa. lamivudiini, nukleosidianalogi, on tällä hetkellä ulottuu kliininen tutkimus potilailla, joilla on hepatiitti B, vailla vakavia myrkyllisiä vaikutuksia eikä inhiboida mitokondrio-DNA ehjissä soluissa.

steatohepatiittia

Reaktio kutsutaan alkoholittomat steatohepatiitti, histologisesti muistuttaa akuuttia alkoholipitoista hepatiittia; Joskus elektronimikroskopia paljastaa merkkejä fosfolipidoosista lysosomien kanssa. Toisin kuin todellinen alkoholipitoinen hepatiitti, Malloryn vasikat löytyvät vyöhykkeestä 3.

Perheksyleenimaleaatti

Perheksyylinimaleaatti, jota ei tällä hetkellä käytetä analgeettisena aineena, aiheuttaa histologisia muutoksia akuuttia alkoholipitoista hepatiittia muistuttavassa maksassa. Vaurio johtuu geenin potilaiden poissaolosta, joka mahdollistaa debrisokiinin hapettumisen. Tämä vika johtaa monooksidaasireaktion epäonnistumiseen maksan mikrosomeissa.

amiodaroni

Rytmihäiriölääkettä amiodaroni voi aiheuttaa myrkyllisiä vaurioita keuhkoihin, sarveiskalvoon, kilpirauhaseen, ääreishermostoon ja maksaan. Maksan toiminnan biokemiallisten parametrien rikkominen havaitaan 15-50 prosentilla potilaista.

Myrkyllinen maksavaurio kehittyy yleensä yli vuoden kuluttua hoidon aloittamisesta, mutta voi esiintyä myös ensimmäisen kuukauden aikana. Kliinisten ilmentymien taajuus on laaja: transaminaasi-aktiivisuuden eristetystä oireettomasta lisääntymisestä fulminanttiseen hepatiittiin, jossa on tappava lopputulos. Hepatotoksinen vaikutus ilmenee yleensä lisääntyneen transaminaasiaktiivisuuden ja harvoin keltaisuuden vuoksi. Oireeton sairaus, maksavaurio havaitaan vain suunnitellulla biokemiallisella verikokeella; maksa ei aina nouse. Ehkä vaikean kolestaasin kehittyminen. Amiodaroni voi johtaa maksakirroosin kehittymiseen ja johtaa kuolemaan. Sen myrkyllinen vaikutus voi ilmetä lapsille.

Amiodaronilla on suuri jakautumistilavuus ja pitkittynyt T1/2, siksi nousu tai kohonnut taso veressä tai vastaanoton lopettamisen jälkeen voidaan säästää monen kuukauden ajan. Amiodaronia ja sen tärkein metaboliitti N-desetyyliamadaroni löytyvät maksakudoksesta useita kuukausia hoidon lopettamisen jälkeen. Kehityksen todennäköisyys ja haittavaikutusten vakavuus riippuvat lääkkeen pitoisuudesta seerumissa. Ameodaronin päivittäinen annos tulisi säilyttää 200-600 mg: n sisällä.

Amiodaroni jodoituu ja tämä johtaa kudostiheyden lisääntymiseen tietokoneen tomogrammissa. Se ei kuitenkaan vastaa maksavaurion tasoa.

Histologisia muutoksia muistuttavat akuutti alkoholihepatiitti fibroosi joskus merkittävästi leviämisen pieni sappitiehyeiden. Vakavan maksakirroosin mahdollinen kehitys. Elektronimikroskoopilla paljastaa lamellivalurauta verisoluja lysosomeihin täynnä fosfolipideistä ja jotka sisältävät myeliinin lukuja. Amiodaroni he aina paikalle ja todistaa vain siitä ihokosketus sijasta myrkytyksen. Kun se altistetaan deetilamiodaronom amiodaroni ja Rotan hepatosyyttien esiintyi niitä vastaavia rakeinen sulkeumia Lisääntynyt makrofagi lysosomaalisen vyöhyke 3 vasikoille, jotka ilmeisesti sisältävät jodia, voi toimia varhaisena markkerina maksatoksisuuden amiodaroni. Ehkä itse valmisteen tai sen päämetaboliitti estää lysosomaalisen fosfolipaasi tarjoaa hajoamista fosfolipidejä.

Samanlainen fosfolipidoosi voi kehittyä parenteraalisella ravinnolla ja trimetopriimilla / sulfametoksatsolilla (septriini, bakteeri).

Synteettiset estrogeenit

Eturauhasen syövän hoito suurilla annoksilla synteettisiä estrogeenejä voi aiheuttaa kuvan, joka muistuttaa alkoholipitoista hepatiittia.

Kalsiumantagonistit

Nifedipiinin ja diltiatseemin hoito voi johtaa steatohepatiitin kehittymiseen, mutta tiedot tästä aiheesta eivät riitä.

amodiakiini

Amodiakiini on malarialääkkeitä, jotka voivat aiheuttaa vaihtelevaa maksan reaktiota 4-15 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta. Maksan vaurioitumisaste riippuu lääkkeen annoksesta ja kestosta. Tällä hetkellä malarian ehkäisyä ei käytetä amodakiinilla. Nisäkässolujen viljelmässä lääke suppressoi proteiinisynteesiä.

Cyanamid

Syanamidi on aldehydididehydrogenaasi-inhibiittori, jota käytetään alkoholin vastustuskyvyn kehittämiseen. Potilailla, jotka saivat lääkkeen puuttuessa maksan sairauden oireiden koepala se tunnistetaan matta lasimainen hepatosyytit alueella 3 muistuttavia soluja, jotka sisälsivät HBsAg. Näitä hepatosyyttejä ei kuitenkaan värretty orseinilla ja ne olivat SHIC-positiivisia. Lääkkeen lopettamisen jälkeen niitä ei havaittu.

fibroosia

Fibroosi kehittyy suurimmalla osalla maksan lääketieteellisistä vaurioista, mutta vain muutamilla se on hallitseva oire. Sidekudos on talletettu Dissen tilassa ja häiritsee verenkiertoa sinikäyrien, aiheuttaen netsirroticheskuyu portaalin hypertensio ja häiriöitä maksasolujen toiminto. Vahinko johtuu huumeiden toksisten metaboliittien toiminnasta, ja se on yleensä paikallisesti vyöhykkeellä 3; Poikkeus on metotreksaatti, joka vaikuttaa vyöhykkeeseen 1.

metotreksaatti

Maksan tukahduttaminen metotreksaatin hoidossa johtuu toksisen metaboliitin muodostumisesta mikrosomeissa, mikä aiheuttaa fibroosia ja johtaa lopulta kirroosiin. Mahdollinen primaarisen maksasyövän kehitys. Hepatotoksisuus ilmenee tavallisesti pitkittyneellä hoidolla, esimerkiksi psoriasiksen, nivelreuman tai leukemian hoidossa. Reumatoidisen niveltulehduksen yhteydessä maksaan kohdistuva myrkyllinen vahinko on pienempi kuin psoriaasilla. Maksan tuskin harvoin ilmenee kliinisesti. Maksakomposiitilla on tavallisesti nähtävissä kääntyviä muutoksia, mutta 45 potilasta 45: llä, joilla on nivelreuma, on vakavia maksavaurioita. Fibroosin vakavuuden aste voi vaihdella minimaalisesta, jolla ei ole kliinistä arvoa, merkittävästi kirroosiin asti, jolloin lääke on peruttava.

Fibroosin vakavuus määräytyy lääkkeen annon ja hoidon keston mukaan. Suvaitseminen 5 mg: aan vähintään 12 tuntia 3 kertaa viikossa (15 mg / viikko) pidetään turvallisena. Maksan biopsia ennen hoidon aloittamista tulee tehdä vain potilailla, jotka ovat riskialttiita ryhmiä, jotka kuluttavat merkittäviä määriä alkoholia tai joilla on maksasairaus. Transaminaasiaktiivisuus heijastaa hei- kosti maksasairauden esiintymistä, mutta se on määritettävä kuukausittain; lisääntynyt transaminaasiaktiivisuus on indikaatio maksan biopsiaan. Maksan biopsia suoritetaan myös kaikille potilaille, jotka ottavat metotreksaattia 2 vuoden kuluessa tai saivat lääkkeen kokonaisannoksen, joka ylittää 1,5 g.

Ultrasound (ultrasound) voi havaita fibroosia ja määrittää indikaatiot metotreksaatin käytön lopettamiseksi. Maksansiirtoa on raportoitu potilailla, joilla on vaikea maksasairaus metotreksaatilla.

Muut sytotoksiset lääkkeet

Muiden sytotoksisten lääkkeiden hepatotoksisuuden aste on erilainen. Maksa on yllättävän korkea vastustuskyky näiden lääkkeiden aiheuttamille vaurioille, mikä johtuu mahdollisesti pienestä proliferatiivisesta aktiivisuudesta ja suuresta detoksifikaatiokyvystä.

Suurilla annoksilla sytostaattiset lääkkeet aiheuttavat transaminaasiarvojen nousua. Metotreksaatti, atsatiopriini ja syklofosfamidi aiheuttavat alueen 3 hepatosyyttien nekroosia, fibroosia ja kirroosia. Leukemian ja sytostaattien hoidon jälkeen havaittiin tiettyjen portaalialueiden kohtuullisen skleroosin kehittymistä, mikä johti idiopaattisen portaalin hypertension kuvan syntymiseen.

Veno-okklusiivinen sairaus voi liittyä hoitoon syklofosfamidi-, busulfaani- tai röntgensäteilytyksellä. Sytarabiinia käytettäessä on havaittu kolestaasin kehittymistä, jonka vakavuus riippuu lääkkeen annoksesta. Hoito atsatiopriinilla saattaa olla hankalaa kehittämällä hepatiokonjunktinen kolestaasi. Seksuaalisten tai anabolisten steroidihormonien hoidossa on sinusoidien laajentumista, peliosia, maksakasvainten kehittymistä. Yhdistetyssä lääkkeiden käytöstä niiden myrkylliset vaikutukset voivat lisääntyä, esimerkiksi 6-merkaptopuriinin vaikutuksia tehostuu doksorubisiinilla.

Pitkäaikainen vastaanoton sytostaattien (potilaat munuaissiirron jälkeen tai lapsia, joilla oli akuutti lymfaattinen leukemia) johtaa krooninen hepatiitti, fibroosia ja portaalin verenpaineesta.

arsenikki

Erityisen myrkyllisiä ovat kolmenarvoiset orgaaniset yhdisteet arseeniin. Pitkäaikainen psoriaasin hoito arseenitrioksidin 1-prosenttisella liuoksella (Fowlerin liuos) kuvaili portaalipotentiaalin kehittymistä kirroosin puuttuessa. Akuutti arseenimyrkytys (todennäköisesti tappamista varten) aiheuttaa perinfektionaalista fibroosia ja veno-okklusiivista sairautta.

Intiassa arseenin, joka löytyy juomavedestä ja perinteisestä lääketieteestä, voi olla syynä "idiopaattiseen" portaalin hypertensioon. Maksassa paljastuu porttisuonien fibroosi ja portaalin laskimoiden oksiden skleroosi. Angiosarkooman kehittymistä kuvataan.

Vinyylikloridi

Monien vuosien vyöhykkeellä tapahtuvalla teollisella kosketuksella hepatotoksinen reaktio kehittyy. Ensinnäkin alueelle 1 on potilaaseen kohdistuva sclerosisko, jonka kliinisesti ilmenee splenomegalia ja portaalin hypertensio. Seuraavaksi maksan ja peliosis-veren angiosarkooman kehitys on mahdollista. Aikaisin histologisia merkkejä kosketukseen vinyylikloridin ovat lobulaarinen hyperplasia hepatosyyttien ja sekoitetaan lobulaarinen hyperplasia hepatosyyttien ja sinusoidaalisoluissa. Näiden muutosten jälkeen kehittyy subkapsulaarinen portaali ja perisinusoida fibroosi.

A-vitamiini

A-vitamiinia käytetään yhä useammin dermatologiassa, syövän ehkäisyyn, hypogonadismiin sekä ihmisiin, joilla on häiriintynyt syömiskäyttäytyminen. Päihtymisilmoituksia ilmenee, kun otetaan 25 000 IU / vrk annosta 6 vuoden ajan tai 50 000 IU / vrk 2 vuoden ajan. Alkoholin väärinkäyttö lisää myrkytyksen voimakkuutta.

Päihtymystilanteet ovat pahoinvointi, oksentelu, hepatomegalia, biokemiallisten näytteiden muutokset ja portaalin hypertensio. Askiitit voivat kehittyä tulehduksen tai verenvuodon kertymisen seurauksena. Histologisesti havaitaan rasvan sisältävien solujen (Ito-solut) hyperplasia, jotka sisältävät UV-fluoresoivia tyhjoloja. Mahdollinen fibroosin ja kirroosi.

A-vitamiinivarastot metaboloituvat hitaasti, joten hoidon lopettamisen jälkeen se esiintyy maksassa vielä useita kuukausia.

retinoidit

Retinoidit ovat A-vitamiinin johdannaisia, joita käytetään laajasti dermatologiassa. Vaikea maksavaurio voi aiheuttaa etretinaattia, jolla on samanlainen rakenne retinolille. Hepatotoksinen vaikutus antaa myös metaboliitteilleen acitretin ja isotretinoin.

Verisuonisairaus

Ehkäisyvälineiden vastaanotto tai anabolisten steroidien hoito voi olla monimutkaista vyöhykkeen 1 sinusoidien fokusoivalla laajentumisella. Hepatomegalia ja vatsakipu ilmestyvät, seerumin entsyymien aktiivisuus lisääntyy. Maksa-arteriografia paljastaa laajentuneita, heikentyneitä maksan valtimon oksia ja parenhenkon epätasaista kontrastia.

Pysäytyshormonin saanti johtaa näiden muutosten käänteiseen kehitykseen.

Samanlainen malli havaitaan atsatiopriinin käytön kanssa munuaisensiirron jälkeen. 1-3 vuoden kuluttua potilaat saattavat kehittää fibroosia ja maksakirroosia.

peliosis

Tämän komplikaation avulla muodostuu suuria, veritäytteisiä onteloita, usein vuorattu sinimuotoisilla soluilla. Ne jakautuvat epätasaisesti, halkaisija on 1 mm - useita senttimetriä. Onkaloiden muodostuminen voi perustua elektronimikroskopian kautta havaittujen erytrosyyttien kulkuun sinusoidien endoteelisen esteen kautta, jota seuraa perinfektionaalisen fibroosin kehittyminen.

Pelion on havaittu suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden kanssa tamoksifeenin hoidossa rintasyövän hoidossa ja miehillä - androgeenien ja anabolisten steroidien kanssa. Pelion kuvataan munuaisensiirron jälkeen. Lisäksi se voi kehittyä, kun sitä hoidetaan danatsolilla.

Veno-okklusiivinen sairaus

Vyöhykkeen 3 pienet maksasilat ovat erityisen herkkiä myrkyllisille vaurioille, he kehittävät subendoteliaalisen turvotuksen ja myöhemmin - kollagenoimalla. Ensimmäistä kertaa sairaus on kuvattu Jamaikassa myrkyllisinä vaurioina pienimmille maksasairauksille, joita pyrrolitsidiinialkaloidit sisälsivät shamrockin lehdissä, jotka olivat osa eräitä lääketieteellisiä teelejä. Sen jälkeen se havaittiin Intiassa, Israelissa, Egyptissä ja jopa Arizonassa. Sen kehitys liittyy vehnän kulutukseen, joka on tukossa heliotroopilla.

Akuutissa vaiheessa tauti ilmenee kasvaessa ja kipu maksassa, askites ja lievi keltaisuus. Seuraavaksi on mahdollista saada täydellinen elpyminen, kuolema tai siirtyminen subakuutti- seen vaiheeseen hepatomegalian ja toistuvien askitesien kanssa. Kroonisessa vaiheessa kirroosi kehittyy ilman erottuvia piirteitä. Taudille on diagnosoitu maksan biopsia.

atsatiopriini aiheuttaa endoteliittia. Atsatiopriinin pitkäaikainen anto munuaisen tai maksansiirron jälkeen liittyy maksan maksan sinusoidien, peliosion, VOB: n ja nodulaarisen regeneratiivisen hyperplasian laajenemiseen.

Sytostaattisten lääkkeiden, erityisesti syklofosfamidi, atsatiopriini, busulfaani, etoposidi sekä säteilytys yhteensä yli 12 Gy: n annoksella, seuraa PBO: n kehittymistä. PSA voi kehittyä myös suuren annoksen sytostaattisella hoidolla luuytimensiirron jälkeen. Morfologisesti sille on ominaista laaja vaurioalue 3, joka kattaa hepatosyyttien, sinusoidien ja erityisesti pienen maksan liman. Kliinisesti VOB ilmenee keltaisuuden lisääntymisestä ja kipu maksassa, lisääntyneessä kehon painossa (ascites). 25% potilaista on vaikea ja 100 päivän kuluessa kuolemaan.

Maksan säteilytys. Maksa on melko herkkä röntgenhoitolle. Säteily hepatiitti kehittyy, kun maksan säteilyannoksen kokonaisannos saavuttaa tai ylittää 35 Gy (10 Gy viikossa). BEP: n merkkejä ilmenevät 1-3 kuukautta hoidon lopettamisen jälkeen. Ne voivat olla ohimeneviä, mutta vaikeissa tapauksissa ne johtavat kuolemaan maksan vajaatoiminnasta. Histologinen tutkimus paljastaa maksan verenvuodot vyöhykkeessä 3, fibroosi ja maksatulehdusten irtoaminen.

Maksan suonensulun estäminen (Badd-Chiarin oireyhtymä) on kuvattu suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden sekä myös atsatiopriinin hoidon jälkeen munuaisensiirron jälkeen.


Aiheeseen Liittyviä Artikkeleita Hepatiitti