Primaarinen sappikirroosi: miksi se esiintyy ja miten hoidetaan

Share Tweet Pin it

Primaarinen biliaarinen kirroosi (PBTSP) on sairaus tuntematon, oletettavasti autoimmuuni, luonto, johon liittyy tulehduksellinen muutokset porttikanavat ja autoimmuunituhosta intrahepaattinen kanavat. Tämän jälkeen tällaiset patologiset prosessit johtavat limakalvon erittymiseen ja toksisten metaboliittien viivästymiseen maksakudoksissa. Tämän seurauksena toiminta elin on heikentynyt merkittävästi, se johtaa fibroottiset muutokset, ja potilas kärsii kirroosi oireet johtavat maksan vajaatoimintaan.

Tässä artikkelissa tutustumme sileiden kirroosien väitettyihin syihin, riskiin, ilmenemismuotoihin, vaiheisiin, diagnoosiin ja hoitoon. Nämä tiedot auttavat epäilemään tämän taudin ensimmäisten oireiden ilmaantumista ja teet oikean päätöksen lääkärin tarpeesta.

Ensisijainen sappikirroosi on yleinen lähes kaikilla maantieteellisillä alueilla. Korkeimmat esiintymistiheydet ovat havaittavissa Pohjois-Euroopan maissa, ja yleisesti ottaen tämän sairauden esiintyvyys vaihtelee 19-240 potilasta kesken miljoona aikuista. Useammin PBCT kehittyy 35-60-vuotiailla naisilla ja sitä esiintyy harvemmin 20-25-vuotiailla nuorilla. Yleensä tauti on perhesuuntainen, todennäköisyys sen esiintymiselle sukulaisille on satoja kertoja suurempi kuin väestössä.

Ensimmäistä kertaa tämä sairaus on kuvattu ja nimetty nimellä Gall ja Addison vuonna 1851, joka paljasti suhdetta nodulaarisen ksantooman ja maksa-patologian välillä. Hänelle antamia otsikko ei ole aivan tarkka, koska alkuvaiheessa tauti keho ei vaikuta Kirroottisilla ja oikeampaa kutsua tätä tautia krooninen märkivä tuhoisa cholangitis.

syistä

Vaikka tutkijat eivät pystyneet määrittämään tarkkaa syytä PBB: n kehittymiseen. Useat tämän taudin oireet osoittavat taudin mahdollisen autoimmuunin luonnetta:

  • vasta-aineiden läsnäolo potilaiden verestä, joilla reumatekijä, mitokondrioiden, kilpirauhasen-spesifinen, anti-ydin-, antigladkomyshechnye uutetaan antigeeni ja vasta-aine;
  • histologisen analyysin tapauksessa sappiteitse olevien solujen leesio-oireiden tunnistaminen;
  • havaittu perheen alttius;
  • Palaute havaittavissa taudin muihin autoimmuunisairaudet: nivelreuma, Raynaudin oireyhtymä, skleroderma, CREST-syndrooma, Sjögrenin syndrooma, kilpirauhastulehdus, punahukan, punajäkälä ja rakkulaihottuma;
  • paljastavat kiertävien vasta-aineiden esiintyvyyden potilaiden sukulaisissa;
  • usein histologisen yhteensopivuuden pääkompleksin II-luokan antigeenien havaitseminen.

Tutkijat eivät ole vielä kyenneet havaitsemaan tiettyjä geenejä, jotka voivat aiheuttaa PBSC: n kehittymistä. Kuitenkin sen geneettisen luonteen olettamusta ei voida vielä kumota, koska perheen vaivan todennäköisyys on 570 kertaa suurempi kuin väestössä. Toinen seikka, joka tukee patologian perinnöllistä luonnetta, on asiantuntijoiden havainnointi PBSC: n useammin kehittämässä naisten keskuudessa. Lisäksi tauti paljastaa joitakin epäsuotuisimpia ominaisuuksia autoimmuuniprosesseille: se kehittyy vain aikuisuuteen ja reagoi huonosti immunosuppressiiviseen hoitoon.

Riskiryhmät

PCBP: n asiantuntijoiden havaintojen mukaan useimmiten havaitaan seuraavia ihmisryhmiä:

  • yli 35-vuotiaat naiset;
  • identtiset kaksoset;
  • potilaat, joilla on muita autoimmuunitauteja;
  • potilaita, joiden veren antimikondrioiden vasta-aineet havaitaan.

Taudin vaiheet

PBSC-vaihe voidaan määrittää tekemällä histologinen analyysi maksabiopsian aikana kerättyjen kudosten perusteella:

  1. I - portaalin vaiheessa. Muutokset ovat fokusoivia ja ilmeisiä septalin ja interlobuliinin sappitiehyiden tulehduksellisen hävittämisen muodossa. Haavojen alueet tunnistetaan, lymfosyyttejä, makrofageja, plasmasoluja ja eosinofiilejä laajennetaan ja tunkeutuvat porttikohtien sisään. Pysyvien prosessien merkkejä ei havaita, maksan parenkyymi pysyy koskemattomana.
  2. II - periportaalivaihe. Tulehduksellinen infiltraatti ulottuu sappitiehyiden syvyyteen ja ylittää sen. Septalin ja interlobulaaristen kanavien määrä vähenee, ja tyhjiä alueita, jotka eivät sisällä kanavia, havaitaan. Maksassa, sappi pysähtymiseen paljasti merkkejä positiivisesta orsein rakeet sulkeumia sappea pigmentti, turvotus sytoplasman maksasolujen ulkonäkö ja Mallory elimissä.
  3. III - septal vaihe. Tätä vaihetta on ominaista fibroottisten muutosten ja regenerointiyksiköiden puutteen vuoksi. Kudoksissa havaitaan sidekudosjohdot, jotka edistävät tulehdusprosessin leviämistä. Pitkäkestoisia prosesseja ei havaita vain periportaalissa vaan myös keskialueella. Septal- ja interlobulaaristen kanavien väheneminen etenee. Maksakudoksissa kuparipitoisuuden taso kasvaa.
  4. IV - kirroosi. Oireet oireiden ja keskushermoston stagnaation bileestä paljastuu. Vakava kirroosi on todettu.

oireet

PBCP voi olla oireeton, hidas tai nopea progressiivinen kurssi. Useimmiten tauti tuntuu itsestään yhtäkkiä ja ilmenee kutiavalla iholla ja usein heikkoudesta. Yleensä potilaat etsivät ensin dermatologiasta apua, koska yleensä keltaisuus puuttuu alussa ja esiintyy 6-24 kuukauden kuluttua. Noin 25 prosentissa tapauksista kutina ja keltaisuus ilmestyvät samanaikaisesti, ja ihon ja limakalvojen kellastumisen ulkonäkö ennen ihon ilmenemismuotoja on epätyypillinen tämän taudin suhteen. Lisäksi potilaat valittavat kipua oikeassa yläkantasegmentissä.

Noin 15% PCB-potilaista on oireeton eikä heillä ole erityisiä merkkejä. Tällaisissa tapauksissa, alkuvaiheessa tauti voidaan havaita vain rutiinitarkastuksen tai diagnoosissa muiden sairauksien, jotka vaativat toteuttamista biokemialliset verikokeita, jolloin kasvun määrittämiseen indikaattorin entsyymin sappi pysähtymiseen. Oireettomalla kurssilla tauti voi kestää 10 vuotta ja kliinisen kuvan läsnä ollessa - noin 7 vuotta.

Noin 70%: lla potilaista taudin puhkeaminen liittyy vaikean väsymyksen ilmaantumiseen. Se johtaa merkittävästi työkyvyn, unihäiriöiden ja masennustilojen kehittymiseen. Yleensä tällaiset potilaat tuntevat paremmin aamulla ja lounaan jälkeen tuntevat huomattavan voimakkuuden vähenemisen. Tämä edellytys vaatii lepoa tai päiväsaikaan, mutta useimmat potilaat huomaavat, että jopa nukkuminen ei edistä tehokkuuden palauttamista.

PBSC: n ominaispiirre on yleensä ihottuma. Se syntyy yhtäkkiä ja aluksi vaikuttaa vain kämmenten ja pohjien päälle. Myöhemmin tällaiset tunteet voivat ulottua koko kehoon. Kutina on voimakkaampi yöllä, ja päivällä se heikentää jonkin verran. Vaikka syy tällaisen oireen esiintymiseen on edelleen selvää. Usein usein kutina pahentaa jo olemassa olevaa väsymystä, koska nämä tunteet vaikuttavat kielteisesti nuken laatuun ja psyyken tilaan. Psykoaktiivisten lääkkeiden käyttö voi lisätä tätä oireita.

Potilaat, joilla on PBCD, valittavat usein:

  • selkäkipu (rintalastan tai lannerangan kohdalla);
  • kipu kylkiluiden yli.

Tällaisia ​​taudin oireita havaitaan noin 1/3 potilaista, ja ne johtuvat osteoporoosin tai luukudoksen osteomalakiasta, joka johtuu sapen pitkittyneestä pysähtymisestä.

Lähes 25%: lla potilaista diagnoosi paljasti ksantoomia jotka näkyvät iholla pitkän aikavälin kasvua kolesterolia (yli 3 kuukautta). Joskus ne näkyvät xantelasmin muodossa - hieman korotetut kivuttomat muodostumat keltaisella värillä ja pienikokoisella iholla. Yleensä tällaiset muutokset iholla vaikuttavat alueen silmien ympärillä, ja ksantooma voidaan sijoittaa rinnan, rintojen alla, selällään ja kippaa kätensä. Joskus nämä taudin ilmenemismuodot johtavat raajojen parestesiaan ja perifeerisen polyneuropatian kehittymiseen. Xanthelasma ja ksantooma katoavat, kun poistetaan sappi pysähtyminen ja stabilointi kolesterolin itse tai kun esiintyy myöhäisessä vaiheessa tauti - maksan vajaatoiminta (maksavaurioiden voi koota kolesteroli).

Pitkäaikainen sappien pysähtyneisyys PBSC: n kanssa johtaa rasvan ja vitamiinien, A, E, K ja D, imeytymiseen. Tässä suhteessa potilaalla on seuraavat oireet:

  • painon menetys;
  • ripuli;
  • näköön heikkeneminen pimeässä;
  • steatorrhea;
  • lihasheikkous;
  • epämiellyttävät aistimukset iholla;
  • murtumien taipumus ja pitkäaikaishoito;
  • alttius verenvuodolle.

Toinen PBSC: n näkyvimmistä oireista on keltaisuus, joka johtuu bilirubiinin määrän kasvusta veressä. Se ilmaistaan ​​silmien ja ihon valkoisten kellastumisessa.

70-80% potilaista, joilla on PBB, havaitaan hepatomegalia ja 20% - laajentunut perna. Monet potilaat ovat yliherkkiä lääkkeille.

PBSC: n kulkua voidaan monimutkaistaa seuraavilla patologialla:

  • haavaumat pohjukaissuolessa ja lisääntynyt verenvuototaipumus;
  • johtaen ruokatorven ja mahan suonikohjuihin;
  • autoimmuuni thyroiditis;
  • diffuusi myrkyllinen kitara;
  • nivelreuma;
  • punainen tasainen jäkälä;
  • dermatomyosiitti;
  • systeeminen lupus erythematosus;
  • keratoconjunctivitis;
  • skleroderma;
  • Crest-oireyhtymä;
  • immunokompleksin kapillaari;
  • Sjogrenin oireyhtymä;
  • IgM: hen liittyvä membraani glomerulonefriitti;
  • munuaisten tubulaarinen asidoosi;
  • haiman riittämätön toiminta;
  • erilaisten lokalisointien kasvainprosesseja.

Taudin kehittyneessä vaiheessa kehitetään yksityiskohtainen kliininen kuva maksakirroosista. Keltaisuus voi johtaa ihon hyperpigmentaation ilmenemiseen ja ksantomit ja xanthelamit kasvavat koossa. Taudin tässä vaiheessa havaitaan vaarallisten komplikaatioiden suurin riski: verenvuoto ruokatorven suonikohjuista, maha-suolikanavan verenvuoto, sepsis ja askites. Maksan vajaatoiminta kasvaa ja johtaa maksakomaan puhkeamiseen, joka tulee potilaan kuoleman syyksi.

diagnostiikka

Seuraavat laboratoriotutkimukset ja instrumentaaliset tutkimukset osoitetaan PBSC: n tunnistamiseksi:

  • biokemiallinen verikoke;
  • veritestejä autoimmuunivasta-aineille (AMA ja muut);
  • FibroTest;
  • maksan biopsia, jota seuraa histologinen analyysi (tarvittaessa).

Jotta voitaisiin jättää virheellinen diagnoosi, määrittää maksavaurion esiintyvyys ja tunnistaa PBCA: n mahdolliset komplikaatiot, määrätään tällaisista instrumentaalisista diagnostisista menetelmistä:

  • Vatsaontelon ultraääni;
  • endoskooppinen ultraääni;
  • fibrogastroduodenoscopy;
  • MRCPG ja muut.

"Primaarisen sikiöruuhasen maksan diagnoosi" tehdään 3-4 diagnostisten kriteerien läsnä ollessa luettelosta tai neljännen ja kuudennen merkin läsnäollessa:

  1. Voimakas ihon kutina ja extrahepaattiset oireet (nivelreuma jne.);
  2. Poissaolon sairaudet extraeppaattisissa sappitiehissä.
  3. Kolestaasientsyymien aktiivisuuden kasvu on 2-3 kertaa.
  4. Titer AMA 1-40 ja yli.
  5. IgM: n seerumin pitoisuuden nousu.
  6. Tyypilliset muutokset maksan biopsia-kudoksessa.

hoito

Nykyaikaisessa lääketieteessä ei ole erityisiä PBSC-hoitomenetelmiä.

Potilaita suositellaan noudattamaan ruokavalion numeroa 5 tavallisella hiilihydraattien, proteiinien ja rasvojen rajoittamisella. Potilaan tulisi kuluttaa runsaasti kuitua ja nestettä, ja päivittäisen ruokavalion kaloripitoisuuden pitäisi olla riittävä. Lihaksessa steatorrhea (rasvainen uloste) on suositeltavaa vähentää rasvojen tasoa 40 grammaan päivässä. Lisäksi, kun tämä oire näyttää kompensoivan vitamiinipuutos, on suositeltavaa antaa entsyymivalmisteita.

Kutinaa vähentämiseksi suositellaan:

  • Käytä pellava- tai puuvillavaatteita;
  • kieltäytyä kuumien kylpytuotteiden vastaanottamisesta;
  • vältä ylikuumenemista;
  • ottaa kylmää kylpyammeen lisäämällä soodaa (1 lasi / kylpy).

Lisäksi seuraavat valmisteet voivat auttaa vähentämään ihon kutinaa:

  • kolestyramiini;
  • fenobarbitaali;
  • ursodeoksikolihappoon perustuvat lääkkeet (Ursofalk, Ursosan);
  • rifampisiinin;
  • Ondan-setroni (5-hydroksitryptamiinityyppisten III-reseptorien antagonisti);
  • Naloksaani (opiaattiantagonisti);
  • FOSAMAX.

Joskus ihon kutina-ilmentymät palautuvat tehokkaasti plasfepereesin jälkeen.

PBSC: n immunosuppressiivisen terapian (glukokortikosteroidien ja sytostaattien) patogeenisten ilmentymien hidastaminen on määrätty:

  • kolkisiini;
  • metotreksaatti;
  • Syklosporiini A;
  • budesonidi;
  • Ademethionin ja muut.

Osteoporoosin ja osteomalasian ehkäisemiseksi on määrätty D-vitamiinin ja kalsiumin valmisteet (suun kautta ja parenteraaliseen antamiseen):

  • D-vitamiini;
  • Etidronaatti (Ditronel);
  • Kalsiumvalmisteet (kalsiumglukonaatti jne.).

Hyperpigmentaation ja ihon kutinaisuuden vähentämiseksi suositellaan päivittäistä UV-säteilytystä (9-12 minuuttia).

Ainoa radikaali tapa hoitaa PBNC: tä on maksansiirto. Tällaiset toimet olisi toteutettava tämän taudin aiheuttamien komplikaatioiden esiintyessä:

  • mahalaukun ja ruokatorven suonikohju;
  • maksan enkefalopatia;
  • askitesta;
  • kakeksia;
  • osteoporoosin aiheuttamat spontaanit murtumat.

Lopullinen päätös tämän kirurgisen toimenpiteen eduista tekee lääkäriyhteisö (hepatiologit ja kirurgi). Taudin toistuminen tällaisen toimenpiteen jälkeen havaitaan 10-15%: lla potilaista, mutta nykyaikaiset immunosuppressorit, joita käytetään, voivat estää tämän taudin etenemisen.

ennusteet

PBSC: n ennustettavat tulokset riippuvat taudin kulun luonteesta ja sen vaiheesta. Oireetonta virtausta sairastavat potilaat voivat elää 10, 15 tai 20 vuotta ja potilaita, joilla on kliinisiä taudinaiheuttajia - noin 7-8 vuotta.

PBCC: n potilaan kuolinsyy voi olla verenvuoto mahalaukun ja ruokatorven suonikohjuista ja taudin lopullisessa vaiheessa maksan vajaatoiminta johtuu maksan vajaatoiminnasta.

Oikea-aikaisella ja tehokkaalla hoidolla PBCD-potilailla on normaali elinajanodote.

Mihin lääkäri hakee

Kun ihon kutina, maksan kipu, ksantooma, luiden kivut ja voimakas väsymys, on suositeltavaa käydä hepatiologin tai gastroenterologin kanssa. Diagnoosin vahvistamiseksi potilaalle annetaan biokemiallisia ja immunologisia verikokeita, ultraääntä, MRCPG: ää, FGDS: ää, maksan biopsiaa ja muita instrumentaalisia testimenetelmiä. Jos maksan siirto on välttämätöntä, siirrännäisneuvontaa on suositeltavaa.

Maksaan liittyvä primaarinen sappikirroosi aiheuttaa sen, että se heikentää intrahepaattisia kanavia ja johtaa krooniseen kolestaasiin. Tauti kehittyy pitkään ja terminaalivaiheesta seuraa kirroosi, joka johtaa maksan vajaatoimintaan. Tämän sairauden hoito tulee aloittaa mahdollisimman pian. Hoidossa lääkkeitä käytetään vähentämään taudin esiintymistä ja hidastamaan sen kehittymistä. Komplikaatioita kiinnitettäessä voidaan suositella maksansiirtoa.

Maksan primaarinen sappikirroosi

Maksan primaarinen sappikirroosi - krooninen progressiivinen tuhoiseva ja tulehduksellinen autoimmuunisairauden prosessi, joka vaikuttaa intrahepaattisiin sappitiehyksiin ja johtaa kolestaasi- ja kirroosi-kehitykseen. Ensisijainen sappikirroosi ilmenee heikkoudesta, ihon kutinaa, kipua oikeassa yläsegrantissa, hepatomegaly, xantelasm, keltaisuus. Diagnoosiin kuuluu maksaentsyymien, kolesterolin, antimikondrioiden vastaisten vasta-aineiden (AMA), IgM: n, IgG: n, maksametobiologisen morfologian tutkimisen tutkiminen. Primäärisen sappikirroosin hoito edellyttää immunosuppressiivista, anti-inflammatorista, antifibroottista hoitoa, jolloin otetaan sappihappoja.

Maksan primaarinen sappikirroosi

Maksankovettuman kehittyy pääasiassa naisilla (suhde sairaiden naisten ja miesten 10: 6), keski-ikä potilaista oli 40-60 vuotta. Sitä vastoin sekundaarinen sappikirroosi, jossa on tukos ekstrahepaattisen sappiteiden, primaarinen biliaarinen kirroosi tapahtuu progressiivinen tuhoutuminen intrahepaattinen väliseinän ja interlobulaarivaltimoissa sappi. Tämä liittyy viive rikkoo ja sapen kautta myrkyllisten tuotteiden maksassa, mikä johtaa asteittaiseen vähentämiseen funktionaalisen varaus elin fibroosi, kirroosi ja maksan vajaatoiminta.

Primaarisen sappikirroosin aiheuttajat

Primaarisen sappikirroksen etiologia on epäselvä. Tauti on usein perheen luontoa. Tunnettu yhteys primaarisen sappikirroosin ja histokompatibility-antigeenien (DR2DR3, DR4, B8) kehityksen välillä, joka on ominaista autoimmuunisairaalalle. Nämä tekijät viittaavat taudin immunogeeniseen komponenttiin, joka määrittää perinnöllisen alttiuden.

Maksankovettuman esiintyy systeemisiä vaurio hormonitoimintaa ja avorauhasiin, munuaiset, verisuonet, ja usein liittyy diabetes, munuaiskerästulehdus, verisuonitulehdus, Sjögrenin syndrooma, skleroderma, Hashimoton, nivelreuma, punahukka, dermatomyosiitti, keliakia, myasthenia gravis, sarkoidoosi. Siksi maksankovettuman on huomion paitsi gastroenterologian, mutta reumatologia.

Primaarisen sappikirroosin kehittymisessä ei estetä bakteerien ja hormonaalisten tekijöiden aloitusroolia immuunireaktioita aloittaessa.

Primaarisen sappikirroosin vaiheet

Mukaisesti histologisia muutoksia esiintyviä eristetty vaiheessa 4 primaarinen biliaarinen kirroosi: duktaalinen (vaihe krooninen märkäinen tuhoava sappitietulehdus), duktullyarnuyu (vaihe proliferaation intrahepaattinen kanavien ja periductal fibroosi), fibroosi vaihe strooman ja vaiheessa kirroosi.

Primaarisen sappikirroksen ductaalinen vaihe etenee interlobuliinisten ja septisten sappitiehyiden tulehduksen ja tuhoamisen ilmiöihin. Mikroskooppista kuvaa on ominaista kasvualustan laajentaminen, limfosyyttien, makrofagien ja eosinofiilien tunkeutuminen. Vaurio on rajattu portaalisilta alueilta eikä ulottuu parenkyymille; merkkejä kolestaasi puuttuu.

In duktullyarnoy vastaava vaihe cholangioles proliferaatiota ja periductal fibroosi, merkitty levitä lymfoplasmasyyttinen tunkeutumisen ympäröivään peruskudokseen, vähentämällä toiminnan intrahepaattinen kanavat.

Vaiheessa strooman fibroosi taustalla tulehdus ja infiltraatiota maksaparenkyymi huomattava ulkonäön yhdistävä johdot jotka yhdistävät porttikanavat, sappitiehyeiden asteittainen vähentäminen, vahvistusta kolestaasi. Hepatosyyttien nekroosi on kasvanut, fibroosin ilmiö portaalisarjassa kasvaa.

Neljännessä vaiheessa kehitetään yksityiskohtainen morfologinen kuva maksakirroosista.

Primaarisen sappikirroosin oireet

Maksan primaarisen sikiön maksakirroosi voi olla oireeton, hidas ja nopea progressiivinen. Oireettomalla taudilla tauti havaitaan laboratorioindikaattoreiden muutosten - alkalisen fosfataasin lisääntyneen aktiivisuuden, lisääntyneen kolesterolin, AMA: n havaitsemisen perusteella.

Primaarisen sikiön kirroosin tyypillinen kliininen ilmentymä on kutinaa oleva iho, joka edeltää sklera- ja ihon sävyjen värjäytymistä. Ihon kutina voi häiritä useita kuukausia tai vuosia, joten ihotautilääkäri hoitaa usein potilaita tällä kertaa. Lievää kutinaa johtaa useisiin kammioihin selän, käsien ja jalkojen iholle. Keltaisuus kehittyy yleensä 6 kuukauden - 1,5 vuoden kuluttua kutinan puhkeamisesta. Potilaat, joilla on primaarinen sappikirroosi, ovat kipua oikeassa yläsegrantissa, hepatomegalia (pernaa useimmiten ei suurenneta).

Hyperkolesterolemia melko varhaisessa vaiheessa johtaa xantomien esiintymiseen iholle ja kantasalamaksi. Primäärisen sappikirroosin iho-oireisiin kuuluu myös verisuonetrimppuja, "maksan" kämmenet, palmar erythema. Joskus kehittää keratoconjunctivitis, nivelkipu, lihaskipu, tuntoharhat Raajojen reuna polyneuropatia, muutos muodossa sormien kanssa "koivet."

Primaarisen sappikirroosin laajentuneessa vaiheessa on subfebrile-tila, keltaisuus, terveydentilan heikkeneminen, uupumus. Progressiivinen kolestaasi aiheuttaa ripulin häiriöt - ripuli, steatori. Primaarisen sappikirroosin komplikaatioihin voi kuulua kolelitiasi, pohjukaissuolihaava, kolangiokarkkinoomat.

Myöhässä vaiheessa kehittyy osteoporoosia, osteomalasiaa, patologisia murtumia, verenvuototaudin oireyhtymää, ruokatorven suonikohjuja. Potilaiden kuolema johtuu maksan vajaatoiminnasta, joka voi ilmetä portaalin verenpainetauti, maha-suolikanavan verenvuoto, asitic.

Primaarisen sappikirroosin diagnosointi

Primaarisen sappikirroksen varhaiset diagnostiset kriteerit ovat veren biokemiallisten muuttujien muutoksia. Maksatutkimusten tutkimuksessa alkalisen fosfataasin, bilirubiinin, aminotransferaasin ja sappihappopitoisuuksien lisääntyminen kasvoi. Tyypillinen kuparin pitoisuuden nousu ja seerumin raudan väheneminen. Jo hyperlipidemian määritelmän alkuvaiheissa - kolesterolin, fosfolipidien, b-lipoproteiinien määrän kasvu. Keskeistä on antikoagulanttien vasta-aineiden titteri yli 1:40, IgM: n ja IgG: n tason nousu.

Maksan ultraäänen ja maksan MRI: n mukaan extrahepaattisia sappitiehyjä ei ole muutettu. Ensisijaisen sappikirroosin vahvistamiseksi on esitetty maksabiopsi, jossa on biopsia-näytteen morfologinen tutkimus.

Primaarinen biliaarinen kirroosi erottaa liittyvien sairauksien este gepetobiliarnogo suolikanavan ja kolestaasi :. kuroumat, maksan kasvaimet, calculi, sklerosoiva kolangiitti, autoimmuunihepatiitti, karsinooma, intrahepaattinen kanavat, kroonista virusperäistä C-hepatiittia, jne. Joissakin tapauksissa ero diagnoosi turvautuneet suorittaa ultrasonography sappiteiden, maksan ja sapen skintigrafiaan, perkutaaninen transhepatic cholangiography taaksepäin cholangiography.

Primäärisen sappikirroosin hoito

Primaarisen sappikirroosin hoito edellyttää immunosuppressiivisten, anti-inflammatoristen, antifibroottisten lääkkeiden, sappihapojen nimeämistä. Primaarisen sappikirroosin ruokavalio vaatii riittävästi proteiinin saantia, ravinnon välttämättömän kaloripitoisuuden ylläpitoa, rasvan rajoittamista.

Huumeiden patogeeniset hoitoa varten ovat glukokortikosteroidien (budesonidi), sytostaattien (metotreksaatti), kolkisiini, syklosporiini A, ursodeoksikoolihappoa. Pitkäaikainen ja monimutkainen lääkeaineiden antaminen parantaa biokemiallisia verenlaskentaansa, hidastaa morfologisten muutosten etenemistä, portaalin hypertension ja kirroosin kehittymistä.

Oireenmukainen hoito maksankovettuman sisältää toimenpiteitä, joilla pyritään vähentämään kutinaa (UFO, rauhoittavia lääkkeitä), luumassan (n D-vitamiinia, kalsiumia valmisteet), ja muut. Kun tulenkestävä perus- hoidon muodot, primaarinen biliaarinen kirroosi, joka on esitetty aikaisemmin elinsiirron voi maksassa.

Primaarisen sappikirroosin ennuste

Primaarisen sappikirroosin oireeton virtaus elinajanodote on 15-20 vuotta tai enemmän. Ennustaminen potilailla, joilla on kliinisiä ilmenemismuotoja, on paljon pahempi - kuolema maksan vajaatoiminnasta on 7-8 vuotta. Merkittävästi rasittaa primaarisen keuhkosairauden kulkua ascitesin, ruokatorven suonikohjut, osteomalasia, verenvuototaudin syndrooma.

Maksansiirron jälkeen primaarisen sappikirroksen toistumisen todennäköisyys on 15-30%.

Oireet ja kesto elämässä primaarisessa sappiteiden kirroosissa

Primaarinen sappikirroosi on krooninen sairaus, joka johtuu sappihappojen ulosvirtauksen rikkomisesta johtuen tukkeutumisesta, tulehduksesta ja fibroottisista muutoksista reiteissä. Morfologisesti patologia aiheuttaa septan septan, jatkuvan kolestaasin ja maksan vajaatoiminnan muodostumisen.

Primaarinen sappikirroosi - syyt

Primaarisen sappikirroosin syitä ei ole selvitetty. Kliiniset tutkimukset amerikkalaisista asiantuntijoista ovat aiheuttaneet patologisia tekijöitä:

  1. Bakteeri-infektio - klamydia, mykobakteerit, E. coli (Chlamydia pneumoniae,Mycobacterium gordonae,Escherichia coli). Monet potilaat, joilla on sappikirroosi, aiheuttavat samanaikaisesti virtsatietulehduksen, joka johtuu enterobakteereista. On olemassa yhdistelmä keuhkopyöhän muutoksia maksassa molekyylimimikriisin kanssa;
  2. Reovirustyypin 3 aiheuttamat virusinfektiot antavat immuunivälitteisen vahingon sappitiehyille, joissa virukset stimuloivat maksan kudoksen tuhoisaa beeta-lymfosyyttien polyklonaalista aktivaatiota;
  3. Lääkeaineet, kuten klooripromatsiini, voivat aiheuttaa vahinkoa septaleille ja interlobulaarisille kanaville;
  4. Xenobiotics ovat aineita ulkoisesta ympäristöstä, kosmeettisista aineista, maksaan metaboloituvista ruoka-aineista, stimuloivat antimitokondrio-vasta-aineita, jotka voivat muuttaa proteiinien molekyylirakennetta.
  5. Hormonaaliset häiriöt kykenevät myös häiritsemään sapen erittymistä;
  6. Geneettinen alttius.

Useimmilla sappirauhasten ihmisillä on useita provosoivia tekijöitä, jotka vähentävät elinajanodoteita ja vaikeuttavat hoitoa.

Primaarinen sappikirroosi: oireet, patogeneesi

Patogeneettisesti sappikirroosin kanssa hepatosyyttien vaurion tärkein yhteys on autoimmuuni reaktio. Patologian spesifinen markkeri on antimitochondrial-vasta-aineita (AMA M2), jotka vahingoittavat maksasolujen mitokondrioita.

Hepatosyyttien vaurioitumisen päätavoite on interlobulaarinen septinen septa. Näiden anatomisten rakenteiden vaurioituminen vaikeuttaa sapen poistoa maksasta, pysyvistä muutoksista ja kudosten tuhoutumisesta. Cholestasis edistää hepatosyyttien kuolemaa apoptoosin takia, joka on aloittanut T-lymfosyytit, B-lymfosyyttien tuottamat vasta-aineet.

Kirroosilla leukotrieenien pitoisuus lisääntyy johtuen niiden erittymisen rikkomisesta sappitiehyissä suolistossa. Aineet stimuloivat tulehdusreaktioita, mikä lisää maksassa pysyvien muutosten vakavuutta.

Patologian tärkein patogeeninen linkki on geneettinen alttius septalin ja interlobulaaristen kalvojen autoimmuuniseesiolle. Yhden tai useamman provosoivan tekijän läsnäollessa keho tuottaa antimikondrioita vasta-aineita, joilla on suunnattu vaikutus maksan mitokondrioihin. Tärkeä käynnistyskerroin on pidettävä lääkkeinä.

Taudin nopea eteneminen tapahtuu kaikkien kolestaattisten sairauksien yleisen mekanismin mukaisesti.

Hepatosyyttien mitokondrioiden pitkällä vaurioalueella vaurioituneet alueet ovat kasvaneet arpeille. Prosessi tapahtuu useassa vaiheessa, mikä näkyy kliinisessä kuvassa.

Sappikirroosin oireet

Nykyaikaisten tekniikoiden avulla pystyttiin määrittämään sappirauhasen diagnoosi aiemmassa vaiheessa kuin aiemmissa ajoissa.

Primaarisen sappikirroksen vaiheet:

  1. Prekliininen - ei oireita, antimitochondrial-vasta-aineet havaitaan;
  2. Kliininen - on kolestaasi oireita, vasta-ainetitterin suureneminen. Punkkimaksimobiopyyntö suoritetaan diagnoosin vahvistamisen jälkeen.

Patologian toisessa vaiheessa havaitaan alkalisen fosfataasin, gamma-glutamyylitranspeptidaasin, leusiiniamiinipeptidaasin ja kolesterolin pitoisuuden lisääntyminen. Antitromboembolisten vasta-aineiden tiitterin kasvu kolestasian normaaleissa fysiologisissa parametreissä ilmaisee maksan toimintahäiriöiden alkuvaiheita. Varhainen hoito on mahdollista vähentää maksan kudoksen autoimmuunien aggressiivisuutta aktiivisuuden hidastamiseksi tulehdusprosessissa.

Taudin oireita esiintyy yhtäkkiä, johon liittyy erityinen kliininen oireyhtymä - kuume, kutina, keltaisuus. Tällaisilla valituksilla potilaat kääntyvät dermatologiin, joka kohtelee neurodermatiitin ilmaantumista.

Suurimmat oireet keuhkopussin muutoksista maksassa

Ensimmäinen oire on ihon kutina, joka on monen vuoden ajan kynsistä. Alun perin ilmentymä on ajoittainen. Yöllä ilmentymät voimistuvat - raajat naarmuuntuvat selässä, reidet, mikä merkittävästi pahentaa potilaiden elämänlaatua.

Kutina kestää useita kuukausia 5-10 vuoteen. Patologia on ainoa taudin ilmentymä, jonka kesto on jopa 5-10 vuotta. Kutinaa aiheuttavat sappihappojen nauttiminen pienten sappitiehyiden kolestaasiin veressä. Ihonäytteiden ärsytystä voidaan havaita useiden vuosien ajan lisäämättä kolestaasientsyymejä.

Hepatomegalia (maksan suureneminen), keltaisuus, asthenovegetatiivinen oireyhtymä ilmenee jonkin verran myöhemmin. Potilaan ihon äänihäiriöillä voi puhua kolestaasin olemassaolosta, koska oire on aiheuttanut veren bilirubiinimäärän lisääntyminen.

Ensimmäiset taudin oireet:

  • Oikean hypokondriumin kipu;
  • kuume;
  • Ihon ksanthelasmat (ihon alle tulevat kolesterolit);
  • Ihottuma pakaroihin, kyynärpäät, kämmenet, silmäluomet.

Kolestaattisen keltaisuuden asteittainen lisääntyminen alkuvaiheessa liittyy hyperbilirubinemiaan. Taudin aktiiviseen kulkuun on ominaista lisääntynyt pigmentaatio. Ensinnäkin ruskea sävy hankkii lapaluu. Sitten iho on diffusely dark.

Anturitoksidisen vasta-aineen muodostumisen alkamisesta ensimmäisten kliinisten oireiden ilmaantuessa voi kestää viisi vuotta. Taudin lopullinen vaihe kehittyy 10-15 vuoden kuluttua laboratorion kuvan muutoksesta.

Taudin kolmannessa vaiheessa on seuraavat oireet:

  1. Voimakas keltaisuus;
  2. Raaputusarvoja kehossa;
  3. Ihon xanthelasms;
  4. ksantoomia;
  5. Alaraajojen parestesia;
  6. Perifeerinen polyneuropatia.

Taudin patogeeninen on maksan ja pernan (hepatosplenomegalia) lisääntyminen, joka esiintyy taudin myöhäisillä vaiheilla.

Primaarisen sappikirroksen myöhäisen vaiheen oireet:

  • Valkoinen uloste väri;
  • Tummanruskea virtsa;
  • Osteoporoosi, usein murtumat (vitamiinipuutos);
  • Lisääntynyt verenvuoto;
  • Steatorrhea.

Eri ihosyöpäleikkaukset, joilla on pigmentaatiota - hämähäkit, vesicular-ihottumat, hämähäkin tahrat.

Nosologian myöhäisemmissä vaiheissa on luonteenomaista luukudoksen tiheyden väheneminen, periosteaaliset kasvut, sormien terminaalifalankaiden muodostuminen "rumpukapselit". Osteoporoottiset muutokset ovat voimakkaampia lantion luissa, kylkiluissa, nikamissa.

Neljännessä vaiheessa kirroosi, havaitut olosuhteet kehittyvät:

  • Maksan enkefalopatia;
  • kakeksia;
  • Maksan vajaatoiminta.

Lisääntynyt pigmentaatio johtaa ihon huomattavaan turvotukseen. Sappien erittymisen vaaraa seuraa atrofiset muutokset suolen villissa, jota seuraa malabsorptiosyndrooman kehittyminen. Rasvaliukoisten vitamiinien puute heikentää ravintoaineiden imeytymistä tiettyjen entsyymien estämisen vuoksi. Esiarvon seurauksena on osteoporoosi, steatorrhea, creatorrhea.

Tällaisten muutosten myötä elinajanodote ei ylitä useita vuosia. Tappava tulos ilmenee verenvuoto ruokatorven laskimolaajentumia, askites, peritoniitti (nesteen kertyminen vatsaonteloon ja stimuloi vatsakalvon), maksan kooma.

Asteettisen kirroosin tilastojen mukaan elinajanodote on noin 10 vuotta. Jos kliinisiä ilmenemismuotoja esiintyy - ehdot lyhennetään 7 vuoteen.

Sappikirroosin systemaattiset oireet

6-10% potilailla, joilla on primaarinen maksakirroosi, muodostuu systeemisiä häiriöitä, jotka ovat immuunijärjestelmän aiheuttamia. Pitkäaikainen aktiivinen primaarisen kirroosikurssin seurauksena on häiriö kaikkien sisäelinten toiminnassa. Laajennettua klinikkaa helpotetaan useilla biokemiallisilla häiriöillä.

Sappikirroosin pääasialliset systeemiset manifestaatiot:

  • Hematologinen (trombosytopenia autoimmuuni, hemolyyttinen anemia);
  • Ihon häiriöt (tasainen jäkälä);
  • Haiman vajaatoiminta;
  • Keuhko (fibrosoiva alveoliitti);
  • Suolisto (koliitti kollageeni, keliakiasairaus);
  • Autoimmuuni (skleroderma, Raynaudin oireyhtymä, systeeminen lupus erythematosus, polymyosiitti, antifosfolipidisyndrooma);
  • Munuaiset (tubulaarinen asidoosi, glomerulonefriitti).

Primaarinen sappikirroosi: diagnoosi

Entsyymien kompleksi, jonka pitoisuus kasvaa kirroosin seurauksena:

Samanaikaisesti entsyymien kanssa seerumin kuparin, kolesterolin ja beeta-lipoproteiinien pitoisuus kasvaa, kun maksan toimintakyky heikkenee.

Antitiokondrio-vasta-aineilla on tärkeä diagnostinen rooli arvioitaessa potilaiden selviytymistä. Kun mitokondrit tuhoutuvat, solut eivät saa energiaa, joten ne kuolevat. Huolimatta siitä, että nämä organelit sisältyvät kaikkiin kehon soluihin, antimitoondondriiviset vasta-aineet vaikuttavat yksinomaan hepatosyytteihin. Ehtoa ei tiedetä.

Taudin haavojen muutosten vuoksi potilaat havaitsevat usein muita immunoglobuliineja:

  • Reumatoidut tekijät;
  • Vasta-aineet lihaksille;
  • Verihiutaleiden immunoglobuliinit.

Primaarisen sappikirroosin immuniteetin solulinjaan on tunnusomaista T-suppressorivasteen rikkominen eksogeenisten antigeenien vaikutuksen alaisena. Sytokiinin erityslohkoon liittyy T-suppressoreiden toimivuuden väheneminen, neutro-tappajien aktiivisuuden väheneminen ja Th1 / Th2-epätasapaino.

Primaarisen sappikirroosin toteamiseksi on pakollinen maksan biopsia.

Primaarisen sappikirroksen morfologiset vaiheet:

  1. 1. Portaali (vaihe 1) - septalin ja interlobulaaristen kanavien tulehdus;
  2. 2.Periportal (vaihe 2) - kanavien proliferaatio, kolestaasi-oireet;
  3. 3.Septal (vaihe 3) - septal septan fibroosi ilman regenerointisolmujen muodostumista;
  4. 4.Tsirroticheskaya (vaihe 4) - ilmennetty mikronodulaarisen kirroosin maksan arkkitehtoninen, kehittäminen regeneratiivisen solmujen, fibroosin kehittymiseen, Keski-kolestaasi.

Morfologisia tarkastelu biopsia jäljittää epäsymmetrinen tuhoaminen sappitiehyen, kudoksen tunkeutumisen eosinofiilit, lymfosyytit, plasmasoluiksi. Geneettiset tutkimukset paljastivat aktivointi patologiassa tärkeimmän kudossopeutuvuuskompleksin luokan 1-2, osoittaa geneettinen alttius sairauteen.

Toissijainen sappikirroosi - mitä se on?

Toissijainen sappikirroosi kehittyy muiden sairauksien taustalla. Hallitseva rooli on viruksen hepatiitti. Taudinaiheuttajan laaja levinneisyys ja korkea tarttuvuus aiheuttavat maksaan kroonisen tulehdusprosessin, jonka tulos on arpia (kirroosi).

Yhdysvalloissa viruksen hepatiitti C on pääasiallinen maksasairauden lähde.

Nykyiset tilastot osoittavat, että tärkein rooli muodostumista kirroosin viruksen aiheuttama maksavaurio ei pelaa hepatiitti B, koska se oli kymmenen vuotta sitten, ja hepatiitti C. mekanismeja ei ole tutkittu.

Mukaan European Association for Study of maksan (European Association for Study of maksan) vain 15%: n muotojen virushepatiitti B transformoitiin kirroosi.

Toissijaisen kirroosin harvinaisemmat syyt:

  • Ruoansulatuskanavan taudit;
  • Antifosfolipidi-oireyhtymä;
  • kasvaimet;
  • Sydän- ja verisuonitulehdus;
  • Hemolyyttinen anemia.

Toissijaisessa muodossa antimikondrioiden vasta-aineita ei havaita.

Mikä on eliniän odotus kirroosi

Ennustetta suhteessa potilaiden eloonjäämistä maksakirroosi riippuu kliinisiä oireita immuniteetti, mitokondrioiden vasta-aineiden muodostumista aktiivisuutta.

Oireeton virta, henkilön elinajanodote on 15-20 vuotta. Kliinisissä näytöissä ehdot ovat huomattavasti pienempiä - jopa 8 vuotta. Ensimmäisen vaiheen siirtymiseksi 4. vaiheeseen, jossa on oireeton virtaus, voi kestää 25 vuotta, kun toisen vaiheen potilas kykenee hoitamaan, siirtyminen terminaalivaiheeseen kestää 20 vuotta. Jos hoito aloitettiin kolmessa vaiheessa, terminaalivaihe tapahtuu 4 vuoden kuluttua.

Mayo Scale auttaa estämään eliniänodotusta potilailla, joilla on maksakirroosi:

  1. Potilaan elinajanodote, jonka bilirubiinin kasvu on yli 170 μmol / l, on 1,5 vuotta;
  2. Bilirubiinin pitoisuus seerumissa on 120-170 μmol / l, mikä osoittaa keskimääräisen eloonjäämisen 2,1 vuodeksi;
  3. Bilirubiinin nousu on 102,6 - keskimääräinen elinajanodote - noin 4 vuotta.

Kierto (ensisijainen, sekundäärinen) on tappava patologia. Huolimatta siitä, että maksa on palauttaa nopeasti vakio tulehdus, vasta-aineiden vaikutus johtaa peruuttamattomia muutoksia (arpeutuminen), joka syrjäyttää toiminnallinen kudos ja johtaa maksan vajaatoimintaan.

Luku 14. Ensisijainen sappikirroosi

Epidemiology. Tauti esiintyy taajuudella 19-151 / 1 000 000 väestöä. Vuosittain rekisteröidään 4-15 uutta tapausta 1 000 000 kappaletta kohti. Kaiken maksakirroosin maailman kuolleisuuden rakenteessa primäärisen sappikirroosin (PBC) osuus on lähes 2%.

PBC sairaita ihmisiä kaikista kilpailuista. Potilaista 90-95% on naisia. Tauti alkaa yleensä 30-70-vuotiaana.

Genetiikkaa. Geneettiset tekijät näyttävät olevan tärkeässä asemassa PBC: n esiintymisessä, vaikka tauti ei ole perinyt hallitseva tai recessive tyyppi. PBC: n sairastuvuuden perhetapauksia kuvataan. Taudin todennäköisyys perheissä, joissa potilas on PBC: llä, on 1000 kertaa suurempi kuin väestössä.

Tiedot kehittämisestä PBC puuttumisen toinen kaksosista, jos toinen on sairas, antavat aihetta laukaiseva tekijä geneettisesti alttiilla yksilöllä. PBC: n ja histologisen yhteensopivuuden antigeenien HLA DR8 ja DQB1-geenin välillä on heikko yhteys.

Immunologiset häiriöt. Suuri määrä immuunijärjestelmän häiriöitä PBC-potilailla osoittaa, että tauti johtuu eräistä immuunijärjestelmän häiriöistä. Tämä hypoteesi ei kuitenkaan ole suoraan vahvistettu.

Antimitochondrial-vasta-aineita (AMA) havaitaan 95% PBC-potilaista. Ne eivät vaikuta taudin kulkuun eivätkä ne ole spesifisiä PBC: lle, on todettu joillakin autoimmuunisairauksilla ja lääkeaineella indusoituneilla hepatiitilla.

AMA on vasta-aineiden perhe, joka vuorovaikuttaa erilaisten mitokondrioiden antigeenien kanssa. Erityistä PBC: tä pidetään anti-M2: ksi. Ne on suunnattu suoraan vastaan ​​digidrolipoilatsetiltransferazy (E2) pyruvaattidehydrogenaasikompleksi sisemmän mitokondriokalvon (kuvio. 14,1).

Kuva 14.1. Pyruvaatti-dehydrogenaasikompleksin rakenne

Potilaat, joilla oli PBC, tunnistivat myös toisen AMA: n anti-M4: n, anti-M8: n ja anti-M9: n. Kuitenkin viimeaikaiset tutkimukset, joissa käytetään erittäin puhdistettuja kloonattuja ihmisen mitokondriaalisia proteiineja antigeeneinä, eivät ole vahvistaneet näiden vasta-aineiden olemassaoloa. Ne voivat olla aiemmin käytettyjen tekniikoiden esineitä.

AMA: n ja sappitiehen immuunivahojen välinen suhde on epäselvä. Pyruvaattidehydrogenaasikompleksi E2-antigeenit stimuloivat IL-2 mononukleaaristen solujen ja periferaalisen veren T-soluja kloonattiin maksabiopsiat PBC-potilaiden. Molekyyli, jossa tiettyä antigeenistä ominaisuuksia E2 komponentti pyruvaattidehydrogenaasikompleksi poikkeavasti ilmentynyt pinnalla sapen epiteelin PBC potilailla, mutta ei havaittu kontrolliryhmässä tai potilaille, joilla on primaarinen sklerosoiva sappitietulehdus (PSC). E2 komponentti pyruvaattidehydrogenaasin alkaa ilmaistaan ​​epiteelisolujen sappiteiden esittämiseen kahden muun antigeenejä, jotka ovat tarpeen sytotoksisuutta T-lymfosyytin: antigeeni HLA II-luokan ja tekijä BB1 / B7.

Mitokondrioiden antigeenit eivät ole spesifisiä tietyn tyyppiselle kudokselle. AMA-titterin ja PBC-virran vakavuuden välillä ei ole korrelaatiota. Korkeat AMA-titterit voidaan toistaa koe-eläimillä immunisoimalla puhtaalla ihmisen pyruvaattidehydrogenaasilla. Nämä eläimet eivät kuitenkaan kehitä maksasairautta.

Potilailla, joilla on PBC näyttää ja muut Kiertävät vasta-aineet: anti-tuma, antithyroid, limfotsitotoksichnye asetyylikoliinin reseptorit verihiutaleiden, että antiribonukleoproteinovomu Ro antigeeni, antigistonovye, antitsentromernye.

Määritettiin korkean seerumin immunoglobuliini M (IgM), tunnettu siitä, että korkea reaktiivisuus ja immuuni kryosaostamalla. Immuunikompleksien tutkimukset voivat olla vääriä positiivisia seerumin immunoglobuliinien korkeiden määrien vuoksi.

PBC voi liittyä muihin autoimmuunisairauksiin: kanssa kilpirauhastulehdus, kilpirauhasen vajaatoiminta, nivelreuma, Crest-oireyhtymä (C - kalkkeutumista, R - Raynaudin oireyhtymä, E - ruokatorven liikkuvuuden loukkaus, S - acroscleroderma, T - telangiectasia), Sjogrenin oireyhtymä, skleroderma.

Potilaat ovat muutokset soluimmuniteetin: alentunut T-solujen asetuksen, vähentää verenkierrossa T-lymfosyytit, T-lymfosyytit sitomista sisällä maksan portaalin kolmisoinnut, negatiivinen ihotestejä viivästyneen tyypin yliherkkyys.

Patogeneesi. Ilmeisesti on olemassa kaksi toisiinsa liittyvää prosessia, jotka aiheuttavat maksavaurioita ja ilmenevät PBC: n kliinisistä oireista (kaavio 14.1).

Maksan primaarinen sappikirroosi

Primaarinen biliaarinen kirroosi (PBC) - krooninen tulehduksellinen prosessi maksan lobulaarinen rakenteita, joiden autoimmuuni genesis kehitystä. Primaarisen sappikirroosin osalta sappitiehyiden tuhoutuminen on tyypillistä kolestaasin kehittymisen kannalta. Aina serodiagnoosiin sairauksien se on mitokondrio-vasta-aineita (AMA), vahvistaa autoimmuuni- taudin luonne.

syyoppi

Tämän patologisen prosessin tarkkaa etiologiaa ei ole vielä tutkittu. Kuitenkin on selvää, että tällä vaivalla on geneettinen alttius. On myös huomattava, että PBC kehittyy usein läsnä ollessa major histocompatibility complex antigeenejä, kuten DR2, DR3, DR4 ja B8, mikä aiheuttaa sen perinnöllinen luonnetta.

Versiota pidetään ennaltaehkäisevinä tekijöinä välttämättöminä primaarisen sappikirroksen puhkeamiseen. Näihin kuuluvat vakavat bakteerituotteet, virusinfektiot tai hormonaaliset häiriöt.

PBC: n syntymisen tärkeimmät teoriat ovat:

  • viruksen teoria: 10-15% tämän patologian populaatiosta, taudin yhdistyminen Rubella-viruksen, HSV 1 ja 2 -tyyppisten infektion, Epstein-Barr-viruksen,
  • geneettinen teoria (perheen alttiuden teoria);
  • teorian heikentynyt immuniteetti: PBC ilmenee muun sidekudoksen sairaudet luonteeltaan autoimmuunisia, kuten SLE, nivelreuma, skleroderma; tai potilailla, joilla on endokriininen patologia - hypertyreoosi.

Keskimääräinen esiintyvyys on 40-50 tapausta 1 miljoonalle aikuiselle. Tauti rekisteröidään ympäri maailmaa, useammin naisilla kuin miehillä, suhteessa 10: 6. Alkuperän aika on 20-50 vuotta. PBC: n esiintymisen todennäköisyys ensimmäisen rivin sukulaisten kesken on 570 kertaa suurempi kuin pääväestössä.

synnyssä

Kuten jo mainittiin, primaarisen sappikirroosin maksassa on autoimmuuni luonne. Tiettyjen etiologisten tekijöiden altistumisen jälkeen maksavaurion kaskadi alkaa sairauden patomorfologisen ja histologisen mallin kehittymisen myötä. Näin ollen maksan rakenteellisten muutosten jälkeen esiintyy myös taudin kliinisiä ilmenemismuotoja.

Nykyään tutkitaan useita todennäköisiä mekanismeja immuuni tuhoisevassa prosessissa sappitiekalvon epithelioyytteissä:

  • aktivoi immuniteetin T-linkin solujen vuorovaikutuksessa antigeeniä esittelevän funktion ja T-helper (T-CP) tyypin I kanssa.
  • T-apulaiset ovat suoraan vuorovaikutuksessa pääasiallisen histokompatibility -kompleksin (HLA-kompleksin) antigeenien kanssa. Näissä kahdessa tapauksessa kollangioosyyttien tuhoutuminen voidaan tuottaa sekä efektorisoluilla että NK-soluilla.

Toinen mekanismi kolangiosyytit vahinko - proinflammatoristen sytokiinien, jotka on tuotettu saattamalla antigenprezentatsii-soluja T-KP.

Näiden mekanismien seurauksena intrahepaattisten sappitiehyiden määrä vähenee. Tässä tapauksessa pidätetyt sappihapot, bilirubiini, kolesteroli, jotka tavallisesti putoavat sappeen. Konsentroituneet sappihapot pahentavat edelleen hepatosyyttien ja kolangioosyyttien vaurioita.

Yksi patogeneesin tärkeimmistä rooleista on mitokondrioiden antigeenit ja AMA. Solukuoleman mekanismi on T-CP: n ensimmäisen tyypin, interleukiini-2: n ja tuumorinekroositekijän indusoima apoptoosi. AMA: ta eristetään 35 prosentilla potilaista, joilla on PBC (autoimmuunimekanismeja). AMA "tarttuu" cholangioosyyttien apikaalipylvään kalvoon, jonka pinnalla on HLA-kompleksin proteiineja. Sitten on monimutkainen kaskadi immuunivasteita.

Kun PBC histologisia muutoksia maksassa ovat sellaiset, että on progressiivinen tuhoutuminen sappiteiden muodostamiseksi tulehduksellisten infiltraattien lymfosyyttien ja plasman soluja. Kolestaasi kehittyy, maksan sivurakenne rakennetaan uudelleen; kehittää fibroosia ja lopputuloksena maksakirroosi.

luokitus

Histologisessa kontekstissa erotetaan neljä maksakirroosiota:

  • Vaihe I - Pienen ductuksen eksplisiittinen tuhoaminen monosyyttisillä infiltraateilla. Infiltraatio on periportal. Rakeiden mahdollinen havaitseminen.
  • II vaiheessa - tulehdukselliset muutokset käsittävät maksan parenchyma. Suurin osa sappitiehuista tuhoutuu. Diffusoivat fibroottiset muutokset.
  • III vaiheessa - histologinen kuva toisesta vaiheesta + siltafibroosin esiintyminen.
  • IV vaiheessa - lopullinen vaihe, jossa maksan lobulaarisen rakenteen loukkaus (merkki kirroosista).

On muistettava, että käynnissä olevan prosessin PBC maksassa ovat eri kehitysvaiheissa, siis kun asetetaan diagnoosi "maksankovettuman" histologista luokitusta käytetään vain taudinmäärityksen varmentamista, ja arvioi hänen hoito ei ole täysin oikea.

oireiden

Primaarisen sikiön kirroosiin on olemassa kolme varianttia:

  • oligosymptomatic;
  • hidas kehitys;
  • nopeasti kehittyvä versio nykyisestä.

On vaikea ennustaa, mikä erityinen virtaussuunta on havaittavissa tietyllä potilaalla. On tiettyjä prognoottisia kriteerejä, mutta ne eivät anna yksiselitteistä vastausta taudin kulkuun.

Maksan primaarisella sappikirroosilla on lukuisia oireita, joista on olemassa erityisiä ja yleisiä kliinisiä ilmenemismuotoja.

Taudin yleisklinikka sisältää:

  • vähentynyt tehokkuus;
  • päänsärky;
  • huimaus;
  • ruokahaluttomuus, kunnes ruokahaluttomuus;
  • vähentyneet kognitiiviset kyvyt;
  • ruumiinpainon menetykset;
  • vähentynyt mieliala ja lisääntyneet negatiiviset tunteet;
  • unettomuus yöllä ja uneliaisuus päivän aikana;
  • kuoren ja limakalvojen kuivuus;
  • ksantomit ja xanthelasmit.

Myös dyspeptinen oireyhtymä ilmenee selvästi:

  • pahoinvointi;
  • ylikypsennettyjen aineiden oksentaminen;
  • vähäinen kipu oikeassa alaosassa;
  • ilmavaivat;
  • ripuli tai ummetus.

Kolestaattinen oireyhtymä on merkkejä:

  • keltaisuus;
  • vaikea ihon kutina;
  • tumman värin virtsa;
  • väritön uloste (acholia);
  • hepato- ja splenomegalia;
  • maksan enkefalopatia.

Kun tauti etenee, ehdottomasti maksan toimintoja rikotaan, mukaan lukien:

  • proteiini-synteettinen (nesteen turvotus ja kertyminen vatsan onteloon, lisää verenvuotoa);
  • detoksifikaatio (enkefalopatia, johon liittyy maksan kooma);
  • vitamiinisyntetisointi (osteoporoosi ja verenvuoto).

Eliniänodote riippuu potilaan kehon kompensoivista ominaisuuksista, hoidosta ja itse taudin kehittymisasteesta.

Mutta oireilla voi olla monia yleisiä oireita toisen patologian kanssa, mikä johtaa aluksi diagnostisiin virheisiin. Kutina johtaa potilaita dermatovenereologist, vähentää muistia ja huomiota - psykiatri, dyspepsiä ilmiöitä - gastroenterologist.

diagnostiikka

Primaarinen sappikirroosi on patologia, jonka diagnoosi koostuu kahdesta vaiheesta:

  • fibroottisten ja cirroosisten muutosten esiintyminen;
  • vahvistus prosessin autoimmuuniteetistä.

Tällaisia ​​tavanomaisia ​​testejä, jotka antavat tietoa potilaan kliinisen kuvan kehittymisestä:

  • veren yleinen kliininen analyysi (anemia, ESR: n kiihtyvyys on mahdollista);
  • veren proteiinifraktioiden tutkimukset (hypoproteinemia, dysproteinemia hypergammaglobulinemian kanssa);
  • maksatutkimukset (hyperbilirubinemia, alkalisen fosfataasin ja AlAT: n lisääntynyt aktiivisuus);
  • urea ja veren kreatiniini;
  • lipidiprofiili;
  • koagulogrammi (veren hyytymiskapasiteetin väheneminen).

Taudin autoimmuunisyypin vahvistamiseksi suoritetaan seuraavat testit:

  • immunogrammi (merkittävä kasvu Ig M: ssä muiden luokkien immunoglobuliinien pääasiallisella tasolla);
  • ANA korkea titteri - PBC ominaisuus jopa ilman kliinisen sairauden. Tutkimus tehtiin käyttäen immunoblottaus, entsyymi-immunomääritys (EIA) ja immunofluoresenssin (IFA).

Instrumentaaliset diagnoosimenetelmät ovat:

  • maksan ultraäänitutkimus;
  • maksan laskennallinen tomografia;
  • maksan magneettinen resonanssikuvaus;
  • retrograa- linen kolangiografia (visualisoivat sappitiehyydet vastakkain);
  • maksa-sileä-scintigrafia (GABC);
  • punkturoi maksan biopsia histologisessa PBC-vaiheessa.

Nämä tutkimusmenetelmät mahdollistavat differentiaalisen diagnoosin toisen etiologian, kolelitiaksen ja onkologisten prosessien kirroosien välillä.

hoito

Valitettavasti tällä hetkellä ei ole tehokkaita PBC: n hoitomenetelmiä.

Primaarinen sappikirroosi hoidossaan on sekä ei-spesifistä kuin lääkehoitoa ja lääkekäsittelyä. Potilasta tulee hoitaa kokonaisvaltaisella tavalla diagnoosin hetkellä.

Yleiseen hoitoon on mahdollista kuljettaa erityinen ruokavalio. Ruokavalio primaarisella sappiteiden kirroosilla takaa riittävän proteiinien ja kalorien saannin. Kun steatorrhea (jäännökset neutraaleista rasvoista ulosteessa) pitäisi rajoittaa rasvaisten elintarvikkeiden vastaanottamiseen.

Tuotteet, joita voidaan käyttää kulutukseen:

  • Maidosta peräisin olevat vihannekset ja keitot;
  • vihannekset keitetyssä tai paistetussa muodossa;
  • keitetty tai paistettu naudanliha, kana, vähärasvaisen lajikkeen kala;
  • maitotuotteet, joilla on alhainen rasvapitoisuus;
  • tattari, riisi, kaurahiutaleet;
  • makaronista kovaa jauhoja;
  • hedelmät, myös paistetut;
  • tuoreita ja hedelmäjuomia.

Ei suositella käytettäväksi:

  • Keitot liemessä, rasvaiset, terävät ensimmäiset astiat;
  • paistetut vihannekset, liha, kala;
  • täysmaito, smetana, kerma;
  • säilykkeet, suolakurkku, mausteet ja mausteet;
  • hiilihappopitoiset juomat;
  • kofeiinia, suklaata sisältävät juomat;
  • alkoholia.

Oireellinen lääkehoito tarjoaa tällaisten lääkkeiden ihon kutinaa:

  • kolestyramiini;
  • ursodeoksikolihappo;
  • fenobarbitaali;
  • naloksoni;
  • ondansetronin.

Hoidossa on käytettävä sytostaatteja ja glukokortikoideja. Ulkokalvon detoksifikaatiomenetelmiä käytetään kuteena, joka on resistentti konservatiiviseen hoitoon yhdessä neuropatian ilmaantuvuuden kanssa. Annos, hoito ja lääkityksen kesto määrätään vain hoitavalle lääkärille. Lääkkeiden luvaton käyttö on vaarallista terveydelle.

Jos puhumme kirurgisesta hoidosta, vain maksansiirto on todella tehokasta. Jokaisen läsnäolevan lääkärin on muistettava, että konservatiiviset menetelmät katoavat itsestään ja vain elinsiirto voi johtaa myönteiseen tulokseen.

Maksansiirto lisää huomattavasti elinajanodotetta. Kliinikot sanoa, että se tulisi suorittaa, kun maksan sijaitsee kompensoitu tilassa (eli ei vaikutusta portahypertension, ei tapahdu kehitystä tällaisen akuuteissa tilanteissa, kuten verenvuoto suonet ruokatorveen). Transplantaation jälkeen 1-vuotinen ja 5-vuotinen eloonjäämisnopeus on 50 ja 75%. Toimenpiteen jälkeen PRC: n relapsiat ovat mahdollisia 10-15 prosentissa tapauksista. Tyypillinen ja melko yleinen elinsiirto elinsiirtoon on siirteen hyljintäreaktio. Tällaisten komplikaatioiden tukahduttamiseksi käytetään immunosupressoreita.

Muita palliatiivisen kirurgisen hoidon menetelmiä ovat:

  • transjugular intrahepatic portosystemic vaihtaminen. Toimenpide pienentää painetta portaalin laskimoissa. Tämä vaihe on esitetty mahdottomuus transplantaatiota ja johdetaan vähentää vesivatsanestettä ilmenemismuotoja ja ehkäisyyn verenvuoto ruokatorven laskimolaajentumia, vatsa, suolet.
  • kolekystektomia - poista sappirakko. Suorita samanaikaisen kolelitiasiksen läsnäollessa;
  • poistaminen hyvänlaatuinen tai pahanlaatuinen kasvain, joka pakkaa maksassa ja estää virtauksen sapen (mutta kasvain - aiheuttaa toissijaisia ​​sappikirroosi, PBC - liittyy patologian).

näkymät

Kliinisessä käytännössä on tapauksia, joissa PBC-diagnoosilla on optimaalinen elinajanodote. Mutta useammin ennuste on hyvin pettymys. Taudin kulkua pahentavat itsenäiset tekijät ovat:

  • vanhuus;
  • korkea seerumin bilirubiini;
  • hypoalbuminemiaa;
  • maksakirroosien (punkturabiopsia - vaihe 4) esiintyminen.

Usein terminaalivaihe kehittyy 15-20 vuoden kuluttua taudin puhkeamisesta, mutta rajat vaihtelevat. Oireiden kehittymisen jälkeen elinajanodote on keskimäärin 10-15 vuotta.

Nopean etenemisen ennakoivia tekijöitä voivat olla seuraavat indikaattorit:

  • nopea huonontuminen ja oireiden lisääntyminen;
  • merkittävät histopatologiset muutokset;
  • turvotuksen esiintyminen ja onkaloiden turvotus;
  • sidekudoksen yhdistetyt sairaudet.

Heti kun potilas lakkaa häiritsemästä ihon kutinaa, keltaisuus kehittyy ja hyppää - ennuste tulee epäsuotuisaksi.

komplikaatioita

Kaikilla taudeilla on oireita sen kehittymisessä. PBC: ssä ne ovat seuraavat:

  • krooninen maksan vajaatoiminta;
  • portaalin hypertension ilmiöt;
  • maksasyöpä;
  • osteoporoosi ja osteomalasia;
  • verenvuoto;
  • koomaan.

Kaikista edellä mainituista komplikaatioista on kaikkein pahimmillaan hepatosellulaarinen karsinooma ja sisäänpääsy maksan koomaan. Tällöin on mahdollista peruuttaa aivoihin kohdistuvia peruuttamattomia vahinkoja ja ns. Kasvua edistävää kehitystä.


Aiheeseen Liittyviä Artikkeleita Hepatiitti